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Étude internationale pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant à précurseurs B en rechute 2020 (IntReALL BCP 2020)

12 mars 2026 mis à jour par: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Étude Internationale pour le Traitement de la Leucémie Lymphoblastique aiguë de l'Enfant à Précurseurs B en Rechute 2020 Une étude de phase III randomisée menée par le Comité des Maladies Résistantes du Groupe d'Étude International BFM

L'étude IntReALL BCP 2020 vise à examiner les développements et découvertes récents concernant la chimiothérapie avec l'inotuzumab et l'immunothérapie avec le blinatumomab, et à accroître l'utilisation de nouveaux médicaments immunothérapeutiques prometteurs en remplacement des éléments toxiques de la chimiothérapie SOC.

L'étude IntReALL BCP 2020 a le potentiel d'améliorer les taux de RC et de SNE pour tous les groupes SR et HR, ainsi que pour les patients présentant une récidive d'IEM, en remplaçant la chimiothérapie toxique par des stratégies d'immunothérapie ciblées et moins toxiques, et pourrait établir ces nouvelles approches comme SOC pour les enfants atteints de LLA BCP en rechute à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que la survie des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) se soit considérablement améliorée au cours des dernières décennies, la LAL en rechute reste une cause majeure de mortalité chez les enfants atteints de cancer. Les facteurs pronostiques pour les patients avec une LAL en rechute sont la durée de la première rémission, l'immunophénotype du clone malin, le site de rechute, la réponse moléculaire au traitement d'induction (c'est-à-dire la maladie résiduelle minimale/mesurable, MRD) et les caractéristiques génétiques à très haut risque. Le pronostic des patients avec une LAL en rechute a été substantiellement amélioré par une chimiothérapie intensive multidisciplinaire et une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (allo-HSCT) chez la majorité des patients, au prix d'une toxicité aiguë et à long terme, incluant des décès précoces et tardifs liés au traitement. Les patients atteints de LAL à précurseurs B (BCP) classés comme risque standard (SR) avec une rechute isolée tardive de la moelle osseuse (BM) ou combinée à une maladie extramédullaire (EM) et sans caractéristiques génétiques à haut risque atteignent des taux de rémission élevés (> 95 %) et des taux de survie sans événement (EFS) favorables (65 %) avec une chimiothérapie de consolidation et de maintenance conventionnelle si, après le traitement d'induction, la leucémie peut être réduite en dessous du niveau de MRD de 10-3 ou 10-4, selon le schéma d'induction. Environ 50 % des patients SR présentent une mauvaise réponse MRD après une induction par chimiothérapie conventionnelle et nécessitent une consolidation intensifiée par allo-HSCT avec irradiation corporelle totale pour atteindre des taux d'EFS comparables à ceux des patients SR avec une bonne réponse MRD. Les patients classés comme haut risque (HR) avec une rechute précoce de la BM/EM montrent encore des taux de rémission complète (CR) faibles d'environ 65-75 % lorsqu'ils sont traités par un traitement d'induction standard, et des taux élevés de rechute ultérieure. Par conséquent, ces patients nécessitent tous une allo-HSCT pour consolider la 2ème rémission. Les patients avec une rechute extramédullaire isolée (IEM) ont eu un meilleur résultat avec une chimiothérapie d'induction/consolidation dirigée vers le SNC, comme fournie par le schéma ALL-REZ BFM, comparé à l'induction conventionnelle fournie par l'induction ALL-R3. Les patients avec des caractéristiques génétiques à très haut risque (VHR) (réarrangements KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF, hypodiploïdie faible/presque haploïdie, altérations TP53) et/ou des rechutes très précoces (c'est-à-dire survenant dans les 18 mois suivant le diagnostic initial) bénéficient peu d'une chimiothérapie conventionnelle suivie d'allo-HSCT puisque leurs taux d'EFS ont été rapportés comme inférieurs à 20 %.

Pour les patients SR et HR, il est nécessaire de remplacer la chimiothérapie d'induction/consolidation toxique par des médicaments ciblés moins toxiques et d'améliorer les taux de rémission MRD négative après induction. Chez les patients SR, la réduction de la MRD après induction pourrait entraîner une proportion plus faible de patients ayant une indication pour une allo-HSCT, un traitement qui - bien qu'efficace - est associé à des séquelles à long terme substantielles. Pour les patients SR, il existe un besoin médical de réduire la chimiothérapie de consolidation et de maintenance toxique avec un traitement ciblé moins toxique et potentiellement plus efficace. L'anticorps monoclonal bi-spécifique dirigé contre CD3/19, le blinatumomab, a montré une meilleure efficacité et une moindre toxicité comparé à la chimiothérapie de consolidation conventionnelle chez les enfants avec une LAL à précurseurs B (BCP) en rechute avec et sans atteinte extramédullaire dans des essais randomisés. La supériorité du blinatumomab a été démontrée pour les patients HR avant de recevoir une HSCT dans un essai randomisé en Europe et pour les patients HR/IR avant de recevoir une HSCT et les patients SR avec une bonne réponse MRD dans un essai randomisé mené par le Children's Oncology Group. Chez les patients SR avec une bonne réponse MRD, un total de 3 cycles de Blinatumomab a été appliqué, remplaçant en partie la chimiothérapie de consolidation et en partie comme ajout au traitement standard. Ainsi, le blinatumomab peut être considéré comme le meilleur standard de soins (SOC) pour la consolidation précoce dans cette indication. Le blinatumomab est actuellement en développement pour une administration sous-cutanée. Cette formulation est prévue pour être testée dans des études de phase I/II chez les enfants atteints de LAL BCP fin 2025. Des thérapies innovantes et plus efficaces, telles que les cellules CAR T ciblant CD19, sont urgemment nécessaires pour les patients VHR, puisque les thérapies conventionnelles, incluant l'allo-HSCT, ont conduit à des résultats désastreux.

L'inotuzumab ozogamicin (InO) est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre CD22 lié à la toxine calichéamycine, appartenant à la classe des conjugués anticorps-médicament (ADC). CD22 est exprimé sur presque toutes les LAL BCP. Après liaison à l'antigène, l'InO est internalisé et la toxine libérée provoque des dommages à l'ADN et induit l'apoptose. L'InO a montré des taux élevés de rémission MRD négative comparé au SOC chez les patients adultes et pédiatriques avec une LAL BCP en rechute/réfractaire, et une dose sûre et efficace a été identifiée dans un essai pédiatrique de phase I/II.

L'essai IntReALL BCP 2020 vise à intégrer ces développements et découvertes récents et à augmenter l'utilisation de nouveaux médicaments immunothérapeutiques prometteurs remplaçant les éléments toxiques de la chimiothérapie SOC. Les patients SR avec une rechute de la moelle osseuse recevront aléatoirement l'induction SOC ALLR3 avec Mitoxantrone ou une monothérapie par InO. Après induction, ils recevront un 1er élément de chimiothérapie de consolidation (SCB1). Les patients avec une bonne réponse MRD (< 10-4) recevront 3 cycles de blinatumomab pendant la thérapie de consolidation et de maintenance, le 1er remplaçant l'élément de chimiothérapie de consolidation SCB2, le 2ème ajouté après le 3ème élément de chimiothérapie de consolidation SCB3, et le 3ème ajouté après le 4ème élément de consolidation SCB4 et 8 semaines de thérapie de maintenance conventionnelle, qui, contrairement à l'essai IntReALL 2010, n'inclura pas de pulses de vincristine/dexaméthasone. Les patients SR avec une mauvaise réponse MRD recevront SCB1 et un cycle de blinatumomab suivi d'une allo-HSCT. Au cours de l'essai, le protocole est prévu pour être modifié en changeant la formulation du blinatumomab de IV à SC dès que cette dernière sera disponible.

Les patients HR avec une rechute de la moelle osseuse seront inclus dans un essai d'induction parrainé par l'industrie et rejoindront l'étude académique IntReALL BCP 2020 uniquement pour la consolidation, puisque tous les patients HR ont une indication pour une allo-HSCT. Les patients HR en CR2 après induction recevront un cycle de chimiothérapie de consolidation (HC1), un cycle de blinatumomab comme SOC récemment établi suivi d'une allo-HSCT. Alors que pour l'essai européen Blina-215 (blinatumomab randomisé contre HC3), 2 cycles HC1 et HC2 étaient donnés comme consolidation précoce standard, dans l'essai COG (AALL1331), toute la chimiothérapie de consolidation a été remplacée par le blinatumomab. Un cycle standard de chimiothérapie de consolidation HC1 est considéré comme un compromis réalisable et fournit du temps pour la régénération des cellules B après InO comme prérequis pour l'expansion des cellules T pendant le cycle de consolidation par blinatumomab.

Les patients avec IEM recevront le schéma IntReALL SR2010 bras A avec le blinatumomab remplaçant l'élément de chimiothérapie SCA3 comme pont vers une allo-HSCT chez ceux avec une rechute précoce ou vers une thérapie de consolidation supplémentaire chez ceux avec une rechute tardive.

Les hypothèses abordées dans l'essai IntReALL BCP 2020 sont que :

  1. La probabilité d'EFS chez les patients SR sera améliorée dans le bras InO, conduisant à des taux de CR plus élevés, une meilleure réponse MRD et à moins de patients nécessitant une allo-HSCT comparé à la chimiothérapie d'induction standard de soins ALL R3 dans un essai randomisé prospectif.
  2. Les patients SR avec une bonne réponse MRD auront une meilleure probabilité de DFS avec 3 cycles de blinatumomab, le 1er remplaçant l'élément de chimiothérapie de consolidation SCB2, le 2ème ajouté après l'élément de chimiothérapie de consolidation SCB3, et le 3ème ajouté après l'élément de consolidation SCB4 et 8 semaines de thérapie de maintenance conventionnelle, suivie d'une thérapie de maintenance jusqu'à la semaine 132, appliquée sans pulses de vincristine/dexaméthasone, comparé aux contrôles historiques. Le blinatumomab administré par voie sous-cutanée est prévu pour être étudié en conséquence après la finalisation du recrutement pour l'essai IV dans le cadre d'un amendement planifié de l'étude.
  3. Les patients HR avec CR2 après induction auront une DFS non inférieure avec HC1 et blinatumomab comparé aux contrôles historiques avec HC1, HC2 et blinatumomab.
  4. La probabilité d'EFS chez les patients avec une rechute IEM sera améliorée et la toxicité sera réduite avec le blinatumomab comme élément de consolidation tardive comparé aux contrôles historiques (ALL-REZ BFM 2002).

L'essai IntReALL BCP 2020 a le potentiel d'améliorer les taux de CR et d'EFS pour tous les groupes SR et HR, ainsi que chez les patients avec une rechute IEM, en remplaçant la chimiothérapie toxique par des stratégies d'immunothérapie ciblées moins toxiques et peut établir ces nouvelles approches comme SOC pour les enfants avec une LAL BCP en rechute à l'avenir. De plus, l'essai IntReALL BCP 2020 a l'ambition de réduire la proportion de patients SR nécessitant une allogreffe pour la thérapie de consolidation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

750

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
  • Belgique
      • Ghent, Belgique, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Danemark
  • Espagne
      • Murcia, Espagne, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Numéro de téléphone: +34968369500
          • E-mail: aaaaa@gmail.com
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Contact:
  • France
      • Nice, France, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Contact:
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Semmelweis University
        • Contact:
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Contact:
          • Ronit Elhasid, Dr. med., MD
          • Numéro de téléphone: +972-52-4266464
          • E-mail: ronite@tlvmc.gov.il
  • Italie
      • Rome, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contact:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Contact:
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
        • Contact:
  • Pays-Bas
  • Pologne
      • Wroclaw, Pologne, 50 354
        • University Wroclaw
        • Contact:
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Contact:
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Contact:
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contact:
          • Marko Kavčič, Dr. med., MD
          • Numéro de téléphone: +386 1 522 34 26
          • E-mail: marko.kavcic@kclj.si
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8032
  • Suède
      • Solna, Suède, 171 64
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Contact:
  • Turquie (Türkiye)
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34752
        • Acıbadem University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Pour toutes les questions de l'étude :

  • Diagnostic confirmé de LAL précurseur B en première rechute
  • Patients âgés de ≥ 1 an et de moins de 18 ans au diagnostic de LAL primaire et de moins de 21 ans à la date d'inclusion dans l'étude
  • Patient inscrit dans un centre participant
  • Consentement éclairé écrit (CI)
  • Début du traitement dans la période de l'étude
  • Non-participation à d'autres essais cliniques 30 jours avant l'inclusion dans l'étude qui interfèrent avec ce protocole, sauf les essais pour la LAL primaire

Spécifique à la randomisation d'induction SR :

  • Répondant aux critères SR
  • Atteinte médullaire (≥ 5 % ou ≥ 1 % de blastes leucémiques confirmés par 2 méthodes quantitatives)
  • LAL CD22 positive (>80 % confirmé par cytométrie en flux)
  • Pas d'antécédent de maladie veino-occlusive (MVO) / syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)

Spécifique à la consolidation de mauvaise réponse MRD SR :

  • Répondant aux critères SR avec atteinte médullaire au diagnostic de rechute
  • M1/CR2 et MRD ≥ 10-4 après induction
  • LAL CD19 positive à la rechute (>10 %)

Spécifique à la consolidation de bonne réponse MRD SR :

  • Répondant aux critères SR avec atteinte médullaire au diagnostic de rechute
  • M1/CR2 et MRD < 10-4 après induction
  • LAL CD19 positive à la rechute (>10 %)

Spécifique au bras de consolidation HR :

  • Répondant aux critères HR ou VHR (en l'absence de possibilité de traitement par cellules CAR T)
  • M1/CR2 après thérapie d'induction
  • LAL CD19 positive à la rechute (>10 %)

Spécifique au bras IEM :

  • Rechute extramédullaire prouvée par histologie ou cytologie
  • Pas d'atteinte médullaire (M1 au diagnostic de rechute) et MRD médullaire <1 %
  • LAL CD19 positive à la rechute (>10 %)

Critères d'exclusion :

  • Hypersensibilité connue aux substances actives ou excipients des MIP ou des médicaments SOC, sauf à la PEG-asparaginase qui peut être remplacée par l'Erwinase
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou raccourcissement fractionnel < 25 %, et/ou traitement actuel ou antérieur pour cardiomyopathie et/ou antécédent d'arythmies cliniquement significatives
  • Grossesse ou test de grossesse positif chez les patientes (échantillon d'urine positif pour β-HCG > 10 U/l) au dépistage ou dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement de l'étude
  • Adolescents et adultes sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl <1) jusqu'à 12 mois après la fin du traitement antileucémique
  • Femmes ne souhaitant pas s'abstenir d'allaiter jusqu'à 12 mois après la fin du traitement antileucémique
  • Rechute après greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH)
  • Rechute après thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)
  • Le protocole entier ou des parties essentielles sont refusés soit par le patient lui-même/elle-même, soit par le tuteur légal respectif
  • Opposition à la participation à l'étude par un patient mineur
  • Patients en relation de dépendance ou de subordination avec l'investigateur ou le personnel du site (par exemple, employés, proches ou étudiants)
  • Aucun consentement n'est donné pour la sauvegarde et la propagation de données médicales pseudonymisées pour des raisons d'étude

  • Patients présentant toute condition médicale concomitante, anomalie de laboratoire, traitement concomitant ou comorbidité qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, pourrait

    • compromettre la capacité du patient à recevoir ou tolérer en toute sécurité l'inotuzumab ozogamicine et/ou le blinatumomab
    • interférer significativement avec l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité du traitement
    • rendre peu probable que le patient tire un bénéfice clinique de la thérapie du protocole
    • empêcher l'adhésion aux procédures de l'étude ou aux exigences de suivi
  • Sujets ne voulant ou ne pouvant pas se conformer aux procédures de l'étude
  • Sujets légalement détenus dans un institut officiel

Spécifique à la randomisation d'induction SR :

  • MVO/SOS sévère (grade 3 ou 4) confirmée antérieurement ou en cours
  • Maladie hépatique sérieuse en cours (par exemple, cirrhose, hépatite active) non liée à la rechute actuelle de LAL ou aux mesures diagnostiques/thérapeutiques actuelles
  • ALT > 2,5 x LNS (au diagnostic de rechute avant le début de la cytoréduction) et/ou bilirubine > 1,5 x LNS
  • Patients intolérants à la PEG-asparaginase et également à l'Erwinase sont stratifiés vers le bras inotuzumab
  • Patients avec expression insuffisante de CD22 (< 80 %) sur les blastes leucémiques, ils sont assignés au bras de chimiothérapie de contrôle

Spécifique au traitement par blinatumomab :

  • Pathologie cliniquement pertinente du SNC nécessitant un traitement (par exemple, épilepsie instable)
  • Preuve d'atteinte actuelle du SNC (CNS 2, CNS 3) par la LAL. Les sujets avec rechute du SNC au moment de la rechute sont éligibles si le SNC est traité avec succès avant l'inclusion

Maladies systémiques et médicaments concomitants autorisés

  • Les patients atteints du syndrome de Down (SD) peuvent être inclus en tant que population séparée et descriptive, ne participant pas aux questions de l'étude. Ceux avec atteinte médullaire reçoivent de l'inotuzumab ozogamicine pour l'induction sans randomisation. Les patients HR et les patients SR avec mauvaise réponse MRD seront affectés à l'indication de GCSH allogénique, ou en cas de thérapie par cellules CAR T dirigées contre CD19 hors protocole comme approche de traitement individualisée. Les patients avec bonne réponse MRD recevront la consolidation SR et la thérapie de maintenance. Ceux avec profil IEM seront traités selon le stratum IEM. Les patients n'exprimant pas suffisamment CD22 et/ou CD19 recevront la stratégie de chimiothérapie respective.
  • Les patients avec LAL BCP BCR::ABL positive (Ph+) ou BCR::ABL like (Ph-like) avec option de traitement par ITK peuvent être inclus en tant que population séparée et descriptive, ne participant pas aux questions de l'étude. Ceux avec atteinte médullaire reçoivent de l'inotuzumab ozogamicine plus ITK (choix de l'investigateur) sans randomisation pour l'induction suivie de HC1 et de blinatumomab plus ITK suivi de GCSH allogénique. Ceux avec profil IEM seront traités selon le stratum IEM plus ITK. Les patients n'exprimant pas suffisamment CD22 et/ou CD19 recevront la stratégie de chimiothérapie respective.
  • Les patients atteints de maladies systémiques telles que la fibrose kystique ou le diabète peuvent être éligibles à l'inclusion dans cette étude seulement s'ils toléreront vraisemblablement le traitement du protocole et si des réductions de dose primaires ne seraient pas nécessaires.
  • Tout type de médicament concomitant administré pour des raisons médicales est autorisé. Les incompatibilités et interactions médicamenteuses avec les médicaments de l'étude sont listées en annexe. En cas d'interactions indésirables attendues, les thérapies concomitantes devraient être changées pour des agents alternatifs moins problématiques si possible.

Médicaments interdits

  • Thérapie antileucémique autre que celle prévue dans le protocole (sauf pré-phase cytoréductive avec dexaméthasone)
  • Médicaments expérimentaux autres que ceux prévus dans le protocole
  • Vaccins vivants atténués strictement interdits pendant et jusqu'à 6 mois après la fin de la chimiothérapie ou 18 mois après une GCSH allogénique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Induction de SR
essai prospectif, randomisé 1:1, ouvert de phase II/III comparant le bras AI (ALLR3-MITOX) au bras BI (InO). La randomisation est stratifiée selon le groupe de traitement de première ligne (BFM, AIEOP, ALLTogether, autre) et la localisation de la rechute (moelle osseuse+SNC, autre)
Médicament: Inotuzumab ozogamicine (INO)
Conjugué anticorps-médicament (Inotuzumab)
Autres noms:
  • Randomisation InO contre R3 dans les SR
Comparateur actif: SR MRD bonne réponse, consolidation
essai monobras avec 3 cures de blinatumomab, la 1ère remplaçant l'élément de chimiothérapie de consolidation SCB2, la 2ème ajoutée après l'élément de chimiothérapie de consolidation SCB3, et la 3ème ajoutée après l'élément de consolidation SCB4 et 8 semaines de traitement d'entretien conventionnel, puis suivi par l'application du traitement d'entretien conventionnel sans impulsions de chimiothérapie de réinduction jusqu'à la semaine 132, par rapport aux contrôles historiques (bras d'induction SOC IntReALL BCP 2020 comparé au bras B IntReALL SR 2010 sans épratuzumab)
Médicament: Blinatumomab
Engageur de lymphocytes T bispécifique BiTE
Autres noms:
  • Blinatumumab contre contrôle historique
Comparateur actif: HR avec CR2, consolidation
essai monobras avec HC1 et 1 cycle de blinatumomab suivi d'une allo-HSCT comparé aux contrôles historiques
Médicament: Blinatumomab
Engageur de lymphocytes T bispécifique BiTE
Autres noms:
  • Blinatumumab contre contrôle historique
Comparateur actif: Manifestations extramédullaires isolées
Essai à un seul bras avec le bras A IntReALL SR 2010 (ALL-REZ BFM 2002) incluant le blinatumomab remplaçant l'élément de chimiothérapie SCA3 par rapport aux contrôles historiques. Les patients SR recevront une consolidation conventionnelle supplémentaire, une irradiation locale et un traitement d'entretien, les patients HR recevront une allo-HSCT après le blinatumomab.
Médicament: Blinatumomab
Engageur de lymphocytes T bispécifique BiTE
Autres noms:
  • Blinatumumab contre contrôle historique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EFS d'induction de la rémission complète
Délai: De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie jusqu'à l'événement terminal pertinent (absence de réponse, décès en rémission, rechute, néoplasie secondaire) ou jusqu'à la fin du suivi
De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
DFS de consolidation de bonne réponse SR-MRD
Délai: De l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie après l'obtention d'une rémission complète jusqu'à l'événement pertinent de fin d'étude (décès en rémission, rechute, tumeur maligne secondaire) ou jusqu'à la fin du suivi
De l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
HR avec consolidation CR2 DSF
Délai: De l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie après obtention d'une rémission jusqu'à l'événement final pertinent (décès en rémission, rechute, tumeur maligne secondaire) ou jusqu'à la fin du suivi
De l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Manifestations extramédullaires isolées : EFS
Délai: De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie jusqu'à un événement terminal pertinent (non-réponse, décès en rémission, rechute, néoplasie secondaire) ou jusqu'à la fin du suivi
De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
SR induction : Pharmacocinétique de l'Inotuzumab
Délai: de l'inscription jusqu'au jour 28
surface sous la courbe concentration-temps cumulée (AUC)
de l'inscription jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Manifestations extramédullaires isolées : EFS
Délai: De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie jusqu'à un événement terminal pertinent (non-réponse, décès en rémission, rechute, néoplasie secondaire) ou jusqu'à la fin du suivi
De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Induction de RS : MRD
Délai: Jour 28 d'induction
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale après induction quantifié par des techniques de cytométrie en flux et/ou PCR
Jour 28 d'induction
SR-MRD bonne réponse consolidation : OS
Délai: De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
période de survie jusqu'au décès ou jusqu'à la fin du suivi
De l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
SR induction : allo-HSCT
Délai: semaine 14 à 20 après l'inscription
Proportion de patients nécessitant une allo-HSCT
semaine 14 à 20 après l'inscription
Induction de la rémission complète : SG
Délai: de l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie jusqu'au décès ou jusqu'à la fin du suivi
de l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Induction de la RS : Toxicité
Délai: de l'inclusion jusqu'à la fin de la thérapie du protocole
Toxicité (évaluée selon les grades CTCAE et les rapports d'effets indésirables graves)
de l'inclusion jusqu'à la fin de la thérapie du protocole
Induction SR : cellules CD19 positives
Délai: semaine 9 après l'inclusion
Taux de patients avec des cellules CD19 positives après SCB1 avant le Blinatumomab
semaine 9 après l'inclusion
SR-MRD bonne réponse consolidation : Toxicité
Délai: depuis l'inclusion jusqu'à la fin du traitement (semaine 132)
Toxicité (quantifiée par les grades CTCAE et les rapports d'effets indésirables graves)
depuis l'inclusion jusqu'à la fin du traitement (semaine 132)
Manifestations extramédullaires isolées : OS
Délai: de l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie jusqu'au décès ou jusqu'à la fin du suivi
de l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Manifestations extramédullaires isolées : SLP selon MRD
Délai: de l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie après obtention de la rémission complète jusqu'à l'événement terminal pertinent (décès en rémission, rechute, tumeur maligne secondaire) ou jusqu'à la fin du suivi par le médecin après l'induction (date limite 10-4)
de l'inclusion jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
HR avec consolidation CR2 : OS
Délai: de l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
durée de survie jusqu'au décès ou jusqu'à la fin du suivi
de l'inscription jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
HR avec consolidation CR2 : Toxicité
Délai: du recrutement jusqu'à la fin du traitement (jour 100 post-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques)
Toxicité (évaluée par les grades CTCAE et les rapports d'effets indésirables graves)
du recrutement jusqu'à la fin du traitement (jour 100 post-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques)
HR avec consolidation CR2 : MRD
Délai: semaine 13 après l'inscription
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale avant l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques quantifiés par des techniques de cytométrie en flux et/ou PCR
semaine 13 après l'inscription
HR avec consolidation CR2 : allo-HSCT
Délai: semaine 14 après l'inclusion
taux d'allo-HSCT
semaine 14 après l'inclusion
Pharmacocinétique de l'inotuzumab
Délai: de l'inclusion jusqu'à la fin de l'induction (jour 28), avant et 1 heure après le début de la perfusion d'inotuzumab
Concentrations maximales et résiduelles d'inotuzumab
de l'inclusion jusqu'à la fin de l'induction (jour 28), avant et 1 heure après le début de la perfusion d'inotuzumab
Relation exposition-réponse pharmacocinétique de l'Inotuzumab
Délai: de l'inclusion jusqu'à la fin de l'induction (jour 28)
Taux de négativité pour la maladie résiduelle minimale et la rémission complète par aire sous la courbe de l'inotuzumab
de l'inclusion jusqu'à la fin de l'induction (jour 28)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Charite University, Berlin, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Première publication (Réel)

17 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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