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Internationale Studie zur Behandlung von rezidivierter prä-B-Zell-ALL im Kindesalter 2020 (IntReALL BCP 2020)

12. März 2026 aktualisiert von: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationale Studie zur Behandlung von rezidivierter Vorläufer-B-Zell-ALL bei Kindern 2020 Eine randomisierte Phase-III-Studie durchgeführt vom Komitee für resistente Erkrankungen der Internationalen BFM-Studiengruppe

Die IntReALL BCP 2020-Studie zielt darauf ab, jüngste Entwicklungen und Erkenntnisse zur Chemoimmuntherapie mit Inotuzumab und zur Immuntherapie mit Blinatumomab zu überprüfen und den Einsatz vielversprechender neuer immuntherapeutischer Arzneimittel als Ersatz für toxische SOC-Chemotherapieelemente zu erhöhen.

Die IntReALL BCP 2020-Studie hat das Potenzial, die CR- und EFS-Raten für alle SR- und HR-Gruppen sowie für Patienten mit IEM-Rezidiv zu verbessern, indem toxische Chemotherapie durch gezielte, weniger toxische Immuntherapiestrategien ersetzt wird, und könnte diese neuen Ansätze in Zukunft als SOC für Kinder mit rezidivierter BCP-ALL etablieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl das Überleben von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) in den letzten Jahrzehnten erheblich verbessert wurde, bleibt die rezidivierte ALL eine der häufigsten Todesursachen bei Kindern mit Krebs. Prognosefaktoren für Patienten mit rezidivierter ALL sind die Dauer der ersten Remission, der Immunphänotyp des malignen Klons, der Ort des Rezidivs, das molekulare Ansprechen auf die Induktionstherapie (d.h. minimale/messbare Resterkrankung, MRD) und sehr hochrisikogene Merkmale. Die Prognose von Patienten mit rezidivierter ALL wurde durch intensive Multidrug-Chemotherapie und allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) bei der Mehrheit der Patienten erheblich verbessert, jedoch auf Kosten akuter und langfristiger Toxizität, einschließlich früh- und spätbehandlungsbedingter Todesfälle. Patienten mit Vorläufer-B-Zell- (BCP) ALL, die als Standardrisiko (SR) klassifiziert sind, mit spätem isoliertem Knochenmark- (BM) oder kombiniertem extramedullärem (EM) Befall und ohne Hochrisikogene Merkmale erreichen hohe Remissionsraten (>95%) und günstige ereignisfreie Überlebensraten (EFS) (65%) mit konventioneller Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie, wenn nach der Induktionstherapie die Leukämie unter den MRD-Level von 10-3 oder 10-4 reduziert werden konnte, abhängig vom Induktionsregime. Etwa 50% der SR-Patienten zeigen ein schlechtes MRD-Ansprechen nach konventioneller Chemotherapie-Induktion und benötigen eine intensivierte Konsolidierung durch allo-HSCT mit Ganzkörperbestrahlung, um EFS-Raten zu erreichen, die mit denen von SR-Patienten mit gutem MRD-Ansprechen vergleichbar sind. Patienten, die als Hochrisiko (HR) klassifiziert sind, mit frühem BM/EM-Rezidiv zeigen immer noch schlechte CR-Raten von etwa 65-75% unter Standard-Induktionstherapie und hohe Raten nachfolgender Rezidive. Folglich benötigen alle diese Patienten allo-HSCT zur Konsolidierung der 2. Remission. Patienten mit isoliertem extramedullärem Rezidiv (IEM) hatten ein besseres Ergebnis mit zentralnervensystemgerichteter Induktions-/Konsolidierungschemotherapie, wie sie mit dem ALL-REZ BFM-Rückgrat bereitgestellt wird, im Vergleich zur konventionellen Induktion, wie sie mit der ALL-R3-Induktion bereitgestellt wird. Patienten mit sehr hochrisikogenen (VHR) Merkmalen (KMT2A::AFF1, TCF3::PBX1, TCF3::HLF-Umlagerungen, niedrige Hypodiploidie/Nähe Haploidie, TP53-Alterationen) und/oder sehr frühen Rezidiven (d.h. solchen, die innerhalb von 18 Monaten nach der Erstdiagnose auftreten) haben einen begrenzten Nutzen von konventioneller Chemotherapie gefolgt von allo-HSCT, da ihre EFS-Raten nach Berichten unter 20% liegen.

Für SR- und HR-Patienten besteht die Notwendigkeit, toxische Induktions-/Konsolidierungschemotherapie durch gezielte, weniger toxische Medikamente zu ersetzen und die Raten MRD-negativer Remissionen nach Induktion zu verbessern. Bei SR-Patienten könnte die Reduktion von MRD nach Induktion zu einem geringeren Anteil von Patienten mit Indikation für allo-HSCT führen, einer Behandlung, die – obwohl wirksam – mit erheblichen langfristigen Folgen verbunden ist. Für SR-Patienten besteht ein medizinischer Bedarf, die toxische Konsolidierungs- und Erhaltungschemotherapie mit gezielter, weniger toxischer und potenziell wirksamerer Behandlung zu reduzieren. Der CD3/19-gerichtete bispezifische monoklonale Antikörper Blinatumomab hat in randomisierten Studien bei Kindern mit rezidivierter B-Zell-Vorläufer- (BCP) ALL mit und ohne extramedullären Befall eine bessere Wirksamkeit und geringere Toxizität im Vergleich zur konventionellen Konsolidierungschemotherapie gezeigt. Die Überlegenheit von Blinatumomab wurde für HR-Patienten vor HSCT in einer randomisierten Studie in Europa und für HR/IR-Patienten vor HSCT und SR-Patienten mit gutem MRD-Ansprechen in einer randomisierten Studie der Children's Oncology Group gezeigt. Bei SR-Patienten mit gutem MRD-Ansprechen wurden insgesamt 3 Blinatumomab-Zyklen angewendet, die teilweise die Konsolidierungschemotherapie ersetzten und teilweise als Ergänzung zur Standardtherapie dienten. Daher kann Blinatumomab als bester Standard of Care (SOC) für die frühe Konsolidierung bei dieser Indikation betrachtet werden. Blinatumomab wird derzeit für die subkutane Verabreichung entwickelt. Diese Formulierung soll Ende 2025 in Phase-I/II-Studien bei Kindern mit BCP-ALL getestet werden. Innovative, wirksamere Therapien, wie CD19-gerichtete CAR-T-Zellen, werden dringend für VHR-Patienten benötigt, da konventionelle Therapien, einschließlich allo-HSCT, zu enttäuschenden Ergebnissen geführt haben.

Inotuzumab Ozogamicin (InO) ist ein CD22-gerichteter humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit dem Toxin Calicheamicin verbunden ist und zur Klasse der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) gehört. CD22 wird auf fast allen BCP-ALL exprimiert. Nach Antigenbindung wird InO internalisiert und das Toxin freigesetzt, was DNA-Schäden verursacht und Apoptose induziert. InO hat im Vergleich zu SOC bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit rezidivierter/refraktärer BCP-ALL hohe MRD-negative Remissionsraten gezeigt, und eine sichere und wirksame Dosis wurde in einer pädiatrischen Phase-I/II-Studie identifiziert.

Die Studie IntReALL BCP 2020 zielt darauf ab, diese jüngsten Entwicklungen und Erkenntnisse zu integrieren und den Einsatz vielversprechender neuer immuntherapeutischer Medikamente zu erhöhen, die toxische SOC-Chemotherapieelemente ersetzen. SR-Patienten mit Knochenmarkrezidiv werden randomisiert die SOC-Induktion ALLR3 mit Mitoxantron oder InO-Monotherapie erhalten. Nach der Induktion erhalten sie ein erstes Konsolidierungschemotherapieelement (SCB1). Patienten mit gutem MRD-Ansprechen (<10-4) erhalten 3 Blinatumomab-Zyklen während der Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie, wobei der erste das Konsolidierungschemotherapieelement SCB2 ersetzt, der zweite nach dem dritten Konsolidierungschemotherapieelement SCB3 hinzugefügt wird und der dritte nach dem vierten Konsolidierungselement SCB4 und 8 Wochen konventioneller Erhaltungstherapie, die im Unterschied zur IntReALL-2010-Studie keine Vincristin/Dexamethason-Pulse beinhaltet. SR-Patienten mit schlechtem MRD-Ansprechen erhalten SCB1 und einen Blinatumomab-Zyklus gefolgt von allo-HSCT. Während des Studienverlaufs ist geplant, das Protokoll zu ändern, um die Blinatumomab-Formulierung von IV auf SC zu ändern, sobald letztere verfügbar wird.

HR-Patienten mit Knochenmarkrezidiv werden in eine industriegesponserte Induktions-Fensterstudie eingeschlossen und treten der akademischen IntReALL BCP 2020-Studie nur für die Konsolidierung bei, da alle HR-Patienten eine Indikation für allo-HSCT haben. HR-Patienten in CR2 nach Induktion erhalten einen Zyklus Konsolidierungschemotherapie (HC1), einen Zyklus Blinatumomab als kürzlich etablierten SOC, gefolgt von allo-HSCT. Während für die europäische Blina-215-Studie (randomisiert Blinatumomab vs. HC3) 2 Zyklen HC1 und HC2 als Standard-Frühkonsolidierung gegeben wurden, wurde in der COG-Studie (AALL1331) die gesamte Konsolidierungschemotherapie durch Blinatumomab ersetzt. Ein Standard-Chemotherapie-Konsolidierungszyklus HC1 wird als machbarer Kompromiss betrachtet und bietet Zeit für die B-Zell-Regeneration nach InO als Voraussetzung für die T-Zell-Expansion während des Blinatumomab-Konsolidierungszyklus.

Patienten mit IEM erhalten das IntReALL SR2010-Arm-A-Rückgrat mit Blinatumomab, das das Chemotherapieelement SCA3 ersetzt, als Brücke zu allo-HSCT bei solchen mit frühem Rezidiv oder zu weiterer Konsolidierungstherapie bei solchen mit spätem Rezidiv.

Die Hypothesen, die in der IntReALL BCP 2020-Studie untersucht werden, sind:

  1. Die EFS-Wahrscheinlichkeit bei SR-Patienten wird im InO-Arm verbessert, was zu höheren CR-Raten, besserem MRD-Ansprechen und weniger Patienten führt, die allo-HSCT benötigen, im Vergleich zur Standard-Induktionschemotherapie ALL R3 in einer prospektiven randomisierten Studie.
  2. SR-Patienten mit gutem MRD-Ansprechen werden eine bessere DFS-Wahrscheinlichkeit mit 3 Blinatumomab-Zyklen haben, wobei der erste das Konsolidierungschemotherapieelement SCB2 ersetzt, der zweite nach dem Konsolidierungschemotherapieelement SCB3 hinzugefügt wird und der dritte nach dem Konsolidierungselement SCB4 und 8 Wochen konventioneller Erhaltungstherapie, gefolgt von Erhaltungstherapie bis Woche 132, angewendet ohne Vincristin/Dexamethason-Pulse, im Vergleich zu historischen Kontrollen. Subkutan verabreichtes Blinatumomab soll nach Abschluss der Rekrutierung für die IV-Studie im Rahmen einer geplanten Änderung der Studie entsprechend untersucht werden.
  3. HR-Patienten mit CR2 nach Induktion werden eine nicht unterlegene DFS mit HC1 und Blinatumomab im Vergleich zu historischen Kontrollen mit HC1, HC2 und Blinatumomab haben.
  4. Die EFS-Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit IEM-Rezidiv wird verbessert und die Toxizität mit Blinatumomab als spätem Konsolidierungselement im Vergleich zu historischen Kontrollen (ALL-REZ BFM 2002) reduziert.

Die IntReALL BCP 2020-Studie hat das Potenzial, die CR- und EFS-Raten für alle SR- und HR-Gruppen sowie bei Patienten mit IEM-Rezidiv zu verbessern, indem toxische Chemotherapie durch gezielte, weniger toxische Immuntherapiestrategien ersetzt wird, und könnte diese neuen Ansätze als SOC für Kinder mit rezidivierter BCP-ALL in Zukunft etablieren. Darüber hinaus hat die IntReALL BCP 2020-Studie das Ziel, den Anteil der SR-Patienten zu reduzieren, die für die Konsolidierungstherapie eine Allotransplantation benötigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

750

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Barbara De Moerloose, Dr. med., MD
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
  • Dänemark
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, FIN-00290
        • HUS Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
  • Frankreich
      • Nice, Frankreich, 06202
        • CHU de NICE, Hôpital L'ARCHET
        • Kontakt:
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre Dana-Dwek Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, Dr. med., MD
  • Niederlande
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50 354
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • Fundeni Clinical Institute, Pediatric Clinic Fundeni
        • Kontakt:
  • Schweden
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 833 40
        • Univerzity Komenského a Národného
        • Kontakt:
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Murcia, Spanien, 30120
        • University Clinical Hospital Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • José Luís Fuster Soler, Dr. med., MD
          • Telefonnummer: +34968369500
          • E-Mail: aaaaa@gmail.com
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 150 00
        • Fakultni nemocnice v Motole
        • Kontakt:
  • Türkei (türkiye)
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34752
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für alle Studienfragen:

  • Bestätigte Diagnose eines 1. Rezidivs von B-Vorläufer-ALL
  • Patienten ≥ 1 Jahr und jünger als 18 Jahre bei Diagnose der primären ALL und jünger als 21 Jahre zum Zeitpunkt der Einschluss in die Studie
  • Patient in einem teilnehmenden Zentrum eingeschrieben
  • Schriftliche Einwilligungserklärung (EE)
  • Behandlungsbeginn innerhalb des Studienzeitraums
  • Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien 30 Tage vor Studienaufnahme, die mit diesem Protokoll interferieren, außer Studien zur primären ALL

Spezifisch für SR-Induktionsrandomisierung:

  • Erfüllung der SR-Kriterien
  • KM-Beteiligung (≥ 5% oder ≥ 1% leukämische Blasten, bestätigt durch 2 quantitative Methoden)
  • CD22-positive ALL (>80% bestätigt durch Durchflusszytometrie)
  • Keine Vorgeschichte einer veno-okklusiven Erkrankung (VOD)/ Sinusoidal-Obstruktions-Syndrom (SOS)

Spezifisch für SR-MRD-Poor-Response-Konsolidierung:

  • Erfüllung der SR-Kriterien mit KM-Beteiligung bei Rezidivdiagnose
  • M1/CR2 und MRD ≥ 10-4 nach Induktion
  • CD19-positive ALL bei Rezidiv (>10%)

Spezifisch für SR-MRD-Good-Response-Konsolidierung:

  • Erfüllung der SR-Kriterien mit KM-Beteiligung bei Rezidivdiagnose
  • M1/CR2 und MRD < 10-4 nach Induktion
  • CD19-positive ALL bei Rezidiv (>10%) Spezifisch für HR-Konsolidierungsarm
  • Erfüllung der HR- oder VHR-Kriterien (falls keine Möglichkeit zur Behandlung mit CAR-T-Zellen besteht)
  • M1/CR2 nach Induktionstherapie
  • CD19-positive ALL bei Rezidiv (>10%)

Spezifisch für IEM-Arm:

  • Histologisch oder zytologisch gesichertes extramedulläres Rezidiv
  • Keine KM-Beteiligung (M1 bei Rezidivdiagnose) und KM-MRD <1%
  • CD19-positive ALL bei Rezidiv (>10%)

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der IMPs oder der SOC-Medikamente, außer gegen PEG-Asparaginase, die durch Erwinase ersetzt werden kann
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% oder fraktionelle Verkürzung < 25% und/oder aktuelle oder frühere Behandlung einer Kardiomyopathie und/oder Anamnese klinisch signifikanter Arrhythmien
  • Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest bei weiblichen Patienten (Urinprobe positiv für β-HCG > 10 U/l) beim Screening oder innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie
  • Sexuell aktive Jugendliche und Erwachsene, die keine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) bis 12 Monate nach Ende der antileukämischen Therapie anwenden möchten
  • Frauen, die nicht auf das Stillen bis 12 Monate nach Ende der antileukämischen Therapie verzichten möchten
  • Rezidiv nach allogener HSCT
  • Rezidiv nach chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-(CAR-T)-Therapie
  • Das gesamte Protokoll oder wesentliche Teile werden entweder vom Patienten selbst oder vom jeweiligen gesetzlichen Vertreter abgelehnt
  • Widerspruch gegen die Studienteilnahme durch einen minderjährigen Patienten
  • Patienten in abhängiger oder untergeordneter Beziehung zum Prüfarzt oder Studienpersonal (z.B. Mitarbeiter, Verwandte oder Studenten)
  • Keine Einwilligung zur Speicherung und Weitergabe pseudonymisierter medizinischer Daten aus Studienzwecken

  • Patienten mit gleichzeitiger medizinischer Erkrankung, Laboranomalie, begleitender Behandlung oder Komorbidität, die nach klinischem Ermessen des Prüfarztes

    • die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, Inotuzumab Ozogamicin und/oder Blinatumomab sicher zu erhalten oder zu tolerieren
    • die Beurteilung der Behandlungswirksamkeit oder -sicherheit erheblich beeinträchtigen würde
    • es unwahrscheinlich machen würde, dass der Patient einen klinischen Nutzen aus der Protokolltherapie zieht
    • die Einhaltung der Studienverfahren oder Nachbeobachtungsanforderungen verhindern würde
  • Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten
  • Probanden, die rechtlich in einer offiziellen Einrichtung untergebracht sind

Spezifisch für SR-Induktionsrandomisierung:

  • Frühere bestätigte schwere (Grad 3 oder 4) oder anhaltende VOD/SOS
  • Schwere anhaltende Lebererkrankung (z.B. Zirrhose, aktive Hepatitis), die nicht mit dem aktuellen ALL-Rezidiv oder aktuellen diagnostischen/therapeutischen Maßnahmen zusammenhängt
  • ALT > 2,5 x ULN (bei Rezidivdiagnose vor Beginn der Zytoreduktion) und/oder Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber PEG-Asparaginase und auch Erwinase werden dem Inotuzumab-Arm zugeordnet
  • Patienten mit unzureichender Expression von CD22 (< 80%) auf leukämischen Blasten werden der Kontroll-Chemotherapie zugewiesen

Spezifisch für Blinatumomab-Behandlung:

  • Klinisch relevante ZNS-Pathologie, die eine Behandlung erfordert (z.B. instabile Epilepsie)
  • Hinweis auf aktuelle ZNS-Beteiligung (CNS 2, CNS 3) durch ALL. Probanden mit ZNS-Rezidiv zum Zeitpunkt des Rezidivs sind berechtigt, wenn das ZNS vor der Aufnahme erfolgreich behandelt wurde

Erlaubte systemische Erkrankungen und begleitende Medikation

  • Patienten mit Down-Syndrom (DS) können als separate und deskriptive Population eingeschlossen werden, ohne an den Studienfragen teilzunehmen. Jene mit KM-Beteiligung erhalten Inotuzumab Ozogamicin zur Induktion ohne Randomisierung. HR-Patienten und SR-Patienten mit MRD-Poor-Response werden einer allo-HSCT-Indikation zugewiesen oder, falls CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie off-protocol als individualisierter Behandlungsansatz. Patienten mit MRD-Good-Response erhalten die SR-Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie. Jene mit IEM-Profil werden gemäß dem IEM-Stratus behandelt. Patienten, die nicht ausreichend CD22 und/oder CD19 exprimieren, erhalten die jeweilige Chemotherapiestrategie.
  • Patienten mit BCR::ABL-positiver (Ph+) oder BCR::ABL-ähnlicher (Ph-ähnlicher) BCP-ALL mit TKI-Behandlungsoption können als separate und deskriptive Population eingeschlossen werden, ohne an den Studienfragen teilzunehmen. Jene mit KM-Beteiligung erhalten Inotuzumab Ozogamicin plus TKI (Wahl des Prüfarztes) ohne Randomisierung zur Induktion, gefolgt von HC1 und Blinatumomab plus TKI, gefolgt von allo-HSCT. Jene mit IEM-Profil werden gemäß dem IEM-Stratus plus TKI behandelt. Patienten, die nicht ausreichend CD22 und/oder CD19 exprimieren, erhalten die jeweilige Chemotherapiestrategie.
  • Patienten mit systemischen Erkrankungen wie Mukoviszidose oder Diabetes können nur dann für diese Studie in Betracht kommen, wenn sie voraussichtlich die Protokollbehandlung tolerieren und primäre Dosisreduktionen nicht erforderlich wären.
  • Jede Art von begleitender Medikation aus medizinischen Gründen ist erlaubt. Unverträglichkeiten und Arzneimittelinteraktionen mit den Studienmedikamenten sind im Anhang aufgeführt. Bei erwarteten nachteiligen Wechselwirkungen sollten begleitende Therapien nach Möglichkeit auf alternative weniger problematische Mittel umgestellt werden.

Verbotene Medikation

  • Antileukämische Therapie außer der im Protokoll vorgesehenen (außer zytoreduktiver Vorphase mit Dexamethason)
  • Prüfpräparate außer der im Protokoll vorgesehenen
  • Attenuierte Lebendimpfstoffe, die während und bis 6 Monate nach Ende der Chemotherapie oder 18 Monate nach allo-HSCT strengstens verboten sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: SR-Induktion
prospektive, randomisierte 1:1, offene Phase-II/III-Studie, die Arm AI (ALLR3-MITOX) mit Arm BI (InO) vergleicht. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Erstlinien-Behandlungsgruppe (BFM, AIEOP, ALLTogether, andere) und Lokalisation des Rezidivs (KM+ZNS, andere)
Arzneimittel: Inotuzumab Ozogamicin (INO)
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Inotuzumab)
Andere Namen:
  • InO vs. R3 Randomisierung bei SR
Aktiver Komparator: SR MRD gute Reaktion, Konsolidierung
Einarmige Studie mit 3 Zyklen Blinatumomab, wobei der 1. Zyklus das Konsolidierungschemotherapieelement SCB2 ersetzt, der 2. Zyklus nach dem Konsolidierungschemotherapieelement SCB3 hinzugefügt wird und der 3. Zyklus nach dem Konsolidierungselement SCB4 und 8 Wochen konventioneller Erhaltungstherapie hinzugefügt wird, gefolgt von konventioneller Erhaltungstherapie ohne Reinduktionschemotherapie-Impulse bis Woche 132, im Vergleich zu historischen Kontrollen (IntReALL BCP 2020 SR SOC Induktionsarm verglichen mit IntReALL SR 2010 Arm B ohne Epratuzumab)
Arzneimittel: Blinatumomab
Bispezifischer T-Zellen-Aktivator BiTE
Andere Namen:
  • Blinatumumab vs. historische Kontrolle
Aktiver Komparator: HR mit CR2, Konsolidierung
Einarmige Studie mit HC1 und einem Blinatumomab-Zyklus gefolgt von allo-HSCT im Vergleich zu historischen Kontrollen
Arzneimittel: Blinatumomab
Bispezifischer T-Zellen-Aktivator BiTE
Andere Namen:
  • Blinatumumab vs. historische Kontrolle
Aktiver Komparator: Isolierte extramedulläre Manifestationen
Einarmige Studie mit dem IntReALL SR 2010 Arm A (ALL-REZ BFM 2002), bei der Blinatumomab das Chemotherapieelement SCA3 ersetzt, im Vergleich zu historischen Kontrollen. SR-Patienten erhalten eine weitere konventionelle Konsolidierung, lokale Bestrahlung und Erhaltungstherapie, HR-Patienten erhalten nach Blinatumomab eine Allo-HSCT.
Arzneimittel: Blinatumomab
Bispezifischer T-Zellen-Aktivator BiTE
Andere Namen:
  • Blinatumumab vs. historische Kontrolle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SR-Induktions-EFS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Ende der Behandlung
Zeitspanne des Überlebens bis zum Endpunkt-relevanten Ereignis (Nonresponse, Tod in Remission, Rezidiv, sekundäre Malignität) oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Ende der Behandlung
SR-MRD gute Ansprechkonsolidierung DFS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitspanne des Überlebens nach Erreichen der Eremission bis zum relevanten Endpunktereignis (Tod in Remission, Rezidiv, sekundäre Malignität) oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
HR mit CR2-Konsolidierungs-DSF
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitspanne des Überlebens nach Erreichen der Eremission bis zum Endpunkt-relevanten Ereignis (Tod in Remission, Rückfall, sekundäre Malignität) oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Isolierte extramedulläre Manifestationen: EFS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitraum des Überlebens bis zum Endpunkt-relevanten Ereignis (Nonresponse, Tod in Remission, Rezidiv, sekundäre Malignität) oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
SR-Induktion: Pharmakokinetik Inotuzumab
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Tag 28
kumulative Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
von der Einschreibung bis zum Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Isolierte extramedulläre Manifestationen: EFS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitraum des Überlebens bis zum Endpunkt-relevanten Ereignis (Nonresponse, Tod in Remission, Rezidiv, sekundäre Malignität) oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
SR-Induktion: MRD
Zeitfenster: Tag 28 der Induktion
MRD-Negativitätsrate nach Induktion, quantifiziert durch Durchflusszytometrie- und/oder PCR-Techniken
Tag 28 der Induktion
SR-MRD gute Ansprechraten-Konsolidierung: OS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Ende der Behandlung
Zeitspanne des Überlebens bis zum Tod oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Ende der Behandlung
SR-Induktion: Allo-HSCT
Zeitfenster: Woche 14 bis 20 nach Einschreibung
Anteil der Patienten, die eine allo-HSCT benötigen
Woche 14 bis 20 nach Einschreibung
SR-Induktion: OS
Zeitfenster: von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitraum des Überlebens bis zum Tod oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
SR-Induktion: Toxizität
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Protokolltherapie
Toxizität (bewertet nach CTCAE-Graden und SAE-Berichten)
von der Einschreibung bis zum Ende der Protokolltherapie
SR-Induktion: CD19-positive Zellen
Zeitfenster: Woche 9 nach Einschreibung
Rate der Patienten mit CD19-positiven Zellen nach SCB1 vor Blinatumomab
Woche 9 nach Einschreibung
SR-MRD gute Ansprechraten-Konsolidierung: Toxizität
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung (Woche 132)
Toxizität (quantifiziert durch CTCAE-Grade und SAE-Berichte)
von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung (Woche 132)
Isolierte extramedulläre Manifestationen: OS
Zeitfenster: von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitraum des Überlebens bis zum Tod oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Isolierte extramedulläre Manifestationen: DFS durch MRD
Zeitfenster: von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitspanne des Überlebens nach Erreichen der Remission bis zum Endpunkt-relevanten Ereignis (Tod in Remission, Rückfall, sekundäre Malignität) oder bis zum Ende der Nachbeobachtung durch den Arzt nach der Induktion (Stichtag 10-4)
von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
HR mit CR2-Konsolidierung: OS
Zeitfenster: von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
Zeitraum des Überlebens bis zum Tod oder bis zum Ende der Nachbeobachtung
von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Behandlungsende
HR mit CR2-Konsolidierung: Toxizität
Zeitfenster: vom Einschluss bis zum Ende der Behandlung (Tag 100 nach HSCT)
Toxizität (bewertet durch CTCAE-Grade und SAE-Berichte)
vom Einschluss bis zum Ende der Behandlung (Tag 100 nach HSCT)
HR mit CR2-Konsolidierung: MRD
Zeitfenster: Woche 13 nach Einschreibung
MRD-Negativitätsraten vor allo-HSCT quantifiziert durch Durchflusszytometrie- und/oder PCR-Techniken
Woche 13 nach Einschreibung
HR mit CR2-Konsolidierung: allo-HSCT
Zeitfenster: Woche 14 nach der Einschreibung
allo-HSCT-Raten
Woche 14 nach der Einschreibung
Inotuzumab PK
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Induktion (Tag 28), vor und 1 Stunde nach Beginn der Inotuzumab-Infusion
Maximale und Talspiegelkonzentrationen von Inotuzumab
von der Einschreibung bis zum Ende der Induktion (Tag 28), vor und 1 Stunde nach Beginn der Inotuzumab-Infusion
Inotuzumab PK-Expositions-Wirkungsbeziehung
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Induktion (Tag 28)
CR- und MRD-Negativitätsraten durch Inotuzumab-AUC
von der Einschreibung bis zum Ende der Induktion (Tag 28)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Ermittler

  • Hauptermittler: Arend Elisabeth von Stackelberg, Dr. med., MD, Charité - Universitätsmedizin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IntReALL BCP 2020
  • 2023-509392-17-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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