CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde SAA/TD-NSAA
Cyclosporine, Eltrombopag of Hetrombopag, en Romiplostim N01 bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde transfusieafhankelijke niet-ernstige aplastische anemie / ernstige aplastische anemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor patiënten met SAA/TD-NSAA zonder HLA-gematchte donoren en degenen ouder dan 40 jaar is de eerste keuze immunosuppressieve therapie (IST) + ciclosporine A (CsA) gecombineerd met trombopoëtine-receptoragonisten (TPO-RA's).
TPO-RA's kunnen binden aan de trombopoëtine (TPO)-receptor, wat conformationele veranderingen in de TPO-receptor veroorzaakt en het JAK2/STAT5-signaalpad activeert, waardoor de proliferatie van megakaryocyt-voorlopercellen en de productie van bloedplaatjes toeneemt. Eerdere studies hebben aangetoond dat, vergeleken met alleen IST, de combinatie van IST en eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) als eerstelijnsbehandeling voor SAA het algehele responspercentage (ORR) kan verhogen tot 60%-70%.
Echter, ATG-behandeling vereist ziekenhuisopname en heeft aanzienlijke toxische effecten, wat leidt tot een hoog risico op complicaties bij ouderen of patiënten met een slechte gezondheid. Daarom zijn in de afgelopen jaren ook behandelingsregimes zonder ATG geleidelijk onderzocht. De resultaten van de SOAR-studie toonden aan dat bij nieuw gediagnosticeerde SAA-patiënten het algehele hematologische responspercentage na 6 maanden CsA + EPAG 46% was.
In een fase II/III-studie voor refractaire AA bereikte romiplostim-monotherapie een ORR van 84% na 27 weken. Hoewel zowel romiplostim als eltrombopag/hetrombopag de TPO-receptor (c-Mpl) activeren, zijn er verschillen en complementariteiten in hun moleculaire mechanismen. Romiplostim is een peptidemimeticum dat bindt aan het extracellulaire domein van de receptor om endogene TPO na te bootsen; terwijl eltrombopag en hetrombopag kleine moleculen zijn die zich richten op het transmembraandomein, waarbij hetrombopag de bifenylstructuur vervangt om de lipofiliciteit te vergroten, de werkzaamheid te verbeteren en de levertoxiciteit te verminderen. De bindingsplaatsen van de twee geneesmiddelen zijn ruimtelijk gescheiden en kunnen een synergetisch effect produceren via verschillende intensiteiten en dynamiek van downstream STAT-, PI3K/AKT- en andere signaalpaden.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Gediagnosticeerd met aplastische anemie (AA) via routinematige bloedtesten, beenmergpunctie, beenmergbiopsie en uitsluitingstests, en vastgesteld als transfusie-afhankelijke niet-ernstige aplastische anemie (TD-NSAA) of ernstige aplastische anemie (SAA) volgens de Camitta-criteria; Bloedplaatjes < 30×10^9/L;
- Had geen HLA-gematchte donoren of was niet geschikt voor eerstelijns allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT);
- Niet geschikt voor ATG, vanwege redenen zoals leeftijd, complicaties en de eigen wensen van de patiënt;
- Met basale lever- en nierfuncties <2 ULN;
- ECOG-score ≤ 2;
- Ondertekende de geïnformeerde toestemming;
Uitsluitingscriteria:
- Had andere primaire of secundaire beenmergfalen (BMF) ziekten, zoals Fanconi-anemie, aangeboren keratinisatiestoornis, enz.;
- Met bewijs van klonale hematologische beenmergziekten (MDS, AML) in cytogenetica;
- PNH-kloon ≥ 50%;
- Onderging HSCT vóór inclusie;
- Eerder gebruikte immunosuppressieve behandelingen zoals ATG, CsA, TPO-receptoragonisten (TPO-RAs);
- Allergisch of intolerant voor romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag of CsA;
- Zwangere of lacterende patiënten;
- Ernstige bloeding of infectie die niet kan worden gecontroleerd door standaardbehandeling;
- Geschiedenis van arteriële of veneuze trombose;
- Gecompliceerd met maligne tumoren;
- Nam deel aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden;
- Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om aan deze studie deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, spiegelconcentratie 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, verhoogd met 25mg elke twee weken Hetrombopag 7,5mg/d, verhoogd met 2,5mg elke twee weken Romiplostim N01 20µg/kg subcutaan, eenmaal per week
|
CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: startdosis 50 mg/d, maximum dosis 150 mg/d hetrombopag 7,5 mg/d, maximum dosis 15 mg/d
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subcutaan, eenmaal per week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 6-maanden
|
ORR=CRR+PRR
|
6-maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: 3-maands, 12-maands
|
ORR=PRR+CRR
|
3-maands, 12-maands
|
|
rode bloedcel (RBC)/bloedplaatje (PLT) transfusie onafhankelijkheidspercentage
Tijdsspanne: 3-maands, 6-maands, 12-maands
|
Proportie patiënten die 8 weken of langer onafhankelijk zijn van transfusie van rode bloedcellen (RBC)/bloedplaatjes (PLT)
|
3-maands, 6-maands, 12-maands
|
|
AE-frequentie
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
proportie van patiënten met bijwerkingen, volgens CTCAE
|
gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LP-N01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .