Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Internationalt Studie for Behandling af Recidiverende Precursor B-Celle ALL hos Børn 2020 (IntReALL BCP 2020)

12. marts 2026 opdateret af: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationalt Studie til Behandling af Børns Tilbagefald af Precursor B-celle ALL 2020 Et Randomiseret Fase III Studie Udført af Resistent Sygdomsudvalget i den Internationale BFM Studie Gruppe

IntReALL BCP 2020-studiet har til formål at gennemgå nylige udviklinger og fund vedrørende kemoinmunoterapi med inotuzumab og immunoterapi med blinatumomab samt at øge brugen af lovende nye immunterapeutiske lægemidler som erstatning for toksiske SOC-kemoterapielementer.

IntReALL BCP 2020-studiet har potentiale til at forbedre CR- og EFS-rater for alle SR- og HR-grupper samt for patienter med IEM-recidiv ved at erstatte toksisk kemoterapi med målrettede, mindre toksiske immunoterapistrategier og kunne etablere disse nye tilgange som SOC for børn med recidiverende BCP ALL i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom overlevelsen af børn med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er blevet betydeligt forbedret gennem de sidste årtier, forbliver recidiverende ALL en førende årsag til dødelighed blandt børn med kræft. Prognostiske faktorer for patienter med recidiverende ALL er varigheden af den første remission, immunofenotypen af den maligne klon, lokalisationen af recidivet, molekylær respons på induktionsterapi (dvs. minimal/målbar resttilstand, MRD) og meget højrisikogenetiske egenskaber. Prognosen for patienter med recidiverende ALL blev væsentligt forbedret med intensiv multikemoterapi og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) hos størstedelen af patienterne på bekostning af akut og langvarig toksicitet, herunder tidlige og sene behandlingsrelaterede dødsfald. Patienter med precursor B-celle (BCP) ALL klassificeret som standardrisiko (SR) med sent isoleret knoglemarv (BM) eller kombineret med ekstramedullær (EM) sygdom og uden højrisikogenetiske egenskaber opnår høje remissionsrater (> 95%) og gunstige hændelsesfrie overlevelsesrater (EFS) (65%) med konventionel konsoliderings- og vedligeholdelseskemoterapi, hvis leukæmien efter induktionsterapi kunne reduceres under MRD-niveauet på 10-3 eller 10-4, afhængigt af induktionsregimet. Omkring 50% af SR-patienterne oplever dårlig MRD-respons efter konventionel kemoterapiinduktion og kræver intensiveret konsolidering gennem allo-HSCT med total kropsbestråling for at opnå EFS-rater sammenlignelige med dem for SR-patienter med god MRD-respons. Patienter klassificeret som højrisiko (HR) med tidlig BM/EM-recidiv viser stadig dårlige CR-rater på omkring 65-75% ved behandling med standard induktionsterapi og høje rater af efterfølgende recidiv. Følgelig kræver alle disse patienter allo-HSCT for konsolidering af 2. remission. Patienter med isoleret ekstramedullært recidiv (IEM) havde et bedre udfald med CNS-retter induktion/konsolideringskemoterapi som leveret med ALL-REZ BFM-rygraden sammenlignet med konventionel induktion som leveret med ALL-R3-induktionen. Patienter med meget højrisiko (VHR) genetiske egenskaber (KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF omarrangementer, lav hypodiploidi/nær haploidi, TP53-ændringer) og/eller meget tidlige recidiver (dvs. dem, der opstår inden for 18 måneder efter den indledende diagnose) har en begrænset fordel af konventionel kemoterapi efterfulgt af allo-HSCT, da deres EFS-rater er rapporteret at være under 20%.

For SR- og HR-patienter er der behov for at erstatte toksisk induktions/konsolideringskemoterapi med målrettede mindre toksiske lægemidler og for at forbedre raterne af MRD-negativ remission efter induktion. Hos SR-patienter kunne reduktion af MRD efter induktion resultere i en lavere andel af patienter med indikation for allo-HSCT, en behandling, der - på trods af at være effektiv - er forbundet med betydelige langvarige følgevirkninger. For SR-patienter er der et medicinsk behov for at reducere toksisk konsoliderings- og vedligeholdelseskemoterapi med målrettede mindre toksiske og potentielt mere effektive behandlinger. Den CD3/19-retterede bispecifikke monoklonale antistof blinatumomab har vist bedre effektivitet og mindre toksicitet sammenlignet med konventionel konsolideringskemoterapi hos børn med recidiverende B-celle precursor (BCP) ALL med og uden ekstramedullær involvering i randomiserede forsøg. Overlegenheden af blinatumomab er blevet vist for HR-patienter før modtagelse af HSCT i et randomiseret forsøg i Europa og for HR/IR-patienter før modtagelse af HSCT og SR-patienter med god MRD-respons i et randomiseret forsøg udført af Children's Oncology Group. Hos SR-patienter med god MRD-respons er der anvendt i alt 3 kurser af Blinatumomab, der delvist erstatter konsolideringskemoterapi og delvist tilføjes til standardterapien. Således kan blinatumomab betragtes som bedste standardbehandling (SOC) for tidlig konsolidering i denne indikation. Blinatumomab udvikles i øjeblikket til subkutan administration. Denne formulering er planlagt testet i fase I/II-studier hos børn med BCP ALL i slutningen af 2025. Innovative, mere effektive terapier, såsom CD19-målrettede CAR T-celler, er presserende nødvendige for VHR-patienter, da konventionelle terapier, inklusive allo-HSCT, har ført til skuffende resultater.

Inotuzumab ozogamicin (InO) er et CD22-retteret humaniseret monoklonalt antistof bundet til toksinet calicheamicin, der tilhører klassen af antistof-lægemiddelkonjugater (ADC). CD22 udtrykkes på næsten alle BCP-ALL'er. Efter antigenbinding internaliseres InO, og toksinet frigives, hvilket forårsager DNA-skade og inducerer apoptose. InO har vist høje MRD-negative remissionsrater sammenlignet med SOC hos voksne og pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær BCP ALL, og en sikker og effektiv dosis er identificeret i et pædiatrisk fase I/II-forsøg.

Forsøget IntReALL BCP 2020 har til formål at integrere disse seneste udviklinger og fund og at øge brugen af lovende nye immunterapeutiske lægemidler, der erstatter toksiske SOC-kemoterapielementer. SR-patienter med knoglemarvsrecidiv vil tilfældigt modtage SOC-induktionen ALLR3 med Mitoxantron eller InO-monoterapi. Efter induktion vil de modtage et 1. konsolideringskemoterapielement (SCB1). Patienter med god MRD-respons (< 10-4) vil modtage 3 kurser af blinatumomab under konsoliderings- og vedligeholdelsesterapi, hvor den 1. erstatter konsolideringskemoterapielementet SCB2, den 2. tilføjes efter det 3. konsolideringskemoterapielement SCB3, og den 3. tilføjes efter det 4. konsolideringselement SCB4 og 8 uger af konventionel vedligeholdelsesterapi, som i modsætning til IntReALL 2010-forsøget ikke vil inkludere vincristin/dexamethason-pulser. SR-patienter med dårlig MRD-respons vil modtage SCB1 og et blinatumomab-kursus efterfulgt af allo-HSCT. I løbet af forsøget er protokollen planlagt ændret, så blinatumomab-formuleringen skiftes fra IV til SC, så snart sidstnævnte bliver tilgængelig.

HR-patienter med knoglemarvsrecidiv vil inkluderes i et industrisponsoreret induktionsvinduesforsøg og vil kun deltage i det akademiske IntReALL BCP 2020-studie til konsolidering, da alle HR-patienter har indikation for allo-HSCT. HR-patienter i CR2 efter induktion vil modtage et kursus af konsolideringskemoterapi (HC1), et kursus af blinatumomab som nyligt etableret SOC efterfulgt af allo-HSCT. Mens der i det europæiske Blina-215-forsøg (randomiseret blinatumomab versus HC3) blev givet 2 kurser HC1 og HC2 som standard tidlig konsolidering, er hele konsolideringskemoterapien i COG-forsøget (AALL1331) erstattet af blinatumomab. Et standard kemoterapikonsolideringskursus HC1 betragtes som en gennemførlig kompromis og giver tid til B-cellegenerering efter InO som forudsætning for T-celleekspansion under blinatumomab-konsolideringskurset.

Patienter med IEM vil modtage IntReALL SR2010-arm A-rygraden med blinatumomab, der erstatter kemoterapielementet SCA3 som bro til allo-HSCT hos dem med tidligt recidiv eller til yderligere konsolideringsterapi hos dem med sent recidiv.

Hypoteserne adresseret i IntReALL BCP 2020-forsøget er, at:

  1. EFS-sandsynligheden hos SR-patienter vil forbedres i InO-armen, hvilket fører til højere CR-rater, bedre MRD-respons og færre patienter, der kræver allo-HSCT, sammenlignet med standard induktionskemoterapi ALL R3 i et prospektivt randomiseret forsøg.
  2. SR-patienter med god MRD-respons vil have en bedre DFS-sandsynlighed med 3 kurser af blinatumomab, hvor den 1. erstatter konsolideringskemoterapielementet SCB2, den 2. tilføjes efter konsolideringskemoterapielementet SCB3, og den 3. tilføjes efter konsolideringselementet SCB4 og 8 uger af konventionel vedligeholdelsesterapi, efterfulgt af vedligeholdelsesterapi indtil uge 132, anvendt uden vincristin/dexamethason-pulser, sammenlignet med historiske kontroller. Blinatumomab givet subkutant er planlagt undersøgt tilsvarende efter afslutning af rekrutteringen til IV-forsøget inden for en planlagt ændring af studiet.
  3. HR-patienter med CR2 efter induktion vil have en ikke-underlegen DFS med HC1 og blinatumomab sammenlignet med historiske kontroller med HC1, HC2 og blinatumomab.
  4. EFS-sandsynligheden hos patienter med IEM-recidiv vil forbedres, og toksiciteten vil reduceres med blinatumomab som sent konsolideringselement sammenlignet med historiske kontroller (ALL-REZ BFM 2002).

IntReALL BCP 2020-forsøget har potentiale til at forbedre CR- og EFS-rater for alle SR- og HR-grupper samt hos patienter med IEM-recidiv ved at erstatte toksisk kemoterapi med målrettede mindre toksiske immunoterapistrategier og kan etablere disse nye tilgange som SOC for børn med recidiverende BCP ALL i fremtiden. Derudover har IntReALL BCP 2020-forsøget ambitionen om at reducere andelen af SR-patienter, der har brug for en allotransplantation til konsolideringsterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

750

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Danmark
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Kontakt:
  • Holland
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50 354
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Kontakt:
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Kontakt:
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Murcia, Spanien, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Telefonnummer: +34968369500
          • E-mail: aaaaa@gmail.com
  • Sverige
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Kontakt:
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34752
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For alle studieundersøgelser:

  • Bekræftet diagnose af 1. recidiv af B-celle precursor ALL
  • Patienter ≥ 1 år og under 18 år på tidspunktet for diagnose af primær ALL og under 21 år på inklusionsdatoen i studiet
  • Patient indskrevet i et deltagende center
  • Skriftligt informeret samtykke (IC)
  • Behandlingsstart falder inden for studieperioden
  • Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg 30 dage før studietilmelding, der interfererer med denne protokol, bortset fra forsøg for primær ALL

Specifikt for SR induktionsrandomisering:

  • Opfylder SR-kriterier
  • Knoglemarvsindblanding (≥ 5% eller ≥ 1% leukæmiske blaster bekræftet af 2 kvantitative metoder)
  • CD22 positiv ALL (>80% bekræftet ved flowcytometri)
  • Ingen tidligere historie for venookklusiv sygdom (VOD)/ sinusoid obstruktionssyndrom (SOS)

Specifikt for SR MRD dårlig respons konsolidering:

  • Opfylder SR-kriterier med knoglemarvsindblanding ved recidivdiagnose
  • M1/CR2 og MRD ≥ 10-4 efter induktion
  • CD19 positiv ALL ved recidiv (>10%)

Specifikt for SR MRD god respons konsolidering:

  • Opfylder SR-kriterier med knoglemarvsindblanding ved recidivdiagnose
  • M1/CR2 og MRD < 10-4 efter induktion
  • CD19 positiv ALL ved recidiv (>10%) Specifikt for HR konsolideringsarm
  • Opfylder HR eller VHR (i tilfælde af ingen mulighed for behandling med CAR T-celler) kriterier
  • M1/CR2 efter induktionsterapi
  • CD19 positiv ALL ved recidiv (>10%)

Specifikt for IEM arm:

  • Histologisk eller cytologisk bevist ekstramedullært recidiv
  • Ingen knoglemarvsindblanding (M1 ved recidivdiagnose) og knoglemarv MRD <1%
  • CD19 positiv ALL ved recidiv (>10%)

Eksklusionskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller hjælpestoffer i IMP'erne eller SOC-lægemidlerne, bortset fra PEG-asparaginase, som kan erstattes af Erwinase
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% eller fraktionel forkortelse < 25%, og/eller nuværende eller tidligere behandling for kardiomyopati og/eller historie for klinisk signifikante arytmier
  • Graviditet eller positiv graviditetstest hos kvindelige patienter (urinprøve positiv for β-HCG > 10 U/l) ved screening eller inden for 7 dage før start af studietilskud
  • Seksuelt aktive unge og voksne, der ikke er villige til at bruge meget effektiv præventionsmetode (perleindeks <1) indtil 12 måneder efter afslutning af antileukæmisk terapi
  • Kvinder, der ikke er villige til at afholde sig fra amning indtil 12 måneder efter afslutning af antileukæmisk terapi
  • Recidiv efter allogen HSCT
  • Recidiv efter chimerisk antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi
  • Hele protokollen eller væsentlige dele afvises enten af patienten selv eller den respektive lovlige værge
  • Indsigelse mod studiedeltagelse fra en mindreårig patient
  • Patienter i et afhængigt eller underordnet forhold til undersøgeren eller stedets personale (f.eks. ansatte, pårørende eller studerende)
  • Der gives ikke samtykke til at gemme og videregive pseudonymiserede medicinske data af studiemæssige årsager

  • Patienter med enhver samtidig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, samtidig behandling eller komorbiditet, der efter undersøgerens kliniske skøn ville

    • kompromittere patientens evne til sikkert at modtage eller tolerere inotuzumab ozogamicin og/eller blinatumomab
    • væsentligt interferere med vurdering af behandlingseffektivitet eller sikkerhed
    • gøre det usandsynligt, at patienten ville opnå klinisk fordel fra protokolterapi
    • forhindre overholdelse af studieprocedurer eller opfølgningskrav
  • Deltagere, der ikke er villige eller i stand til at overholde studieprocedurerne
  • Deltagere, der er lovligt anbragt i en officiel institution

Specifikt for SR induktionsrandomisering:

  • Tidligere bekræftet alvorlig (grad 3 eller 4) eller igangværende VOD/SOS
  • Alvorlig igangværende leversygdom (f.eks. cirrose, aktiv hepatitis) ikke relateret til det nuværende ALL-recidiv eller nuværende diagnostiske/terapeutiske foranstaltninger
  • ALT > 2,5 x ULN (ved recidivdiagnose før start af cytoreduktion) og/eller bilirubin > 1,5 x ULN
  • Patienter med intolerance over for PEG-asparaginase og også Erwinase stratificeres til inotuzumab-armen
  • Patienter med utilstrækkeligt udtryk af CD22 (< 80%) på leukæmiske blaster tildeles kontrolkemoterapiarmen

Specifikt for blinatumomab-behandling:

  • Klinisk relevant CNS-patologi, der kræver behandling (f.eks. ustabil epilepsi)
  • Tegn på nuværende CNS (CNS 2, CNS 3) indblanding af ALL. Deltagere med CNS-recidiv på tidspunktet for recidiv er berettigede, hvis CNS er behandlet med succes før tilmelding

Tilladte systemiske sygdomme og samtidig medicinering

  • Patienter med Downs syndrom (DS) kan inkluderes som en separat og beskrivende population, der ikke deltager i studieundersøgelserne. Dem med knoglemarvsindblanding modtager inotuzumab ozogamicin til induktion uden randomisering. HR-patienter og SR-patienter med MRD dårlig respons vil blive tildelt allo-HSCT-indikation, eller i tilfælde af CD19-dirigeret CAR-T-celleterapi uden for protokollen som en individualiseret behandlingstilgang. Patienter med MRD god respons vil få SR-konsolidering og vedligeholdelsesterapi. Dem med IEM-profil vil blive behandlet i henhold til IEM-stratum. Patienter, der ikke udtrykker tilstrækkeligt CD22 og/eller CD19, vil modtage den respektive kemoterapistrategi.
  • Patienter med BCR::ABL positiv (Ph+) eller BCR::ABL lignende (Ph-lignende) BCP ALL med TKI-behandlingsmulighed kan inkluderes som en separat og beskrivende population, der ikke deltager i studieundersøgelserne. Dem med knoglemarvsindblanding modtager inotuzumab ozogamicin plus TKI (undersøgerens valg) uden randomisering til induktion efterfulgt af HC1 og blinatumomab plus TKI efterfulgt af allo-HSCT. Dem med IEM-profil vil blive behandlet i henhold til IEM-stratum plus TKI. Patienter, der ikke udtrykker tilstrækkeligt CD22 og/eller CD19, vil modtage den respektive kemoterapistrategi.
  • Patienter med systemiske sygdomme såsom cystisk fibrose eller diabetes kan være berettigede til indskrivelse i dette studie, kun hvis de formentlig vil tolerere protokolbehandlingen, og primære dosisreduktioner ikke ville være nødvendige.
  • Enhver form for samtidig medicinering givet af medicinske årsager er tilladt. Inkompatibiliteter og lægemiddelinteraktioner med studielægemidlerne er opført i appendiks. I tilfælde af forventede uønskede interaktioner bør samtidige terapier ændres til alternative mindre problematiske midler, hvis muligt.

Forbudt medicin

  • Antileukæmisk terapi andet end planlagt i protokollen (bortset fra cytoreduktiv pre-fase med dexamethason)
  • Forsøgslægemidler andet end planlagt i protokollen
  • Attenuerede levende vacciner, som er strengt forbudt under og indtil 6 måneder efter afslutning af kemoterapi eller 18 måneder efter allo-HSCT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SR-induktion
prospektiv, randomiseret 1:1, åben fase II/III-prøve, der sammenligner arm AI (ALLR3-MITOX) versus arm BI (InO). Randomisering er stratificeret i henhold til første-linje-behandlingsgruppe (BFM, AIEOP, ALLTogether, anden) og lokalisation af recidiv (BM+CNS, anden)
Medicin: Inotuzumab ozogamicin (INO)
Antistof-lægemiddel-konjugat (Inotuzumab)
Andre navne:
  • InO vs. R3 randomisering i SR
Aktiv komparator: SR MRD god respons, konsolidering
enarmsforsøg med 3 kurser blinatumomab, hvor den 1. erstatter konsolideringskemoterapielementet SCB2, den 2. tilføjes efter konsolideringskemoterapielementet SCB3, og den 3. tilføjes efter konsolideringselementet SCB4 og 8 uger med konventionel vedligeholdelsesterapi, hvorefter konventionel vedligeholdelsesterapi anvendes uden reinduktionskemoterapipulser indtil uge 132, sammenlignet med historiske kontroller (IntReALL BCP 2020 SR SOC induktionsarm sammenlignet med IntReALL SR 2010 arm B uden epratuzumab)
Medicin: Blinatumomab
Bispecifik t-celle-engagerende BiTE
Andre navne:
  • Blinatumumab vs. historisk kontrol
Aktiv komparator: HR med CR2, konsolidering
enkeltarm-forsøg med HC1 og 1 kur blinatumomab efterfulgt af allo-HSCT sammenlignet med historiske kontroller
Medicin: Blinatumomab
Bispecifik t-celle-engagerende BiTE
Andre navne:
  • Blinatumumab vs. historisk kontrol
Aktiv komparator: Isolerede ekstramedullære manifestationer
enkelt-arm forsøg med IntReALL SR 2010 Arm A (ALL-REZ BFM 2002) inklusive blinatumomab, der erstatter kemoterapielementet SCA3, sammenlignet med historiske kontroller. SR-patienter vil modtage yderligere konventionel konsolidering, lokal bestråling og vedligeholdelse, HR-patienter vil få allo-HSCT efter blinatumomab
Medicin: Blinatumomab
Bispecifik t-celle-engagerende BiTE
Andre navne:
  • Blinatumumab vs. historisk kontrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SR induktion EFS
Tidsramme: Fra tilmelding til 2 år efter afslutning af behandling
tidsrum for overlevelse indtil en relevant slutpunktsbegivenhed (manglende respons, død i remission, recidiv, sekundær malignitet) eller indtil afslutningen af opfølgningen
Fra tilmelding til 2 år efter afslutning af behandling
SR-MRD god respons konsolidering DFS
Tidsramme: Fra tilmelding til 2 år efter behandlingsafslutning
overlevelsesperiode efter opnåelse af eremission indtil relevant slutpunktsbegivenhed (død i remission, recidiv, sekundær malignitet) eller indtil afslutningen af opfølgningsperioden
Fra tilmelding til 2 år efter behandlingsafslutning
HR med CR2-konsolidering DSF
Tidsramme: Fra tilmelding til 2 år efter behandlingens afslutning
varighed af overlevelse efter opnåelse af eremission indtil relevant slutpunktshændelse (død i remission, tilbagefald, sekundær malignitet) eller indtil opfølgningens afslutning
Fra tilmelding til 2 år efter behandlingens afslutning
Isolerede ekstramedullære manifestationer: EFS
Tidsramme: Fra indmelding indtil 2 år efter behandlingens afslutning
overlevelsesperiode indtil relevant slutpunktshændelse (nonresponse, død i remission, recidiv, sekundær malignitet) eller indtil opfølgningens afslutning
Fra indmelding indtil 2 år efter behandlingens afslutning
SR-induktion: Farmakokinetik Inotuzumab
Tidsramme: fra tilmelding indtil dag 28
kumulativt areal under koncentrationstidskurven (AUC)
fra tilmelding indtil dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Isolerede ekstramedullære manifestationer: EFS
Tidsramme: Fra indmelding indtil 2 år efter behandlingens afslutning
overlevelsesperiode indtil relevant slutpunktshændelse (nonresponse, død i remission, recidiv, sekundær malignitet) eller indtil opfølgningens afslutning
Fra indmelding indtil 2 år efter behandlingens afslutning
SR-induction: MRD
Tidsramme: Dag 28 af induktionsfasen
MRD-negativitetsrate efter induktion kvantificeret ved flow- og/eller PCR-teknikker
Dag 28 af induktionsfasen
SR-MRD god respons konsolidering: OS
Tidsramme: Fra indskrivning indtil 2 år efter afslutning af behandling
overlevelsesperiode indtil død eller indtil opfølgningens afslutning
Fra indskrivning indtil 2 år efter afslutning af behandling
SR-induction: allo-HSCT
Tidsramme: uge 14 til 20 efter tilmelding
Andel af patienter, der kræver allo-HSCT
uge 14 til 20 efter tilmelding
SR induktion: OS
Tidsramme: fra tilmelding til 2 år efter behandlingsafslutning
overlevelsesperiode frem til død eller til opfølgningens afslutning
fra tilmelding til 2 år efter behandlingsafslutning
SR-induction: Toksisitet
Tidsramme: fra indmeldelse til afslutning af protokolbehandling
Toksicitet (vurderet ved CTCAE-grader og SAE-rapporter)
fra indmeldelse til afslutning af protokolbehandling
SR-induction: CD19-positive celler
Tidsramme: uge 9 efter tilmelding
Rate of patients with CD19 positive cells after SCB1 prior to Blinatumomab
uge 9 efter tilmelding
SR-MRD god responskonsolidering: Toksisitet
Tidsramme: fra tilmelding til behandlingens afslutning (uge 132)
Toksicitet (kvantificeret ved CTCAE-grader og SAE-rapporter)
fra tilmelding til behandlingens afslutning (uge 132)
Isolerede ekstramedullære manifestationer: OS
Tidsramme: fra tilmelding til 2 år efter behandlingens afslutning
overlevelsesperiode indtil død eller til slutningen af opfølgningsperioden
fra tilmelding til 2 år efter behandlingens afslutning
Isolerede ekstramedullære manifestationer: DFS efter MRD
Tidsramme: fra tilmelding til 2 år efter behandlingsafslutning
tidsrum for overlevelse efter opnåelse af remission indtil relevant slutpunkt (død i remission, recidiv, sekundær malignitet) eller indtil opfølgningens afslutning af MD efter induktion (cut-off 10-4)
fra tilmelding til 2 år efter behandlingsafslutning
HR med CR2-konsolidering: OS
Tidsramme: fra tilmelding indtil 2 år efter behandlingens afslutning
overlevelsesperiode indtil død eller indtil opfølgningens afslutning
fra tilmelding indtil 2 år efter behandlingens afslutning
HR med CR2-konsolidering: Toksisitet
Tidsramme: fra tilmelding indtil behandlingens afslutning (dag 100 efter HSCT)
Toksicitet (vurderet ved CTCAE-graderinger og SAE-rapporter)
fra tilmelding indtil behandlingens afslutning (dag 100 efter HSCT)
HR med CR2-konsolidering: MRD
Tidsramme: uge 13 efter tilmelding
MRD-negativitetsrater før allo-HSCT kvantificeret ved flow- og/eller PCR-teknikker
uge 13 efter tilmelding
HR med CR2-konsolidering: allo-HSCT
Tidsramme: uge 14 efter tilmelding
allo-HSCT-rater
uge 14 efter tilmelding
Inotuzumab PK
Tidsramme: fra indskrivning til afslutning af induktion (dag 28), før og 1 time efter start af inotuzumab infusion
Maksimale og gennemgående koncentrationer af inotuzumab
fra indskrivning til afslutning af induktion (dag 28), før og 1 time efter start af inotuzumab infusion
Inotuzumab PK eksponerings-responsforhold
Tidsramme: fra indskrivning til afslutning af induktionsfasen (dag 28)
CR- og MRD-negativitetsrater efter inotuzumab AUC
fra indskrivning til afslutning af induktionsfasen (dag 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2033

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Inotuzumab ozogamicin (INO)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner