CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 による新規診断SAA/TD-NSAAの治療
新たに診断された輸血依存性非重症再生不良性貧血／重症再生不良性貧血の治療におけるシクロスポリン、エルトロンボパグまたはヘトロンボパグ、およびロミプロスチムN01
調査の概要
詳細な説明
HLA一致ドナーがいないSAA/TD-NSAA患者および40歳以上の患者において、第一選択は免疫抑制療法（IST）+シクロスポリンA（CsA）とトロンボポエチン受容体作動薬（TPO-RAs）の併用です。
TPO-RAsはトロンボポエチン（TPO）受容体に結合し、TPO受容体の構造変化を引き起こし、JAK2/STAT5経路を活性化することで、巨核球前駆細胞の増殖と血小板産生を増加させます。 これまでの研究では、IST単独と比較して、ISTとエルトロンボパグ（EPAG）/ヘトロンボパグ（HPAG）を併用したSAAの第一線治療では、全奏効率（ORR）が60％-70％に増加することが示されています。
しかし、ATG治療は入院を必要とし、顕著な毒性作用があるため、高齢者や健康状態の悪い患者では合併症のリスクが高くなります。 そのため、近年ではATGを含まない治療レジメンも徐々に検討されています。 SOAR試験の結果では、新規診断SAA患者において、CsA + EPAGを6ヶ月間投与後の全血液学的奏効率は46％でした。
難治性AAに対する第II相/第III相試験では、ロミプロスチム単剤療法により27週時点でORR84％が達成されました。 ロミプロスチムとエルトロンボパグ/ヒルティオペグは両方ともTPO受容体（c-Mpl）を活性化しますが、分子メカニズムには差異と相補性があります。 ロミプロスチムはペプチド模倣薬であり、受容体の細胞外ドメインに結合して内因性TPOを模倣します。一方、エルトロンボパグとヘトロンボパグは低分子化合物で、膜貫通ドメインを標的とし、そのうちヘトロンボパグはビフェニル構造を置換して親油性を高め、有効性を改善し肝毒性を軽減します。 両薬剤の結合部位は空間的に分離されており、下流のSTAT、PI3K/AKTなどのシグナル経路に対する異なる強度と動態を通じて相乗効果を生み出す可能性があります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 年齢 ≥ 18歳；
- 通常の血液検査、骨髄穿刺、骨髄生検、および除外検査により再生不良性貧血（AA）と診断され、Camitta基準に基づき輸血依存性非重症再生不良性貧血（TD-NSAA）または重症再生不良性貧血（SAA）と判断されたこと；血小板 < 30×10^9/L；
- HLA一致ドナーがいない、または第一選択としての同種造血幹細胞移植（HSCT）に適さないこと；
- 年齢、合併症、患者自身の希望などの理由によりATGに適さないこと；
- ベースラインの肝機能および腎機能が <2 ULNであること；
- ECOGスコア ≤ 2；
- インフォームド・コンセントに署名したこと；
除外基準：
- ファンコニ貧血、先天性角化異常症などの他の原発性または続発性骨髄不全（BMF）疾患があること；
- 細胞遺伝学的にクローン性血液骨髄疾患（MDS、AML）の証拠があること；
- PNHクローン ≥ 50%；
- 登録前にHSCTを受けたことがあること；
- 過去にATG、CsA、TPO受容体作動薬（TPO-RAs）などの免疫抑制治療を受けたことがあること；
- ロミプロスチムN01、エルトロンボパグ、ヘトロンボパグ、またはCsAに対してアレルギーまたは不耐性があること；
- 妊娠中または授乳中の患者；
- 標準治療で制御できない重度の出血または感染症があること；
- 動脈または静脈血栓症の既往歴があること；
- 悪性腫瘍を合併していること；
- 3か月以内に他の臨床試験に参加したことがあること；
- 研究者により本試験への参加が適切でないと判断された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CsA+EPAG/HPAG+ロミプロスチム N01
CsA 3-5mg/kg/日、トラフ濃度100-200ng/ml、エルトロンボパグ50mg/日、2週間ごとに25mg増量、ヘトロンボパグ7.5mg/日、2週間ごとに2.5mg増量、ロミプロスチムN01 20μg/kg皮下投与、週1回
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CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: 初回投与量 50mg/日、最大投与量 150mg/日。hetrombopag 7.5mg/日、最大投与量 15mg/日
ロミプロスチム N01: 週1回、皮下投与、20 µg/kg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：6ヶ月
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ORR=CRR+PRR
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：3か月、12か月
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ORR=PRR+CRR
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3か月、12か月
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赤血球（RBC）／血小板（PLT）輸血非依存率
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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赤血球（RBC）または血小板（PLT）輸血から8週間以上独立を達成した患者の割合
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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有害事象発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年間
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CTCAEによる有害事象を有する患者の割合
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研究完了まで、平均1年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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