CsA+EPAG/HPAG+Ромиплостим N01 в лечении впервые диагностированной ТАА/ТД-НТАА
Циклоспорин, Элтромбопаг или Хетромбопаг и Ромиплостим N01 в лечении впервые диагностированной трансфузионно-зависимой нетяжелой апластической анемии/тяжелой апластической анемии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для пациентов с SAA/TD-NSAA без HLA-совместимых доноров и старше 40 лет первым выбором является иммуносупрессивная терапия (IST) + циклоспорин A (CsA) в сочетании с агонистами рецептора тромбопоэтина (TPO-РА).
TPO-РА могут связываться с рецептором тромбопоэтина (TPO), вызывая конформационные изменения в рецепторе TPO и активируя путь JAK2/STAT5, тем самым увеличивая пролиферацию клеток-предшественников мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов. Предыдущие исследования показали, что по сравнению с IST в монотерапии, комбинация IST с элтромбопагом (EPAG)/гетромбопагом (HPAG) в качестве терапии первой линии при SAA может увеличить общий показатель ответа (ORR) до 60%-70%.
Однако лечение ATG требует госпитализации и имеет значительные токсические эффекты, что приводит к высокому риску осложнений у пожилых пациентов или пациентов с плохим состоянием здоровья. Поэтому в последние годы также постепенно исследуются схемы лечения без ATG. Результаты исследования SOAR показали, что у впервые диагностированных пациентов с SAA общая гематологическая частота ответа после 6 месяцев лечения CsA + EPAG составила 46%.
В исследовании фазы II/III по рефрактерной AA монотерапия ромиплостимом достигла ORR 84% на 27-й неделе. Хотя и ромиплостим, и элтромбопаг/гиртиопег активируют рецептор TPO (c-Mpl), существуют различия и взаимодополняемость в их молекулярных механизмах. Ромиплостим является пептидным миметиком, который связывается с внеклеточным доменом рецептора, имитируя эндогенный TPO; тогда как элтромбопаг и гетромбопаг являются малыми молекулами, нацеленными на трансмембранный домен, причем гетромбопаг заменяет бифенильную структуру для усиления липофильности, повышения эффективности и снижения гепатотоксичности. Сайты связывания двух препаратов пространственно разделены и могут оказывать синергетический эффект через различную интенсивность и динамику нижестоящих сигнальных путей STAT, PI3K/AKT и других.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Диагноз апластической анемии (АА), установленный по результатам рутинных анализов крови, пункции костного мозга, биопсии костного мозга и исключающих тестов, и определенный как трансфузионно-зависимая не тяжелая апластическая анемия (ТЗ-НТАА) или тяжелая апластическая анемия (ТАА) согласно критериям Камитты; уровень тромбоцитов < 30×10^9/л;
- Отсутствие HLA-совместимых доноров или непригодность для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве терапии первой линии;
- Непригодность для лечения ATG по таким причинам, как возраст, сопутствующие заболевания и желание пациента;
- Базовые функции печени и почек <2 ВГН (верхняя граница нормы);
- Балл по шкале ECOG ≤ 2;
- Подписание информированного согласия.
Критерии исключения:
- Наличие других первичных или вторичных заболеваний с недостаточностью костного мозга (НКМ), таких как анемия Фанкони, врожденное нарушение кератинизации и др.;
- Наличие признаков клональных гематологических заболеваний костного мозга (МДС, ОМЛ) по данным цитогенетики;
- Клон ПНГ ≥ 50%;
- Проведение ТГСК до включения в исследование;
- Предыдущее применение иммуносупрессивных методов лечения, таких как ATG, CsA, агонисты рецепторов тромбопоэтина (TPO-РА);
- Аллергия или непереносимость ромиплостима N01, элтромбопага, гетромбопага или CsA;
- Беременные или кормящие пациентки;
- Тяжелые кровотечения или инфекции, не поддающиеся контролю стандартным лечением;
- Анамнез артериального или венозного тромбоза;
- Наличие злокачественных новообразований;
- Участие в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев;
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CsA+EPAG/HPAG+Ромиплостим N01
Циклоспорин А 3-5 мг/кг/сут, концентрация в плазме 100-200 нг/мл Элтромбопаг 50 мг/сут, увеличение на 25 мг каждые две недели Хетромбопаг 7,5 мг/сут, увеличение на 2,5 мг каждые две недели Ромиплостим N01 20 мкг/кг подкожно, один раз в неделю
|
CsA 3-5 мг/кг/сут
Элтромбопаг: начальная доза 50 мг/сут, максимальная доза 150 мг/сут; гетромбопаг 7,5 мг/сут, максимальная доза 15 мг/сут
Ромиплостим N01: 20 мкг/кг, подкожно, один раз в неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ОРР)
Временное ограничение: 6-месячный
|
ООР=ППР+ЧПР
|
6-месячный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ООР
Временное ограничение: 3-месячный, 12-месячный
|
ОРР=ПРР+СРР
|
3-месячный, 12-месячный
|
|
частота независимости от переливания эритроцитов (RBC)/тромбоцитов (PLT)
Временное ограничение: 3-месячный, 6-месячный, 12-месячный
|
Доля пациентов, достигших независимости от трансфузии эритроцитов (ЭК)/тромбоцитов (ТК) в течение 8 недель или дольше
|
3-месячный, 6-месячный, 12-месячный
|
|
Частота НЯ
Временное ограничение: до завершения исследования, в среднем 1 год
|
доля пациентов с нежелательными явлениями по классификации CTCAE
|
до завершения исследования, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LP-N01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .