Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní studie léčby relapsu prekurzorového B-buněčného ALL u dětí 2020 (IntReALL BCP 2020)

12. března 2026 aktualizováno: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Mezinárodní studie pro léčbu recidivující prekurzorové B-buněčné ALL u dětí 2020 Randomizovaná studie fáze III provedená Výborem pro rezistentní onemocnění Mezinárodní studijní skupiny BFM

Studie IntReALL BCP 2020 si klade za cíl zhodnotit nejnovější vývoj a zjištění týkající se chemoimunoterapie s inotuzumabem a imunoterapie s blinatumomabem a zvýšit využití slibných nových imunoterapeutických léků jako náhrady za toxické prvky standardní chemoterapie.

Studie IntReALL BCP 2020 má potenciál zlepšit míry CR a EFS pro všechny skupiny SR a HR, stejně jako pro pacienty s recidivou IEM, nahrazením toxické chemoterapie cílenými, méně toxickými imunoterapeutickými strategiemi, a mohla by tyto nové přístupy v budoucnu stanovit jako standardní léčbu pro děti s relabovanou BCP ALL.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli se přežití dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) v posledních desetiletích výrazně zlepšilo, relabující ALL zůstává hlavní příčinou úmrtí u dětí s rakovinou. Prognostické faktory u pacientů s relabující ALL zahrnují délku první remise, imunofenotyp maligního klonu, místo relapsu, molekulární odpověď na indukční terapii (tj. minimální/měřitelné reziduální onemocnění, MRD) a velmi vysokorizikové genetické znaky. Prognóza pacientů s relabující ALL se výrazně zlepšila intenzivní polychemoterapií a alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (alo-HSCT) u většiny pacientů za cenu akutní a dlouhodobé toxicity, včetně časných a pozdních úmrtí souvisejících s léčbou. Pacienti s prekurzorovou B-buněčnou (BCP) ALL klasifikovaní jako standardního rizika (SR) s pozdní izolovanou kostní dření (BM) nebo kombinovanou s extramedulárním (EM) onemocněním a bez vysokorizikových genetických znaků dosahují vysokých remisních (> 95 %) a příznivých mírových událostmi nezatíženého přežití (EFS) (65 %) s konvenční konsolidační a udržovací chemoterapií, pokud lze po indukční terapii leukémii snížit pod hladinu MRD 10-3 nebo 10-4 v závislosti na indukčním režimu. Přibližně 50 % pacientů SR vykazuje špatnou MRD odpověď po konvenční chemoterapeutické indukci a vyžaduje intenzifikovanou konsolidaci prostřednictvím alo-HSCT s celotělovým ozářením, aby dosáhli míry EFS srovnatelné s pacienty SR s dobrou MRD odpovědí. Pacienti klasifikovaní jako vysokého rizika (HR) s časným BM/EM relapsem stále vykazují nízké míry úplné remise (CR) kolem 65–75 % při léčbě standardní indukční terapií a vysoké míry následného relapsu. V důsledku toho všichni tito pacienti vyžadují alo-HSCT pro konsolidaci 2. remise. Pacienti s izolovaným extramedulárním relapsem (IEM) měli lepší výsledky s indukční/konsolidační chemoterapií zaměřenou na CNS, jak je poskytováno v rámci základního schématu ALL-REZ BFM, ve srovnání s konvenční indukcí podle schématu ALL-R3. Pacienti s velmi vysokorizikovými (VHR) genetickými znaky (KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF přestavby, nízká hypodiploidie/téměř haploidie, alterace TP53) a/nebo velmi časnými relapsy (tj. vyskytujícími se do 18 měsíců od počáteční diagnózy) mají omezený prospěch z konvenční chemoterapie následované alo-HSCT, protože jejich míry EFS byly hlášeny pod 20 %.

U pacientů SR a HR existuje potřeba nahradit toxickou indukční/konsolidační chemoterapii cílenými méně toxickými léky a zlepšit míry MRD negativní remise po indukci. U pacientů SR by snížení MRD po indukci mohlo vést k nižšímu podílu pacientů s indikací pro alo-HSCT, léčbu, která – přestože je účinná – je spojena s významnými dlouhodobými následky. U pacientů SR existuje lékařská potřeba snížit toxickou konsolidační a udržovací chemoterapii cílenou méně toxickou a potenciálně účinnější léčbou. CD3/19 směrovaná bispecifická monoklonální protilátka blinatumomab prokázala ve srovnání s konvenční konsolidační chemoterapií lepší účinnost a nižší toxicitu u dětí s relabující prekurzorovou B-buněčnou (BCP) ALL s extramedulárním postižením i bez něj v randomizovaných studiích. Nadřazenost blinatumomabu byla prokázána u pacientů HR před podstoupením HSCT v randomizované studii v Evropě a u pacientů HR/IR před podstoupením HSCT a pacientů SR s dobrou MRD odpovědí v randomizované studii provedené skupinou Children's Oncology Group. U pacientů SR s dobrou MRD odpovědí byla aplikována celkem 3 cykly blinatumomabu, částečně nahrazující konsolidační chemoterapii a částečně jako doplněk ke standardní terapii. Blinatumomab tedy lze považovat za nejlepší standard péče (SOC) pro časnou konsolidaci v této indikaci. Blinatumomab je v současnosti vyvíjen pro subkutánní podání. Tato formulace je plánována k testování ve studiích fáze I/II u dětí s BCP ALL koncem roku 2025. Inovativní, účinnější terapie, jako jsou CD19 cílené CAR T buňky, jsou naléhavě potřeba pro pacienty VHR, protože konvenční terapie, včetně alo-HSCT, vedly ke špatným výsledkům.

Inotuzumab ozogamicin (InO) je CD22 směrovaná humanizovaná monoklonální protilátka spojená s toxinem kalicheamicinem, patřící do třídy konjugátů protilátka-lék (ADC). CD22 je exprimován na téměř všech BCP-ALL. Po vazbě antigenu je InO internalizován a toxin uvolněn, což způsobuje poškození DNA a indukuje apoptózu. InO prokázal vysoké míry MRD negativní remise ve srovnání se SOC u dospělých a pediatrických pacientů s relabující/refrakterní BCP ALL a bezpečná a účinná dávka byla identifikována v pediatrické studii fáze I/II.

Studie IntReALL BCP 2020 si klade za cíl integrovat tato nedávná vývojová zjištění a zvýšit použití slibných nových imunoterapeutických léků nahrazujících toxické prvky SOC chemoterapie. Pacienti SR s relapsem v kostní dřeni budou náhodně dostávat SOC indukci ALLR3 s mitoxantronem nebo monoterapii InO. Po indukci obdrží 1. konsolidační chemoterapeutický prvek (SCB1). Pacienti s dobrou MRD odpovědí (< 10-4) obdrží během konsolidační a udržovací terapie 3 cykly blinatumomabu, přičemž 1. nahrazuje konsolidační chemoterapeutický prvek SCB2, 2. je přidán po 3. konsolidačním chemoterapeutickém prvku SCB3 a 3. je přidán po 4. konsolidačním prvku SCB4 a 8 týdnech konvenční udržovací terapie, která na rozdíl od studie IntReALL 2010 nezahrnuje pulzy vinkristinu/dexamethasonu. Pacienti SR se špatnou MRD odpovědí obdrží SCB1 a jeden cyklus blinatumomabu následovaný alo-HSCT. Během průběhu studie je plánována změna protokolu, která změní formulaci blinatumomabu z IV na SC, jakmile se tato stane dostupnou.

Pacienti HR s relapsem v kostní dřeni budou zařazeni do indukčního okénkového studie sponzorované průmyslem a připojí se k akademické studii IntReALL BCP 2020 pouze pro konsolidaci, protože všichni pacienti HR mají indikaci pro alo-HSCT. Pacienti HR v CR2 po indukci obdrží jeden cyklus konsolidační chemoterapie (HC1), jeden cyklus blinatumomabu jako nedávno stanovený SOC následovaný alo-HSCT. Zatímco pro evropskou studii Blina-215 (randomizovaný blinatumomab versus HC3) byly podávány 2 cykly HC1 a HC2 jako standardní časná konsolidace, ve studii COG (AALL1331) byla celá konsolidační chemoterapie nahrazena blinatumomabem. Jeden standardní chemoterapeutický konsolidační cyklus HC1 je považován za proveditelný kompromis a poskytuje čas pro regeneraci B buněk po InO jako předpoklad pro expanzi T buněk během konsolidačního cyklu blinatumomabu.

Pacienti s IEM obdrží základní schéma IntReALL SR2010 ramene A s blinatumomabem nahrazujícím chemoterapeutický prvek SCA3 jako můstek k alo-HSCT u těch s časným relapsem nebo k další konsolidační terapii u těch s pozdním relapsem.

Hypotézy řešené v rámci studie IntReALL BCP 2020 jsou:

  1. Pravděpodobnost EFS u pacientů SR se zlepší v rameni InO vedoucí k vyšším CR, lepší MRD odpovědi a k menšímu počtu pacientů vyžadujících alo-HSCT ve srovnání se standardní indukční chemoterapií ALL R3 v prospektivní randomizované studii.
  2. Pacienti SR s dobrou MRD odpovědí budou mít lepší pravděpodobnost DFS s 3 cykly blinatumomabu, přičemž 1. nahrazuje konsolidační chemoterapeutický prvek SCB2, 2. je přidán po konsolidačním chemoterapeutickém prvku SCB3 a 3. je přidán po konsolidačním prvku SCB4 a 8 týdnech konvenční udržovací terapie, následované udržovací terapií do týdne 132, aplikovanou bez pulzů vinkristinu/dexamethasonu, ve srovnání s historickými kontrolami. Blinatumomab podávaný subkutánně je plánován k obdobnému vyšetřování po dokončení náboru pro IV studii v rámci plánované změny studie.
  3. Pacienti HR s CR2 po indukci budou mít nehorší DFS s HC1 a blinatumomabem ve srovnání s historickými kontrolami s HC1, HC2 a blinatumomabem.
  4. Pravděpodobnost EFS u pacientů s IEM relapsem se zlepší a toxicita se sníží s blinatumomabem jako pozdním konsolidačním prvkem ve srovnání s historickými kontrolami (ALL-REZ BFM 2002).

Studie IntReALL BCP 2020 má potenciál zlepšit míry CR a EFS pro všechny skupiny SR a HR, stejně jako u pacientů s IEM relapsem, nahrazením toxické chemoterapie cílenými méně toxickými imunoterapeutickými strategiemi a může tyto nové přístupy stanovit jako SOC pro děti s relabující BCP ALL v budoucnu. Studie IntReALL BCP 2020 má navíc ambici snížit podíl pacientů SR potřebujících alograft pro konsolidační terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

750

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Dánsko
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
  • Francie
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Kontakt:
  • Holandsko
  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1094
        • Semmelweis University
        • Kontakt:
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 50 354
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Kontakt:
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Kontakt:
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Kontakt:
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
  • Turecko (Türkiye)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34752
        • Acıbadem University
        • Kontakt:
  • Česko
      • Prague, Česko, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Telefonní číslo: +34968369500
          • E-mail: aaaaa@gmail.com
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko, 171 64
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8032

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

Pro všechny studijní otázky:

  • Potvrzená diagnóza 1. relapsu B-buněčné prekurzorové ALL
  • Pacienti ≥ 1 roku a méně než 18 let věku v době diagnózy primární ALL a méně než 21 let v době zařazení do studie
  • Pacient zařazen v participujícím centru
  • Písemný informovaný souhlas (IS)
  • Začátek léčby spadající do studijního období
  • Neúčast v jiných klinických studiích 30 dní před zařazením do studie, které interferují s tímto protokolem, kromě studií pro primární ALL

Specifické pro randomizaci SR indukce:

  • Splnění kritérií SR
  • Postižení kostní dřeně (≥ 5 % nebo ≥ 1 % leukemických blastů potvrzeno 2 kvantitativními metodami)
  • CD22 pozitivní ALL (>80 % potvrzeno průtokovou cytometrií)
  • Žádná předchozí anamnéza venookluzivního onemocnění (VOD)/ sinusoidální obstrukční syndrom (SOS)

Specifické pro konsolidaci SR MRD špatná odpověď:

  • Splnění kritérií SR s postižením kostní dřeně při diagnóze relapsu
  • M1/CR2 a MRD ≥ 10-4 po indukci
  • CD19 pozitivní ALL při relapsu (>10 %)

Specifické pro konsolidaci SR MRD dobrá odpověď:

  • Splnění kritérií SR s postižením kostní dřeně při diagnóze relapsu
  • M1/CR2 a MRD < 10-4 po indukci
  • CD19 pozitivní ALL při relapsu (>10 %) Specifické pro HR konsolidační rameno
  • Splnění kritérií HR nebo VHR (v případě nemožnosti léčby CAR T buňkami)
  • M1/CR2 po indukční terapii
  • CD19 pozitivní ALL při relapsu (>10 %)

Specifické pro IEM rameno:

  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný extramedulární relaps
  • Žádné postižení kostní dřeně (M1 při diagnóze relapsu) a MRD kostní dřeně <1 %
  • CD19 pozitivní ALL při relapsu (>10 %)

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na účinné látky nebo pomocné látky IMP nebo SOC léků, kromě PEG-asparaginázy, která může být nahrazena Erwinázou
  • Leuková ejekční frakce (LVEF) < 50 % nebo frakční zkrácení < 25 %, a/nebo současná nebo předchozí léčba kardiomyopatie a/nebo anamnéza klinicky významných arytmií
  • Těhotenství nebo pozitivní těhotenský test u pacientek (vzorek moči pozitivní na β-HCG > 10 U/l) při screeningu nebo do 7 dnů před zahájením studijní léčby
  • Sexuálně aktivní adolescenti a dospělí, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (Pearlův index <1) až do 12 měsíců po ukončení antileukemické léčby
  • Ženy, které nejsou ochotny zdržet se kojení až do 12 měsíců po ukončení antileukemické léčby
  • Relaps po alogenní HSCT
  • Relaps po terapii chimérickým antigenním receptorem T-buňkami (CAR-T)
  • Celý protokol nebo jeho podstatné části jsou odmítnuty buď samotným pacientem, nebo příslušným zákonným zástupcem
  • Nesouhlas s účastí ve studii ze strany pacienta mladistvého
  • Pacienti v závislém nebo podřízeném vztahu k vyšetřovateli nebo personálu místa (např. zaměstnanci, příbuzní nebo studenti)
  • Nedává se souhlas k ukládání a šíření pseudonymizovaných lékařských dat ze studijních důvodů

  • Pacienti s jakýmkoli současným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou, souběžnou léčbou nebo komorbiditou, která podle klinického úsudku vyšetřovatele by

    • ohrozila schopnost pacienta bezpečně přijímat nebo tolerovat inotuzumab ozogamicin a/nebo blinatumomab
    • významně narušila hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti léčby
    • znesnadnila, aby pacient měl z protokolové terapie klinický prospěch
    • znemožnila dodržování studijních postupů nebo požadavků na sledování
  • Subjekty, které nejsou ochotny nebo schopny dodržovat studijní postupy
  • Subjekty, které jsou zákonně zadrženy v oficiálním ústavu

Specifické pro randomizaci SR indukce:

  • Předchozí potvrzené závažné (stupeň 3 nebo 4) nebo probíhající VOD/SOS
  • Závažné probíhající jaterní onemocnění (např. cirhóza, aktivní hepatitida) nesouvisející s aktuálním relapsem ALL nebo aktuálními diagnostickými/terapeutickými opatřeními
  • ALT > 2,5 × ULN (při diagnóze relapsu před zahájením cytoredukce) a/nebo bilirubin > 1,5 × ULN
  • Pacienti s intolerancí k PEG-asparagináze a také k Erwináze jsou stratifikováni do ramene inotuzumabu
  • Pacienti s nedostatečnou expresí CD22 (< 80 %) na leukemických blastech jsou přiřazeni k kontrolnímu chemoterapeutickému rameni

Specifické pro léčbu blinatumomabem:

  • Klinicky relevantní patologie CNS vyžadující léčbu (např. nestabilní epilepsie)
  • Důkaz současného postižení CNS (CNS 2, CNS 3) ALL. Subjekty s CNS relapsem v době relapsu jsou způsobilé, pokud je CNS úspěšně léčeno před zařazením

Povolená systémová onemocnění a souběžná medikace

  • Pacienti s Downovým syndromem (DS) mohou být zařazeni jako samostatná a deskriptivní populace, která se neúčastní studijních otázek. Ti s postižením kostní dřeně dostávají inotuzumab ozogamicin pro indukci bez randomizace. HR pacienti a SR pacienti s MRD špatnou odpovědí budou alokováni k indikaci allo-HSCT, nebo v případě CD19 cílené CAR-T-buněčné terapie mimo protokol jako individualizovaný léčebný přístup. Pacienti s MRD dobrou odpovědí dostanou SR konsolidaci a udržovací terapii. Ti s IEM profilem budou léčeni podle IEM vrstvy. Pacienti, kteří nedostatečně exprimují CD22 a/nebo CD19, dostanou příslušnou chemoterapeutickou strategii.
  • Pacienti s BCR::ABL pozitivní (Ph+) nebo BCR::ABL podobnou (Ph-like) BCP ALL s možností léčby TKI mohou být zařazeni jako samostatná a deskriptivní populace, která se neúčastní studijních otázek. Ti s postižením kostní dřeně dostávají inotuzumab ozogamicin plus TKI (volba vyšetřovatele) bez randomizace pro indukci následovanou HC1 a blinatumomab plus TKI následovaný allo-HSCT. Ti s IEM profilem budou léčeni podle IEM vrstvy plus TKI. Pacienti, kteří nedostatečně exprimují CD22 a/nebo CD19, dostanou příslušnou chemoterapeutickou strategii.
  • Pacienti se systémovými onemocněními, jako je cystická fibróza nebo diabetes, mohou být způsobilí pro zařazení do této studie pouze tehdy, pokud pravděpodobně budou tolerovat protokolovou léčbu a primární snížení dávek by nebylo nutné.
  • Jakýkoli druh souběžné medikace podávané z lékařských důvodů je povolen. Neslučitelnosti a lékové interakce se studijními léky jsou uvedeny v příloze. V případě očekávaných nežádoucích interakcí by měly být souběžné terapie pokud možno změněny na alternativní méně problematické látky.

Zakázaná medikace

  • Antileukemická terapie jiná než naplánovaná v protokolu (kromě cytoreduktivní pre-fáze s dexamethasonem)
  • Vyšetřované léky jiné než naplánované v protokolu
  • Attenuované živé vakcíny, které jsou striktně zakázány během a až do 6 měsíců po ukončení chemoterapie nebo 18 měsíců po allo-HSCT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Indukce SR
prospektivní, randomizovaná 1:1, otevřená studie fáze II/III porovnávající rameno AI (ALLR3-MITOX) versus rameno BI (InO). Randomizace je stratifikována podle skupiny léčby první linie (BFM, AIEOP, ALLTogether, jiné) a lokalizace relapsu (BM+CNS, jiné)
Lék: Inotuzumab ozogamicin (INO)
Konjugát protilátky s léčivem (Inotuzumab)
Ostatní jména:
  • Náhodné přiřazení InO vs. R3 u SR
Aktivní komparátor: SR MRD dobrá odpověď, konsolidace
jednoramenná studie se 3 cykly blinatumomabu, přičemž 1. cyklus nahrazuje konsolidační chemoterapeutickou složku SCB2, 2. cyklus je přidán po konsolidační chemoterapeutické složce SCB3 a 3. cyklus je přidán po konsolidační složce SCB4 a 8 týdnech konvenční udržovací terapie, poté následuje aplikace konvenční udržovací terapie bez pulzů reindukční chemoterapie až do 132. týdne, ve srovnání s historickými kontrolami (rameno indukce IntReALL BCP 2020 SR SOC ve srovnání s ramenem B IntReALL SR 2010 bez epratuzumabu)
Lék: Blinatumomab
Bispecifický t-buněčný engager BiTE
Ostatní jména:
  • Blinatumumab vs. historická kontrola
Aktivní komparátor: HR s CR2, konsolidace
jednoramenné klinické hodnocení s HC1 a 1 cyklem blinatumomabu následovaným alo-HSCT ve srovnání s historickými kontrolami
Lék: Blinatumomab
Bispecifický t-buněčný engager BiTE
Ostatní jména:
  • Blinatumumab vs. historická kontrola
Aktivní komparátor: Izolované extramedulární projevy
jednoramenná studie s ramenem IntReALL SR 2010 A (ALL-REZ BFM 2002) včetně blinatumomabu nahrazujícího chemoterapeutický prvek SCA3 ve srovnání s historickými kontrolami. Pacienti s SR obdrží další konvenční konsolidaci, lokální ozařování a udržovací léčbu, pacientům s HR bude po blinatumomabu podána allo-HSCT
Lék: Blinatumomab
Bispecifický t-buněčný engager BiTE
Ostatní jména:
  • Blinatumumab vs. historická kontrola

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SR indukce EFS
Časové okno: Od zápisu do 2 let po ukončení léčby
časový úsek přežití do výskytu relevantní události (neodpověď, úmrtí v remisi, relaps, sekundární malignita) nebo do konce sledování
Od zápisu do 2 let po ukončení léčby
SR-MRD dobrá odpověď konsolidace DFS
Časové okno: Od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
časové rozpětí přežití po dosažení remise až do relevantní koncové události (úmrtí v remisi, relaps, sekundární malignita) nebo až do konce sledování
Od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
HR s CR2 konsolidace DSF
Časové okno: Od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
časové rozpětí přežití od dosažení remise do výskytu relevantní události (úmrtí v remisi, relaps, sekundární malignita) nebo do konce sledování
Od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
Izolované extramedulární projevy: EFS
Časové okno: Od zařazení do studie až do 2 let po ukončení léčby
časové období přežití až do výskytu relevantní události (neodezvání, úmrtí v remisi, relaps, sekundární malignita) nebo do konce sledování
Od zařazení do studie až do 2 let po ukončení léčby
SR indukce: Farmakokinetika Inotuzumab
Časové okno: od zápisu do 28. dne
kumulativní plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC)
od zápisu do 28. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Izolované extramedulární projevy: EFS
Časové okno: Od zařazení do studie až do 2 let po ukončení léčby
časové období přežití až do výskytu relevantní události (neodezvání, úmrtí v remisi, relaps, sekundární malignita) nebo do konce sledování
Od zařazení do studie až do 2 let po ukončení léčby
Indukce SR: MRD
Časové okno: 28. den indukce
Míra negativity MRD po indukci kvantifikovaná technikami průtokové cytometrie a/nebo PCR
28. den indukce
SR-MRD dobrá odpověď konsolidace: OS
Časové okno: Od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
časové období přežití do smrti nebo do konce sledování
Od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
Indukce SR: allo-HSCT
Časové okno: 14. až 20. týden po zařazení
Podíl pacientů vyžadujících allo-HSCT
14. až 20. týden po zařazení
Indukce SR: OS
Časové okno: od zařazení do studie až do 2 let po ukončení léčby
časové období přežití do úmrtí nebo do konce sledování
od zařazení do studie až do 2 let po ukončení léčby
Indukce SR: Toxicita
Časové okno: od zápisu do konce protokolové terapie
Toxicita (hodnocená podle stupňů CTCAE a hlášení závažných nežádoucích příhod)
od zápisu do konce protokolové terapie
Indukce SR: buňky CD19 pozitivní
Časové okno: týden 9 po zápisu
Míra pacientů s CD19 pozitivními buňkami po SCB1 před podáním Blinatumomabu
týden 9 po zápisu
SR-MRD dobrá odpověď konsolidace: Toxicita
Časové okno: od zařazení do studie do konce léčby (týden 132)
Toxicita (kvantifikovaná pomocí stupňů CTCAE a hlášení SAE)
od zařazení do studie do konce léčby (týden 132)
Izolované extramedulární projevy: OS
Časové okno: od zařazení do studie do 2 let po ukončení léčby
doba přežití do úmrtí nebo do konce sledování
od zařazení do studie do 2 let po ukončení léčby
Izolované extramedulární projevy: DFS podle MRD
Časové okno: od zápisu do 2 let po ukončení léčby
časové období přežití po dosažení remise do výskytu relevantní události (úmrtí v remisi, relaps, sekundární malignita) nebo do konce sledování lékařem po indukční léčbě (cut-off 10-4)
od zápisu do 2 let po ukončení léčby
HR s konsolidací CR2: celkové přežití
Časové okno: od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
časový úsek přežití do úmrtí nebo do konce sledování
od zápisu do studie až do 2 let po ukončení léčby
HR s konsolidací CR2: Toxicita
Časové okno: od zařazení do studie do konce léčby (den 100 po transplantaci krvetvorných buněk)
Toxicita (hodnocená podle stupňů CTCAE a hlášení závažných nežádoucích příhod)
od zařazení do studie do konce léčby (den 100 po transplantaci krvetvorných buněk)
HR s konsolidací CR2: MRD
Časové okno: 13. týden po zápisu
Míry negativity MRD před alo-HSCT kvantifikované technikami průtokové cytometrie a/nebo PCR
13. týden po zápisu
HR s konsolidací CR2: alo-HSCT
Časové okno: 14. týden po zařazení do studie
míry allo-HSCT
14. týden po zařazení do studie
Inotuzumab PK
Časové okno: od zápisu do konce indukční fáze (den 28), před a 1 hodinu po zahájení infuze inotuzumabu
Maximální a průběžné koncentrace inotuzumabu
od zápisu do konce indukční fáze (den 28), před a 1 hodinu po zahájení infuze inotuzumabu
Vztah mezi expozicí a odpovědí na inotuzumab PK
Časové okno: od zařazení do konce indukce (28. den)
Míry negativity CR a MRD podle AUC inotuzumabu
od zařazení do konce indukce (28. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na Inotuzumab ozogamicin (INO)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit