Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное исследование по лечению рецидива пре-В-клеточного ОЛЛ у детей 2020 (IntReALL BCP 2020)

12 марта 2026 г. обновлено: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Международное исследование по лечению рецидива пре-В-клеточного ОЛЛ у детей 2020. Рандомизированное исследование фазы III, проведенное Комитетом по резистентным заболеваниям Международной группы исследования BFM

Исследование IntReALL BCP 2020 направлено на обзор последних разработок и результатов, касающихся химиоиммунотерапии с инотузумабом и иммунотерапии с блинатумомабом, а также на расширение использования перспективных новых иммунотерапевтических препаратов в качестве замены токсичных элементов стандартной химиотерапии.

Исследование IntReALL BCP 2020 имеет потенциал для улучшения показателей полной ремиссии (CR) и безрецидивной выживаемости (EFS) для всех групп стандартного и высокого риска, а также для пациентов с рецидивом минимальной остаточной болезни, заменяя токсичную химиотерапию целевыми, менее токсичными стратегиями иммунотерапии, и может утвердить эти новые подходы в качестве стандартной терапии для детей с рецидивом В-клеточного острого лимфобластного лейкоза в будущем.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя выживаемость детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) значительно улучшилась за последние десятилетия, рецидив ОЛЛ остаётся основной причиной смертности у детей с онкологическими заболеваниями. Прогностическими факторами для пациентов с рецидивом ОЛЛ являются продолжительность первой ремиссии, иммунофенотип злокачественного клона, локализация рецидива, молекулярный ответ на индукционную терапию (т.е. минимальная/измеримая остаточная болезнь, МОБ) и генетические особенности очень высокого риска. Прогноз пациентов с рецидивом ОЛЛ существенно улучшился благодаря интенсивной полихимиотерапии и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у большинства пациентов, однако это достигается ценой острой и долгосрочной токсичности, включая ранние и поздние смерти, связанные с лечением. Пациенты с пре-В-клеточным (BCP) ОЛЛ, классифицированные как стандартного риска (СР), с поздним изолированным костномозговым (КМ) рецидивом или комбинированным с экстрамедуллярным (ЭМ) поражением и без генетических особенностей высокого риска, достигают высоких показателей ремиссии (>95%) и благоприятных показателей безрецидивной выживаемости (БРВ) (65%) при стандартной консолидационной и поддерживающей химиотерапии, если после индукционной терапии уровень лейкемии удаётся снизить ниже уровня МОБ 10⁻³ или 10⁻⁴, в зависимости от схемы индукции. Около 50% пациентов СР демонстрируют плохой ответ МОБ после стандартной индукционной химиотерапии и требуют интенсификации консолидации с помощью алло-ТГСК с тотальным облучением тела для достижения показателей БРВ, сопоставимых с таковыми у пациентов СР с хорошим ответом МОБ. Пациенты, классифицированные как высокого риска (ВР), с ранним КМ/ЭМ рецидивом по-прежнему демонстрируют низкие показатели полной ремиссии (ПР) около 65-75% при стандартной индукционной терапии и высокие показатели последующих рецидивов. Следовательно, все эти пациенты требуют алло-ТГСК для консолидации второй ремиссии. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным рецидивом (ИЭР) имели лучшие исходы при индукционной/консолидационной химиотерапии, направленной на ЦНС, по схеме ALL-REZ BFM, по сравнению со стандартной индукцией по схеме ALL-R3. Пациенты с генетическими особенностями очень высокого риска (ОВР) (перестройки KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF, низкая гиподиплоидия/почти гаплоидия, изменения TP53) и/или очень ранними рецидивами (т.е. произошедшими в течение 18 месяцев после первичного диагноза) имеют ограниченную пользу от стандартной химиотерапии с последующей алло-ТГСК, поскольку их показатели БРВ, согласно сообщениям, составляют менее 20%.

Для пациентов СР и ВР существует необходимость замены токсичной индукционной/консолидационной химиотерапии на целевые менее токсичные препараты и улучшения показателей достижения МОБ-негативной ремиссии после индукции. У пациентов СР снижение уровня МОБ после индукции может привести к уменьшению доли пациентов с показаниями к алло-ТГСК — лечению, которое, несмотря на эффективность, связано со значительными долгосрочными последствиями. Для пациентов СР существует медицинская потребность в снижении токсичности консолидационной и поддерживающей химиотерапии за счёт целевого менее токсичного и потенциально более эффективного лечения. Биспецифическое моноклональное антитело блинатумомаб, направленное против CD3/19, продемонстрировало лучшую эффективность и меньшую токсичность по сравнению со стандартной консолидационной химиотерапией у детей с рецидивом пре-В-клеточного (BCP) ОЛЛ с экстрамедуллярным поражением и без него в рандомизированных исследованиях. Преимущество блинатумомаба было показано для пациентов ВР перед проведением ТГСК в рандомизированном исследовании в Европе, а также для пациентов ВР/СР перед ТГСК и пациентов СР с хорошим ответом МОБ в рандомизированном исследовании, проведённом Детской онкологической группой. У пациентов СР с хорошим ответом МОБ применялись в общей сложности 3 курса блинатумомаба, частично заменяя консолидационную химиотерапию и частично в качестве дополнения к стандартной терапии. Таким образом, блинатумомаб можно рассматривать как наилучший стандарт лечения (СЛ) для ранней консолидации при данном показании. В настоящее время разрабатывается подкожная форма введения блинатумомаба. Планируется тестирование этой формы в исследованиях фазы I/II у детей с BCP ОЛЛ в конце 2025 года. Инновационные, более эффективные терапии, такие как CAR T-клетки, нацеленные на CD19, срочно необходимы пациентам ОВР, поскольку стандартные методы лечения, включая алло-ТГСК, привели к неутешительным результатам.

Инотузумаб озогамицин (InO) — это гуманизированное моноклональное антитело, направленное против CD22, связанное с токсином калихеамицином, относящееся к классу конъюгированных антител с лекарственным средством (ADC). CD22 экспрессируется практически на всех BCP-ОЛЛ. После связывания с антигеном InO интернализируется, и высвобождаемый токсин вызывает повреждение ДНК и индуцирует апоптоз. InO продемонстрировал высокие показатели достижения МОБ-негативной ремиссии по сравнению со СЛ у взрослых и педиатрических пациентов с рецидивирующим/рефрактерным BCP ОЛЛ, а безопасная и эффективная доза была определена в педиатрическом исследовании фазы I/II.

Исследование IntReALL BCP 2020 направлено на интеграцию этих недавних разработок и открытий, а также на увеличение использования перспективных новых иммунотерапевтических препаратов, заменяющих токсичные элементы СЛ химиотерапии. Пациенты СР с костномозговым рецидивом будут случайным образом получать СЛ индукцию ALLR3 с митоксантроном или монотерапию InO. После индукции они получат первый элемент консолидационной химиотерапии (SCB1). Пациенты с хорошим ответом МОБ (<10⁻⁴) получат 3 курса блинатумомаба во время консолидационной и поддерживающей терапии: первый заменит элемент консолидационной химиотерапии SCB2, второй будет добавлен после третьего элемента консолидационной химиотерапии SCB3, а третий — после четвёртого элемента консолидации SCB4 и 8 недель стандартной поддерживающей терапии, которая, в отличие от исследования IntReALL 2010, не будет включать пульсы винкристина/дексаметазона. Пациенты СР с плохим ответом МОБ получат SCB1 и один курс блинатумомаба с последующей алло-ТГСК. В ходе исследования планируется внести поправку в протокол, изменив форму введения блинатумомаба с внутривенной на подкожную, как только последняя станет доступна.

Пациенты ВР с костномозговым рецидивом будут включены в индустриально-спонсируемое исследование индукционного окна и присоединятся к академическому исследованию IntReALL BCP 2020 только для фазы консолидации, поскольку все пациенты ВР имеют показания к алло-ТГСК. Пациенты ВР во второй полной ремиссии после индукции получат один курс консолидационной химиотерапии (HC1), один курс блинатумомаба как недавно установленного СЛ с последующей алло-ТГСК. В то время как в европейском исследовании Blina-215 (рандомизированное сравнение блинатумомаба с HC3) в качестве стандартной ранней консолидации давались 2 курса HC1 и HC2, в исследовании COG (AALL1331) вся консолидационная химиотерапия была заменена блинатумомабом. Один стандартный курс консолидационной химиотерапии HC1 рассматривается как выполнимый компромисс и обеспечивает время для регенерации B-клеток после InO, что является предпосылкой для экспансии T-клеток во время курса консолидации блинатумомабом.

Пациенты с ИЭР получат основу схемы A исследования IntReALL SR2010 с заменой элемента химиотерапии SCA3 на блинатумомаб в качестве моста к алло-ТГСК у пациентов с ранним рецидивом или к дальнейшей консолидационной терапии у пациентов с поздним рецидивом.

Гипотезы, проверяемые в исследовании IntReALL BCP 2020, заключаются в следующем:

  1. Вероятность БРВ у пациентов СР будет улучшена в группе InO, что приведёт к более высоким показателям ПР, лучшему ответу МОБ и меньшему числу пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК, по сравнению со стандартной индукционной химиотерапией ALL R3 в проспективном рандомизированном исследовании.
  2. Пациенты СР с хорошим ответом МОБ будут иметь лучшую вероятность БРВ при получении 3 курсов блинатумомаба, где первый заменяет элемент консолидационной химиотерапии SCB2, второй добавляется после элемента консолидационной химиотерапии SCB3, а третий — после элемента консолидации SCB4 и 8 недель стандартной поддерживающей терапии, с последующей поддерживающей терапией до 132-й недели, проводимой без пульсов винкристина/дексаметазона, по сравнению с историческим контролем. Планируется исследовать подкожное введение блинатумомаба соответствующим образом после завершения набора в исследование с внутривенным введением в рамках запланированной поправки к исследованию.
  3. Пациенты ВР во второй ПР после индукции будут иметь не худшую БРВ при схеме HC1 и блинатумомаб по сравнению с историческим контролем, получавшим HC1, HC2 и блинатумомаб.
  4. Вероятность БРВ у пациентов с рецидивом ИЭР будет улучшена, а токсичность снижена при использовании блинатумомаба в качестве элемента поздней консолидации по сравнению с историческим контролем (ALL-REZ BFM 2002).

Исследование IntReALL BCP 2020 имеет потенциал улучшить показатели ПР и БРВ для всех групп СР и ВР, а также у пациентов с рецидивом ИЭР, за счёт замены токсичной химиотерапии на целевые менее токсичные иммунотерапевтические стратегии, и может установить эти новые подходы в качестве СЛ для детей с рецидивом BCP ОЛЛ в будущем. Кроме того, исследование IntReALL BCP 2020 ставит цель снизить долю пациентов СР, нуждающихся в аллотрансплантации для консолидационной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

750

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Adriane E Napp, Dr. rer. medic, MSc
  • Номер телефона: +17654426233
  • Электронная почта: adriane.napp@charite.de

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Контакт:
          • Andishe Attarbaschi, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +431401709117
          • Электронная почта: andishe.attarbaschi@ccri.at
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Контакт:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Semmelweis University
        • Контакт:
          • Dániel Erdély, Dr. med., MD
          • Номер телефона: 52861 +36 1 215 1380
          • Электронная почта: erdelyi.daniel@semmelweis.hu
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
          • Arend E von Stackelberg, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +4930450666833
          • Электронная почта: adriane.napp@charite.de
  • Дания
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Контакт:
          • Ronit Elhasid, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +972-52-4266464
          • Электронная почта: ronite@tlvmc.gov.il
  • Испания
      • Murcia, Испания, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Контакт:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +34968369500
          • Электронная почта: aaaaa@gmail.com
  • Италия
      • Rome, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Контакт:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
        • Контакт:
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50 354
        • University Wroclaw
        • Контакт:
          • Monika Mielcarek, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +48 71 733 28 31
          • Электронная почта: monika.mielcarek@umw.edu.pl
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
        • Контакт:
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Контакт:
          • Anca Colita, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +40722207268
          • Электронная почта: anca.colita@umfcd.ro
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Контакт:
          • Alexandra Kolenová, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +421 (0)2 59371 230
          • Электронная почта: alexandra.kolenova@nudch.eu
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Контакт:
          • Marko Kavčič, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +386 1 522 34 26
          • Электронная почта: marko.kavcic@kclj.si
  • Турция (Туркие)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34752
        • Acıbadem University
        • Контакт:
          • Koray Yalçın, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +905363236449
          • Электронная почта: koray.yalcin@acibadem.com
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Контакт:
          • Samppa Ryhänen, Dr. med, MD
          • Номер телефона: +358504270942
          • Электронная почта: samppa.ryhanen@hus.fi
  • Франция
      • Nice, Франция, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Контакт:
          • Pierre Rohrlich, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +33492036377
          • Электронная почта: rohrlich.ps@chu-nice.fr
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Контакт:
          • Lucie Šrámková, Dr. med., MD
          • Номер телефона: +420224436400
          • Электронная почта: lucie.sramkova@fnmotol.cz
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • University Children's Hospital
        • Контакт:
  • Швеция
      • Solna, Швеция, 171 64
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для всех исследовательских вопросов:

  • Подтвержденный диагноз B-клеточного предшественника ОЛЛ при первом рецидиве
  • Пациенты ≥ 1 года и младше 18 лет на момент диагностики первичного ОЛЛ и младше 21 года на дату включения в исследование
  • Пациент зарегистрирован в участвующем центре
  • Письменное информированное согласие (ИС)
  • Начало лечения приходится на период исследования
  • Отсутствие участия в других клинических испытаниях за 30 дней до включения в исследование, которые могут повлиять на данный протокол, за исключением испытаний для первичного ОЛЛ

Специфично для рандомизации индукции СР:

  • Соответствие критериям СР
  • Поражение костного мозга (≥ 5% или ≥ 1% лейкемических бластов, подтвержденное двумя количественными методами)
  • CD22-позитивный ОЛЛ (>80%, подтверждено методом проточной цитометрии)
  • Отсутствие в анамнезе вено-окклюзионной болезни (ВОБ)/ синдрома синусоидальной обструкции (ССО)

Специфично для консолидации СР с плохим ответом МОБ:

  • Соответствие критериям СР с поражением костного мозга на момент диагностики рецидива
  • M1/CR2 и МОБ ≥ 10-4 после индукции
  • CD19-позитивный ОЛЛ при рецидиве (>10%)

Специфично для консолидации СР с хорошим ответом МОБ:

  • Соответствие критериям СР с поражением костного мозга на момент диагностики рецидива
  • M1/CR2 и МОБ < 10-4 после индукции
  • CD19-позитивный ОЛЛ при рецидиве (>10%) Специфично для группы консолидации ВР
  • Соответствие критериям ВР или ОВР (в случае невозможности лечения CAR T-клетками)
  • M1/CR2 после индукционной терапии
  • CD19-позитивный ОЛЛ при рецидиве (>10%)

Специфично для группы ВМ:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный экстрамедуллярный рецидив
  • Отсутствие поражения костного мозга (M1 на момент диагностики рецидива) и МОБ костного мозга <1%
  • CD19-позитивный ОЛЛ при рецидиве (>10%)

Критерии исключения:

  • Известная гиперчувствительность к действующим веществам или вспомогательным веществам ИЛП или стандартных препаратов, за исключением ПЭГ-аспарагиназы, которую можно заменить на Эрвиназу
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или фракционное укорочение < 25%, и/или текущее или предыдущее лечение кардиомиопатии и/или наличие в анамнезе клинически значимых аритмий
  • Беременность или положительный тест на беременность у пациенток (положительный анализ мочи на β-ХГЧ > 10 Ед/л) при скрининге или в течение 7 дней до начала исследования
  • Сексуально активные подростки и взрослые, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции (индекс Перла <1) до 12 месяцев после окончания противоопухолевой терапии
  • Женщины, не желающие воздерживаться от грудного вскармливания до 12 месяцев после окончания противоопухолевой терапии
  • Рецидив после аллогенной ТКМ
  • Рецидив после терапии CAR T-клетками (химерными антигенными рецепторами)
  • Отказ пациента или его законного представителя от всего протокола или его существенных частей
  • Возражение несовершеннолетнего пациента против участия в исследовании
  • Пациенты, находящиеся в зависимых или подчиненных отношениях с исследователем или персоналом центра (например, сотрудники, родственники или студенты)
  • Отсутствие согласия на сохранение и использование псевдонимизированных медицинских данных в исследовательских целях

  • Пациенты с любыми сопутствующими заболеваниями, лабораторными отклонениями, сопутствующим лечением или коморбидностью, которые, по клиническому мнению исследователя:

    • могут поставить под угрозу способность пациента безопасно получать или переносить инотузумаб озогамицин и/или блинатумомаб
    • значительно повлияют на оценку эффективности или безопасности лечения
    • сделают маловероятным получение пациентом клинической пользы от терапии по протоколу
    • помешают соблюдению процедур исследования или требований к наблюдению
  • Субъекты, не желающие или не способные соблюдать процедуры исследования
  • Субъекты, находящиеся под стражей в официальном учреждении

Специфично для рандомизации индукции СР:

  • Предыдущий подтвержденный тяжелый (3 или 4 степени) или текущий ВОБ/ССО
  • Тяжелое текущее заболевание печени (например, цирроз, активный гепатит), не связанное с текущим рецидивом ОЛЛ или текущими диагностическими/терапевтическими мероприятиями
  • АЛТ > 2,5 x ВГН (на момент диагностики рецидива до начала циторедукции) и/или билирубин > 1,5 x ВГН
  • Пациенты с непереносимостью ПЭГ-аспарагиназы, а также Эрвиназы, стратифицируются в группу инотузумаба
  • Пациенты с недостаточной экспрессией CD22 (< 80%) на лейкемических бластах направляются в группу контрольной химиотерапии

Специфично для лечения блинатумомабом:

  • Клинически значимая патология ЦНС, требующая лечения (например, нестабильная эпилепсия)
  • Признаки текущего поражения ЦНС (ЦНС 2, ЦНС 3) при ОЛЛ. Субъекты с рецидивом в ЦНС на момент рецидива могут быть включены, если поражение ЦНС успешно пролечено до включения в исследование

Разрешенные системные заболевания и сопутствующие лекарства

  • Пациенты с синдромом Дауна (СД) могут быть включены как отдельная описательная популяция, не участвующая в исследовательских вопросах. Те, у кого есть поражение костного мозга, получают инотузумаб озогамицин для индукции без рандомизации. Пациенты ВР и пациенты СР с плохим ответом МОБ будут направлены на показание к алло-ТКМ или, в случае терапии CAR T-клетками, направленной на CD19, вне протокола как индивидуальный подход к лечению. Пациенты с хорошим ответом МОБ получат консолидацию и поддерживающую терапию СР. Пациенты с профилем ВМ будут лечиться согласно стратегии ВМ. Пациенты с недостаточной экспрессией CD22 и/или CD19 получат соответствующую стратегию химиотерапии.
  • Пациенты с BCR::ABL-позитивным (Ph+) или BCR::ABL-подобным (Ph-подобным) ВКП ОЛЛ с возможностью лечения ИТК могут быть включены как отдельная описательная популяция, не участвующая в исследовательских вопросах. Те, у кого есть поражение костного мозга, получают инотузумаб озогамицин плюс ИТК (по выбору исследователя) без рандомизации для индукции с последующей ВК1 и блинатумомаб плюс ИТК с последующей алло-ТКМ. Пациенты с профилем ВМ будут лечиться согласно стратегии ВМ плюс ИТК. Пациенты с недостаточной экспрессией CD22 и/или CD19 получат соответствующую стратегию химиотерапии.
  • Пациенты с системными заболеваниями, такими как муковисцидоз или диабет, могут быть включены в это исследование только в том случае, если они, предположительно, будут переносить лечение по протоколу и не потребуется первичное снижение дозы.
  • Любой вид сопутствующих лекарств, назначенных по медицинским показаниям, разрешен. Несовместимости и лекарственные взаимодействия с исследуемыми препаратами перечислены в приложении. В случае ожидаемых неблагоприятных взаимодействий сопутствующую терапию по возможности следует заменить на альтернативные менее проблематичные средства.

Запрещенные лекарства

  • Противолейкозная терапия, отличная от запланированной в протоколе (за исключением циторедуктивной префазы с дексаметазоном)
  • Исследуемые препараты, отличные от запланированных в протоколе
  • Ослабленные живые вакцины, которые строго запрещены во время и до 6 месяцев после окончания химиотерапии или до 18 месяцев после алло-ТКМ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Индукция СР
проспективное, рандомизированное в соотношении 1:1, открытое исследование фазы II/III, сравнивающее группу AI (ALLR3-MITOX) с группой BI (InO). Рандомизация стратифицирована в соответствии с группой первой линии лечения (BFM, AIEOP, ALLTogether, другая) и локализацией рецидива (КМ+ЦНС, другая)
Лекарство: Инотузумаб озогамицин (INO)
Конъюгат антитело-лекарство (Инотузумаб)
Другие имена:
  • Рандомизация InO против R3 в SR
Активный компаратор: Хороший ответ на минимальную остаточную болезнь, консолидация
однорукое исследование с 3 курсами блинатумомаба, при этом 1-й курс заменяет элемент консолидирующей химиотерапии SCB2, 2-й курс добавляется после элемента консолидирующей химиотерапии SCB3, а 3-й курс добавляется после элемента консолидации SCB4 и 8 недель стандартной поддерживающей терапии, после чего применяется стандартная поддерживающая терапия без повторных импульсов реиндукционной химиотерапии до 132-й недели, по сравнению с историческим контролем (рука индукции IntReALL BCP 2020 SR SOC по сравнению с рукой B IntReALL SR 2010 без эпратузумаба)
Лекарство: Блинатумомаб
Биспецифичный T-клеточный энжэнджер BiTE
Другие имена:
  • Блинатумумаб по сравнению с историческим контролем
Активный компаратор: ЧСС с CR2, консолидация
однорукое исследование с HC1 и 1 курсом блинатумомаба с последующей алло-ТГСК по сравнению с историческими контролями
Лекарство: Блинатумомаб
Биспецифичный T-клеточный энжэнджер BiTE
Другие имена:
  • Блинатумумаб по сравнению с историческим контролем
Активный компаратор: Изолированные экстрамедуллярные проявления
Однорукое исследование с использованием схемы IntReALL SR 2010 Arm A (ALL-REZ BFM 2002), включающей замену химиотерапевтического компонента SCA3 на блинатумомаб, в сравнении с историческим контролем. Пациенты группы SR получат дальнейшую стандартную консолидацию, локальное облучение и поддерживающую терапию, пациентам группы HR будет проведена алло-ТГСК после блинатумомаба.
Лекарство: Блинатумомаб
Биспецифичный T-клеточный энжэнджер BiTE
Другие имена:
  • Блинатумумаб по сравнению с историческим контролем

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
EFS индукции SR
Временное ограничение: От момента включения до 2 лет после завершения лечения
период выживания до наступления релевантного конечного события (отсутствие ответа, смерть в ремиссии, рецидив, вторичная злокачественная опухоль) или до окончания периода наблюдения
От момента включения до 2 лет после завершения лечения
СР-МРД хороший ответ консолидация БВС
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 2 лет после завершения лечения
период выживания после достижения ремиссии до соответствующего конечной точке события (смерть в ремиссии, рецидив, вторичная злокачественная опухоль) или до конца наблюдения
От момента включения в исследование до 2 лет после завершения лечения
HR с консолидацией CR2 DSF
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 2 лет после завершения лечения
период выживания после достижения ремиссии до конечной точки релевантного события (смерть в ремиссии, рецидив, вторичная злокачественная опухоль) или до конца наблюдения
От момента включения в исследование до 2 лет после завершения лечения
Изолированные экстрамедуллярные проявления: EFS
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
период выживаемости до наступления релевантного конечного события (отсутствие ответа, смерть в ремиссии, рецидив, вторичная злокачественная опухоль) или до окончания наблюдения
От момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
Индукция SR: Фармакокинетика Инотузумаба
Временное ограничение: с момента включения в исследование до 28-го дня
кумулятивная площадь под кривой «концентрация–время» (AUC)
с момента включения в исследование до 28-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изолированные экстрамедуллярные проявления: EFS
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
период выживаемости до наступления релевантного конечного события (отсутствие ответа, смерть в ремиссии, рецидив, вторичная злокачественная опухоль) или до окончания наблюдения
От момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
Индукция ремиссии: МОБ
Временное ограничение: День 28 индукции
Уровень негативности МОК после индукции, определяемый методами проточной цитометрии и/или ПЦР
День 28 индукции
Консолидация хорошего ответа по SR-MRD: общая выживаемость
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 2 лет после завершения лечения
период выживания до смерти или до окончания наблюдения
От момента включения в исследование до 2 лет после завершения лечения
SR индукция: алло-ТГСК
Временное ограничение: 14-я - 20-я неделя после включения в исследование
Доля пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК
14-я - 20-я неделя после включения в исследование
Индукция ЧСС: ОС
Временное ограничение: с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
период выживания до смерти или до окончания наблюдения
с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
Индукция SR: Токсичность
Временное ограничение: с момента включения в исследование до окончания протокольной терапии
Токсичность (оцениваемая по шкале CTCAE и отчетам о серьезных нежелательных явлениях)
с момента включения в исследование до окончания протокольной терапии
Индукция SR: CD19-положительные клетки
Временное ограничение: неделя 9 после включения в исследование
Частота пациентов с CD19-положительными клетками после SCB1 до применения блинатумомаба
неделя 9 после включения в исследование
SR-MRD хороший ответ консолидации: Токсичность
Временное ограничение: от момента включения в исследование до окончания лечения (неделя 132)
Токсичность (количественно оцененная по степеням CTCAE и отчетам о серьезных нежелательных явлениях)
от момента включения в исследование до окончания лечения (неделя 132)
Изолированные экстрамедуллярные проявления: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
срок выживания до смерти или до окончания периода наблюдения
с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
Изолированные экстрамедуллярные проявления: БВБ по МКО
Временное ограничение: с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
период выживания после достижения ремиссии до наступления релевантного события (смерть в ремиссии, рецидив, вторичная злокачественная опухоль) или до окончания наблюдения врачом после индукции (отсечка 10-4)
с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
HR с консолидацией CR2: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
период выживания до смерти или до конца наблюдения
с момента включения в исследование до 2 лет после окончания лечения
ЧСС с консолидацией CR2: Токсичность
Временное ограничение: от момента включения в исследование до окончания лечения (100-й день после ТГСК)
Токсичность (оценка по шкалам CTCAE и отчетам о НЯП)
от момента включения в исследование до окончания лечения (100-й день после ТГСК)
ЧСС с консолидацией CR2: МОК
Временное ограничение: 13 неделя после включения в исследование
Частота отрицательных результатов по МОЗ до алло-ТГСК, оцененная методами проточной цитометрии и/или ПЦР
13 неделя после включения в исследование
HR с консолидацией CR2: алло-ТГСК
Временное ограничение: 14-я неделя после включения в исследование
частота проведения алло-ТГСК
14-я неделя после включения в исследование
Фармакокинетика инотузумаба
Временное ограничение: от включения в исследование до завершения индукции (день 28), до и через 1 час после начала инфузии инотузумаба
Максимальные и сквозные концентрации инотузумаба
от включения в исследование до завершения индукции (день 28), до и через 1 час после начала инфузии инотузумаба
Взаимосвязь между экспозицией и ответом на PK инотузумаба
Временное ограничение: от момента включения до окончания индукционного периода (28-й день)
Частота достижения полной ремиссии и минимальной остаточной болезни при дозе инотузумаба, рассчитанной по площади под кривой
от момента включения до окончания индукционного периода (28-й день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Следователи

  • Главный следователь: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться