Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationale Studie voor de Behandeling van Recidiverende Precursor B-Cel ALL bij Kinderen 2020 (IntReALL BCP 2020)

12 maart 2026 bijgewerkt door: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationale Studie voor de Behandeling van Teruggekeerde Precursor B-Cel ALL bij Kinderen 2020 Een Gerandomiseerde Fase III Studie Uitgevoerd door de Resistentie Ziektecommissie van de Internationale BFM Studiegroep

De IntReALL BCP 2020-studie heeft als doel recente ontwikkelingen en bevindingen met betrekking tot chemo-immunotherapie met inotuzumab en immunotherapie met blinatumomab te bespreken en het gebruik van veelbelovende nieuwe immunotherapeutische geneesmiddelen als vervanging voor toxische elementen van SOC-chemotherapie te vergroten.

De IntReALL BCP 2020-studie heeft het potentieel om de CR- en EFS-percentages voor alle SR- en HR-groepen, evenals voor patiënten met IEM-recidief, te verbeteren door toxische chemotherapie te vervangen door gerichte, minder toxische immunotherapiestrategieën, en zou deze nieuwe benaderingen in de toekomst als SOC voor kinderen met recidiverende BCP ALL kunnen vaststellen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de overleving van kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) de afgelopen decennia aanzienlijk is verbeterd, blijft recidiverende ALL een belangrijke oorzaak van sterfte bij kinderen met kanker. Prognostische factoren voor patiënten met recidiverende ALL zijn de duur van de eerste remissie, het immunofenotype van de maligne kloon, de locatie van het recidief, de moleculaire respons op inductietherapie (d.w.z. minimaal/meetbaar restziekte, MRD) en zeer hoog-risico genetische kenmerken. De prognose van patiënten met recidiverende ALL is aanzienlijk verbeterd door intensieve multigeneesmiddelenchemotherapie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij de meerderheid van de patiënten, ten koste van acute en langdurige toxiciteit, inclusief vroege en late behandeling-gerelateerde sterfgevallen. Patiënten met precursor B-cel (BCP) ALL geclassificeerd als standaardrisico (SR) met laat geïsoleerd beenmerg (BM) of gecombineerd met extramedullaire (EM) ziekte en zonder hoog-risico genetische kenmerken behalen hoge remissiepercentages (> 95%) en gunstige gebeurtenisvrije overleving (EFS) percentages (65%) met conventionele consolidatie- en onderhoudschemotherapie als, na inductietherapie, de leukemie kan worden teruggebracht onder het MRD-niveau van 10-3 of 10-4, afhankelijk van het inductieregime. Ongeveer 50% van de SR-patiënten ervaart een slechte MRD-respons na conventionele chemotherapie-inductie en heeft geïntensiveerde consolidatie nodig via allo-HSCT met totale lichaamsbestraling om EFS-percentages te bereiken die vergelijkbaar zijn met die van SR-patiënten met goede MRD-respons. Patiënten geclassificeerd als hoogrisico (HR) met vroege BM/EM-recidieven tonen nog steeds slechte CR-percentages van ongeveer 65-75% bij behandeling met standaard inductietherapie, en hoge percentages van daaropvolgende recidieven. Bijgevolg hebben al deze patiënten allo-HSCT nodig voor consolidatie van de 2e remissie. Patiënten met geïsoleerd extramedullair recidief (IEM) hadden een beter resultaat met CNS-gerichte inductie/consolidatiechemotherapie zoals aangeboden met het ALL-REZ BFM-backbone vergeleken met conventionele inductie zoals aangeboden met de ALL-R3-inductie. Patiënten met zeer hoog-risico (VHR) genetische kenmerken (KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF-herschikkingen, lage hypodiploïdie/bijna-haploïdie, TP53-alteraties) en/of zeer vroege recidieven (d.w.z. die binnen 18 maanden na de initiële diagnose optreden) hebben beperkt voordeel van conventionele chemotherapie gevolgd door allo-HSCT aangezien hun EFS-percentages volgens rapporten onder de 20% liggen.

Voor SR- en HR-patiënten is er behoefte aan het vervangen van toxische inductie/consolidatiechemotherapie door gerichte minder toxische geneesmiddelen en aan het verbeteren van de percentages MRD-negatieve remissie na inductie. Bij SR-patiënten kan vermindering van MRD na inductie resulteren in een lager aandeel patiënten met indicatie voor allo-HSCT, een behandeling die - hoewel effectief - gepaard gaat met aanzienlijke langetermijngevolgen. Voor SR-patiënten is er een medische behoefte om toxische consolidatie- en onderhoudschemotherapie te verminderen met gerichte minder toxische en potentieel effectievere behandeling. Het CD3/19-gerichte bispecifieke monoklonale antilichaam blinatumomab heeft in gerandomiseerde onderzoeken betere werkzaamheid en minder toxiciteit getoond vergeleken met conventionele consolidatiechemotherapie bij kinderen met recidiverende B-cel precursor (BCP) ALL met en zonder extramedullaire betrokkenheid. De superioriteit van blinatumomab is aangetoond voor HR-patiënten vóór het ontvangen van HSCT in een gerandomiseerd onderzoek in Europa en voor HR/IR-patiënten vóór het ontvangen van HSCT en SR-patiënten met goede MRD-respons in een gerandomiseerd onderzoek uitgevoerd door de Children's Oncology Group. Bij SR-patiënten met goede MRD-respons zijn in totaal 3 kuren Blinatumomab toegepast, deels ter vervanging van consolidatiechemotherapie en deels als aanvulling op de standaardtherapie. Zo kan blinatumomab worden beschouwd als de beste standaardzorg (SOC) voor vroege consolidatie bij deze indicatie. Blinatumomab wordt momenteel ontwikkeld voor subcutane toediening. Deze formulering is gepland om te worden getest in fase I/II-onderzoeken bij kinderen met BCP ALL eind 2025. Innovatieve, effectievere therapieën, zoals CD19-gerichte CAR T-cellen, zijn dringend nodig voor VHR-patiënten, aangezien conventionele therapieën, inclusief allo-HSCT, tot teleurstellende resultaten hebben geleid.

Inotuzumab ozogamicin (InO) is een CD22-gericht gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gekoppeld aan het toxine calicheamicin, behorend tot de klasse van antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC). CD22 wordt tot expressie gebracht op bijna alle BCP-ALL's. Na antigeenbinding wordt InO geïnternaliseerd en het toxine vrijgemaakt, wat DNA-schade veroorzaakt en apoptose induceert. InO heeft hoge MRD-negatieve remissiepercentages getoond vergeleken met SOC bij volwassen en pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire BCP ALL en een veilige en effectieve dosis is geïdentificeerd in een pediatrisch fase I/II-onderzoek.

Het onderzoek IntReALL BCP 2020 heeft tot doel deze recente ontwikkelingen en bevindingen te integreren en het gebruik van veelbelovende nieuwe immunotherapeutische geneesmiddelen te vergroten ter vervanging van toxische SOC-chemotherapie-elementen. SR-patiënten met beenmergrecidief zullen willekeurig de SOC-inductie ALLR3 met Mitoxantron of InO-monotherapie ontvangen. Na inductie zullen zij een 1e consolidatiechemotherapie-element (SCB1) ontvangen. Patiënten met goede MRD-respons (< 10-4) zullen 3 kuren blinatumomab ontvangen tijdens consolidatie- en onderhoudstherapie, de 1e ter vervanging van het consolidatiechemotherapie-element SCB2, de 2e toegevoegd na het 3e consolidatiechemotherapie-element SCB3, en de 3e toegevoegd na het 4e consolidatie-element SCB4 en 8 weken conventionele onderhoudstherapie, die, in tegenstelling tot het IntReALL 2010-onderzoek, geen vincristine/dexamethason-pulsen zal omvatten. SR-patiënten met slechte MRD-respons zullen SCB1 en één blinatumomab-kuur ontvangen gevolgd door allo-HSCT. Tijdens het verloop van het onderzoek is het protocol gepland om te worden gewijzigd door de blinatumomab-formulering van IV naar SC te veranderen zodra de laatste beschikbaar komt.

HR-patiënten met beenmergrecidief zullen worden opgenomen in een door de industrie gesponsord inductievensteronderzoek en zullen alleen voor consolidatie deelnemen aan het academische IntReALL BCP 2020-onderzoek, aangezien alle HR-patiënten een indicatie hebben voor allo-HSCT. HR-patiënten in CR2 na inductie zullen één kuur consolidatiechemotherapie (HC1), één kuur blinatumomab als recent vastgestelde SOC ontvangen gevolgd door allo-HSCT. Terwijl voor het Europese Blina-215-onderzoek (gerandomiseerd blinatumomab versus HC3) 2 kuren HC1 en HC2 werden gegeven als standaard vroege consolidatie, is in het COG-onderzoek (AALL1331) de hele consolidatiechemotherapie vervangen door blinatumomab. Eén standaardchemotherapieconsolidatiekuur HC1 wordt beschouwd als een haalbaar compromis en biedt tijd voor B-celregeneratie na InO als voorwaarde voor T-celexpansie tijdens de blinatumomab-consolidatiekuur.

Patiënten met IEM zullen het IntReALL SR2010-arm A-backbone ontvangen met blinatumomab ter vervanging van het chemotherapie-element SCA3 als brug naar allo-HSCT bij degenen met vroeg recidief of naar verdere consolidatietherapie bij degenen met laat recidief.

De hypothesen die worden onderzocht binnen het IntReALL BCP 2020-onderzoek zijn, dat:

  1. De EFS-kans bij SR-patiënten zal worden verbeterd in de InO-arm, wat leidt tot hogere CR-percentages, betere MRD-respons en minder patiënten die allo-HSCT nodig hebben vergeleken met standaardzorg inductiechemotherapie ALL R3 in een prospectief gerandomiseerd onderzoek.
  2. SR-patiënten met goede MRD-respons zullen een betere DFS-kans hebben met 3 kuren blinatumomab, de 1e ter vervanging van het consolidatiechemotherapie-element SCB2, de 2e toegevoegd na het consolidatiechemotherapie-element SCB3, en de 3e toegevoegd na het consolidatie-element SCB4 en 8 weken conventionele onderhoudstherapie, gevolgd door onderhoudstherapie tot week 132, toegepast zonder vincristine/dexamethason-pulsen, vergeleken met historische controles. Blinatumomab subcutaan toegediend is gepland om dienovereenkomstig te worden onderzocht na voltooiing van de werving voor het IV-onderzoek binnen een geplande wijziging van de studie.
  3. HR-patiënten met CR2 na inductie zullen een niet-inferieure DFS hebben met HC1 en blinatumomab vergeleken met historische controles met HC1, HC2 en blinatumomab.
  4. De EFS-kans bij patiënten met IEM-recidief zal worden verbeterd en toxiciteit zal worden verminderd met blinatumomab als laat consolidatie-element vergeleken met historische controles (ALL-REZ BFM 2002).

Het IntReALL BCP 2020-onderzoek heeft het potentieel om CR- en EFS-percentages te verbeteren voor alle SR- en HR-groepen, evenals bij patiënten met IEM-recidief, door toxische chemotherapie te vervangen door gerichte minder toxische immunotherapiestrategieën en kan deze nieuwe benaderingen in de toekomst vestigen als SOC voor kinderen met recidiverende BCP ALL. Bovendien heeft het IntReALL BCP 2020-onderzoek de ambitie om het aandeel SR-patiënten dat een allograft nodig heeft voor consolidatietherapie te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

750

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Denemarken
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Contact:
  • Frankrijk
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Contact:
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1094
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Contact:
  • Italië
      • Rome, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contact:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Nederland
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Contact:
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50 354
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
        • Contact:
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Contact:
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contact:
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Contact:
  • Spanje
      • Murcia, Spanje, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Telefoonnummer: +34968369500
          • E-mail: aaaaa@gmail.com
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Contact:
  • Turkije (Türkiye)
      • Istanbul, Turkije (Türkiye), 34752
  • Zweden
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8032

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor alle onderzoeksvragen:

  • Bevestigde diagnose van 1e recidief B-cel precursor ALL
  • Patiënten ≥ 1 jaar en jonger dan 18 jaar bij diagnose van primaire ALL en jonger dan 21 jaar bij inclusiedatum in de studie
  • Patiënt ingeschreven in een deelnemend centrum
  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming (IC)
  • Start van behandeling valt binnen de studieduur
  • Geen deelname aan andere klinische onderzoeken 30 dagen voorafgaand aan studie-inschrijving die interfereren met dit protocol, behalve onderzoeken voor primaire ALL

Specifiek voor SR inductie randomisatie:

  • Voldoen aan SR-criteria
  • BM-betrokkenheid (≥ 5% of ≥ 1% leukemische blasten bevestigd door 2 kwantitatieve methoden)
  • CD22 positieve ALL (>80% bevestigd door flowcytometrie)
  • Geen voorgeschiedenis van vene-occlusieve ziekte (VOD)/sinusoïdale obstructie syndroom (SOS)

Specifiek voor SR MRD slecht respons consolidatie:

  • Voldoen aan SR-criteria met beenmergbetrokkenheid bij recidiefdiagnose
  • M1/CR2 en MRD ≥ 10-4 na inductie
  • CD19 positieve ALL bij recidief (>10%)

Specifiek voor SR MRD goede respons consolidatie:

  • Voldoen aan SR-criteria met beenmergbetrokkenheid bij recidiefdiagnose
  • M1/CR2 en MRD < 10-4 na inductie
  • CD19 positieve ALL bij recidief (>10%) Specifiek voor HR consolidatie arm
  • Voldoen aan HR of VHR (indien geen mogelijkheid voor behandeling met CAR T-cellen) criteria
  • M1/CR2 na inductietherapie
  • CD19 positieve ALL bij recidief (>10%)

Specifiek voor IEM arm:

  • Histologisch of cytologisch bewezen extramedullair recidief
  • Geen beenmergbetrokkenheid (M1 bij recidiefdiagnose) en beenmerg MRD <1%
  • CD19 positieve ALL bij recidief (>10%)

Exclusiecriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of hulpstoffen van de IMP's of de SOC-geneesmiddelen, behalve voor PEG-asparaginase dat vervangen kan worden door Erwinase
  • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% of fractionele verkorting < 25%, en/of huidige of eerdere behandeling voor cardiomyopathie en/of voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën
  • Zwangerschap of positieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten (urine monster positief voor β-HCG > 10 U/l) bij screening of binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
  • Seksueel actieve adolescenten en volwassenen niet bereid om een hoog effectieve anticonceptiemethode (parel-index <1) te gebruiken tot 12 maanden na beëindiging van antileukemische therapie
  • Vrouwen niet bereid om borstvoeding te staken tot 12 maanden na beëindiging van antileukemische therapie
  • Recidief na allogene HSCT
  • Recidief na chimeer antigeen receptor T-cel (CAR-T) therapie
  • Het volledige protocol of essentiële onderdelen worden geweigerd door de patiënt zelf of de respectievelijke wettelijke vertegenwoordiger
  • Bezwaar tegen studiedeelname door een minderjarige patiënt
  • Patiënten in een afhankelijke of ondergeschikte relatie tot de onderzoeker of site-personeel (bijv. werknemers, familieleden of studenten)
  • Geen toestemming wordt gegeven voor het opslaan en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens voor studie redenen

  • Patiënten met een gelijktijdige medische aandoening, laboratoriumafwijking, gelijktijdige behandeling of comorbiditeit die, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, zou

    • de veilige ontvangst of tolerantie van inotuzumab ozogamicin en/of blinatumomab door de patiënt in gevaar brengen
    • aanzienlijk interfereren met de beoordeling van behandelingseffectiviteit of veiligheid
    • het onwaarschijnlijk maken dat de patiënt klinisch voordeel zou halen uit protocoltherapie
    • het nakomen van studieprocedures of follow-up vereisten belemmeren
  • Proefpersonen niet bereid of in staat om te voldoen aan de studieprocedures
  • Proefpersonen die wettelijk vastgehouden worden in een officieel instituut

Specifiek voor SR inductie randomisatie:

  • Eerder bevestigde ernstige (graad 3 of 4) of voortdurende VOD/SOS
  • Ernstige voortdurende leverziekte (bijv., cirrose, actieve hepatitis) niet gerelateerd aan het huidige ALL-recidief of huidige diagnostische/therapeutische maatregelen
  • ALT > 2,5 x ULN (bij recidiefdiagnose voor start van cytoreductie) en/of bilirubine > 1,5 x ULN
  • Patiënten met intolerantie voor PEG-asparaginase en ook voor Erwinase worden gestratificeerd naar de inotuzumab arm
  • Patiënten met onvoldoende expressie van CD22 (< 80%) op leukemische blasten, zij worden toegewezen aan de controle chemotherapie arm

Specifiek voor blinatumomab behandeling:

  • Klinisch relevante CNS-pathologie die behandeling vereist (bijv., instabiele epilepsie)
  • Bewijs van huidige CNS (CNS 2, CNS 3) betrokkenheid door ALL. Proefpersonen met CNS-recidief op het moment van recidief komen in aanmerking als CNS succesvol behandeld is voor inschrijving

Toegestane systemische ziekten en gelijktijdige medicatie

  • Patiënten met Downsyndroom (DS) kunnen worden opgenomen als een aparte en beschrijvende populatie, niet deelnemend aan de onderzoeksvragen. Degenen met BM-betrokkenheid krijgen inotuzumab ozogamicin voor inductie zonder randomisatie. HR-patiënten en SR-patiënten met MRD slechte respons zullen worden toegewezen aan allo-HSCT indicatie, of in geval van CD19-gerichte CAR-T-celtherapie off-protocol als geïndividualiseerde behandelingsbenadering. Patiënten met MRD goede respons krijgen de SR consolidatie en onderhoudstherapie. Degenen met IEM-profiel zullen worden behandeld volgens de IEM-stratum. Patiënten die onvoldoende CD22 en/of CD19 tot expressie brengen, krijgen de respectievelijke chemotherapiestrategie.
  • Patiënten met BCR::ABL positieve (Ph+) of BCR::ABL-achtige (Ph-achtige) BCP ALL met TKI-behandelingsoptie kunnen worden opgenomen als een aparte en beschrijvende populatie, niet deelnemend aan de onderzoeksvragen. Degenen met BM-betrokkenheid krijgen inotuzumab ozogamicin plus TKI (onderzoekers keuze) zonder randomisatie voor inductie gevolgd door HC1 en blinatumomab plus TKI gevolgd door allo-HSCT. Degenen met IEM-profiel zullen worden behandeld volgens de IEM-stratum plus TKI. Patiënten die onvoldoende CD22 en/of CD19 tot expressie brengen, krijgen de respectievelijke chemotherapiestrategie.
  • Patiënten met systemische ziekten zoals cystische fibrose of diabetes komen mogelijk alleen in aanmerking voor inschrijving in deze studie als zij vermoedelijk de protocolbehandeling zullen verdragen en primaire dosisverlagingen niet nodig zouden zijn.
  • Elke vorm van gelijktijdige medicatie gegeven om medische redenen is toegestaan. Onverenigbaarheden en geneesmiddelinteracties met de studiemedicatie zijn vermeld in de bijlage. In geval van verwachte nadelige interacties moeten gelijktijdige therapieën indien mogelijk worden veranderd naar alternatieve minder problematische middelen.

Verboden medicatie

  • Antileukemische therapie anders dan gepland in het protocol (behalve cytoreductieve pre-fase met dexamethason)
  • Onderzoeksgeneesmiddelen anders dan gepland in het protocol
  • Verzwakte levende vaccins die strikt verboden zijn tijdens en tot 6 maanden na beëindiging van chemotherapie of 18 maanden na allo-HSCT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: SR-inductie
prospectieve, gerandomiseerde 1:1, open label fase II/III studie die arm AI (ALLR3-MITOX) vergelijkt met arm BI (InO). Randomisatie wordt gestratificeerd volgens eerstelijns behandelingsgroep (BFM, AIEOP, ALLTogether, overige) en lokalisatie van recidief (BM+CNS, overige)
Geneesmiddel: Inotuzumab ozogamicin (INO)
Antilichaam-geneesmiddelconjugaat (Inotuzumab)
Andere namen:
  • InO versus R3 randomisatie in SR
Actieve vergelijker: SR MRD goede respons, consolidatie
eenarmige studie met 3 kuren blinatumomab, waarbij de 1e het consolidatiechemotherapie-element SCB2 vervangt, de 2e wordt toegevoegd na het consolidatiechemotherapie-element SCB3, en de 3e wordt toegevoegd na het consolidatie-element SCB4 en 8 weken conventionele onderhoudstherapie, gevolgd door conventionele onderhoudstherapie zonder reïnductiechemotherapiepulsen tot week 132, vergeleken met historische controles (IntReALL BCP 2020 SR SOC inductie-arm vergeleken met IntReALL SR 2010 arm B zonder epratuzumab)
Geneesmiddel: Blinatumomab
Bispecifieke T-cel enganger BiTE
Andere namen:
  • Blinatumumab versus historische controle
Actieve vergelijker: HR met CR2, consolidatie
enkelarmige studie met HC1 en 1 kuur blinatumomab gevolgd door allo-HSCT vergeleken met historische controles
Geneesmiddel: Blinatumomab
Bispecifieke T-cel enganger BiTE
Andere namen:
  • Blinatumumab versus historische controle
Actieve vergelijker: Geïsoleerde extramedullaire manifestaties
enkelarmige studie met de IntReALL SR 2010 Arm A (ALL-REZ BFM 2002) inclusief blinatumomab ter vervanging van het chemotherapie-element SCA3 vergeleken met historische controles. SR-patiënten zullen verdere conventionele consolidatie, lokale bestraling en onderhoudstherapie ontvangen, HR-patiënten zullen na blinatumomab een allo-HSCT krijgen
Geneesmiddel: Blinatumomab
Bispecifieke T-cel enganger BiTE
Andere namen:
  • Blinatumumab versus historische controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SR inductie EFS
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
tijdsduur van overleving tot het eindpunt relevante gebeurtenis (nonrespons, overlijden in remissie, recidief, secundaire maligniteit) of tot het einde van de follow-up
Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
SR-MRD goede respons consolidatie VZV
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na einde behandeling
tijdsduur van overleving na het bereiken van remissie tot een relevant eindpunt (overlijden in remissie, recidief, secundaire maligniteit) of tot het einde van de follow-up
Van inschrijving tot 2 jaar na einde behandeling
HR met CR2 consolidatie DSF
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
tijdsduur van overleving na het bereiken van remissie tot het relevante eindpuntgebeurtenis (overlijden in remissie, recidief, secundaire maligniteit) of tot het einde van de follow-up
Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
Geïsoleerde extramedullaire manifestaties: EFS
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
tijdsduur van overleving tot het relevante eindpunt (nonrespons, overlijden in remissie, recidief, secundaire maligniteit) of tot het einde van de follow-up
Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
SR-inductie: Farmacokinetiek Inotuzumab
Tijdsspanne: van inschrijving tot dag 28
cumulatieve oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
van inschrijving tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geïsoleerde extramedullaire manifestaties: EFS
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
tijdsduur van overleving tot het relevante eindpunt (nonrespons, overlijden in remissie, recidief, secundaire maligniteit) of tot het einde van de follow-up
Van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
SR-inductie: MRD
Tijdsspanne: Dag 28 van de inductie
MRD-negativiteitspercentage na inductie gekwantificeerd door flow- en/of PCR-technieken
Dag 28 van de inductie
SR-MRD goede respons consolidatie: OS
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na het einde van de behandeling
tijdsduur van overleving tot overlijden of tot het einde van de follow-up
Van inschrijving tot 2 jaar na het einde van de behandeling
SR inductie: allo-HSCT
Tijdsspanne: week 14 tot 20 na inschrijving
Proportie patiënten die een allo-HSCT nodig hebben
week 14 tot 20 na inschrijving
SR-inductie: OS
Tijdsspanne: van inschrijving tot 2 jaar na afloop van de behandeling
tijdsspanne van overleving tot overlijden of tot einde follow-up
van inschrijving tot 2 jaar na afloop van de behandeling
SR-inductie: Toxiciteit
Tijdsspanne: van inschrijving tot einde van protocoltherapie
Toxiciteit (beoordeeld op basis van CTCAE-graden en SAE-rapporten)
van inschrijving tot einde van protocoltherapie
SR-inductie: CD19-positieve cellen
Tijdsspanne: week 9 na inschrijving
Percentage patiënten met CD19-positieve cellen na SCB1 vóór Blinatumomab
week 9 na inschrijving
SR-MRD goede respons consolidatie: Toxiciteit
Tijdsspanne: van inschrijving tot einde behandeling (week 132)
Toxiciteit (gekwantificeerd volgens CTCAE-graden en SAE-rapporten)
van inschrijving tot einde behandeling (week 132)
Geïsoleerde extramedullaire manifestaties: OS
Tijdsspanne: van inschrijving tot 2 jaar na het einde van de behandeling
tijdsduur van overleving tot overlijden of tot einde follow-up
van inschrijving tot 2 jaar na het einde van de behandeling
Geïsoleerde extramedullaire manifestaties: DFS door MRD
Tijdsspanne: van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
tijdsduur van overleving na bereiken van complete remissie tot het relevante eindpunt (overlijden in remissie, recidief, secundaire maligniteit) of tot het einde van de follow-up door MD na inductie (cut-off 10-4)
van inschrijving tot 2 jaar na beëindiging van de behandeling
HR met CR2 consolidatie: OS
Tijdsspanne: van inschrijving tot 2 jaar na einde van de behandeling
tijdsduur van overleving tot overlijden of tot het einde van de follow-up
van inschrijving tot 2 jaar na einde van de behandeling
HR met CR2-consolidatie: Toxiciteit
Tijdsspanne: van inschrijving tot einde van de behandeling (dag 100 na HSCT)
Toxiciteit (beoordeeld aan de hand van CTCAE-graden en SAE-rapporten)
van inschrijving tot einde van de behandeling (dag 100 na HSCT)
HR met CR2 consolidatie: MRD
Tijdsspanne: week 13 na inschrijving
MRD-negativiteitspercentages vóór allo-HSCT gekwantificeerd met flow- en/of PCR-technieken
week 13 na inschrijving
HR met CR2-consolidatie: allo-HSCT
Tijdsspanne: week 14 na inschrijving
allo-HSCT-percentages
week 14 na inschrijving
Inotuzumab PK
Tijdsspanne: van inclusie tot einde inductie (dag 28), vóór en 1 uur na start inotuzumabinfusie
Maximale en door concentraties van inotuzumab
van inclusie tot einde inductie (dag 28), vóór en 1 uur na start inotuzumabinfusie
Inotuzumab PK-blootstellingsresponsrelatie
Tijdsspanne: van inclusie tot het einde van de inductiefase (dag 28)
CR- en MRD-negativiteitspercentages per inotuzumab AUC
van inclusie tot het einde van de inductiefase (dag 28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2033

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren