CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 bei der Behandlung von neu diagnostizierter SAA/TD-NSAA
Cyclosporin, Eltrombopag oder Hetrombopag und Romiplostim N01 in der Behandlung von neu diagnostizierter transfusionsabhängiger nicht-schwerer aplastischer Anämie / schwerer aplastischer Anämie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Für SAA/TD-NSAA-Patienten ohne HLA-kompatible Spender und für Patienten über 40 Jahre ist die Erstwahl eine immunsuppressive Therapie (IST) + Cyclosporin A (CsA) in Kombination mit Thrombozytopoese-Rezeptor-Agonisten (TPO-RAs).
TPO-RAs können an den Thrombopoietin (TPO)-Rezeptor binden, konformationelle Veränderungen im TPO-Rezeptor verursachen und den JAK2/STAT5-Signalweg aktivieren, wodurch die Proliferation von Megakaryozyten-Vorläuferzellen und die Thrombozytenproduktion erhöht werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass im Vergleich zu IST allein die Kombination von IST und Eltrombopag (EPAG)/Hetrombopag (HPAG) als Erstlinientherapie für SAA die Gesamtansprechrate (ORR) auf 60 %–70 % erhöhen kann.
Jedoch erfordert die ATG-Behandlung einen Krankenhausaufenthalt und hat erhebliche toxische Wirkungen, was zu einem hohen Risiko für Komplikationen bei älteren Patienten oder Patienten mit schlechtem Gesundheitszustand führt. Daher wurden in den letzten Jahren auch Behandlungsschemata ohne ATG schrittweise erforscht. Die Ergebnisse der SOAR-Studie zeigten, dass bei neu diagnostizierten SAA-Patienten die Gesamthämatologische Ansprechrate nach 6 Monaten CsA + EPAG bei 46 % lag.
In einer Phase-II/III-Studie für refraktäre AA erreichte eine Romiplostim-Monotherapie nach 27 Wochen eine ORR von 84 %. Obwohl sowohl Romiplostim als auch Eltrombopag/Hyrtiopeg den TPO-Rezeptor (c-Mpl) aktivieren, gibt es Unterschiede und Ergänzungen in ihren molekularen Mechanismen. Romiplostim ist ein Peptidmimetikum, das an die extrazelluläre Domäne des Rezeptors bindet, um endogenes TPO nachzuahmen; während Eltrombopag und Hetrombopag kleine Moleküle sind, die auf die Transmembrandomäne abzielen, wobei Hetrombopag die Biphenylstruktur ersetzt, um die Lipophilie zu erhöhen, die Wirksamkeit zu verbessern und die Lebertoxizität zu reduzieren. Die Bindungsstellen der beiden Medikamente sind räumlich getrennt und können durch unterschiedliche Intensitäten und Dynamiken der nachgeschalteten STAT-, PI3K/AKT- und anderer Signalwege einen synergistischen Effekt erzeugen.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Diagnose einer aplastischen Anämie (AA) durch Routine-Blutuntersuchungen, Knochenmarkpunktion, Knochenmarkbiopsie und Ausschlusstests und Bestimmung als transfusionsabhängige nicht-schwere aplastische Anämie (TD-NSAA) oder schwere aplastische Anämie (SAA) gemäß den Camitta-Kriterien; Thrombozyten < 30×10^9/L;
- Keine HLA-kompatiblen Spender vorhanden oder nicht geeignet für eine Erstlinien-allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT);
- Nicht geeignet für ATG aufgrund von Gründen wie Alter, Begleiterkrankungen und Patientenwunsch;
- Basale Leber- und Nierenfunktion <2-fache der oberen Normgrenze (ULN);
- ECOG-Score ≤ 2;
- Einwilligungserklärung unterschrieben;
Ausschlusskriterien:
- Andere primäre oder sekundäre Knochenmarkversagenserkrankungen (BMF), wie Fanconi-Anämie, angeborene Keratinisierungsstörung usw.;
- Nachweis klonaler hämatologischer Knochenmarkerkrankungen (MDS, AML) in der Zytogenetik;
- PNH-Klon ≥ 50%;
- Vor Studieneinschluss HSCT erhalten;
- Frühere Verwendung immunsuppressiver Behandlungen wie ATG, CsA, TPO-Rezeptor-Agonisten (TPO-RAs);
- Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Romiplostim N01, Eltrombopag, Hetrombopag oder CsA;
- Schwangere oder stillende Patientinnen;
- Schwere Blutungen oder Infektionen, die durch Standardbehandlung nicht kontrolliert werden können;
- Anamnese von arterieller oder venöser Thrombose;
- Begleitende bösartige Tumoren;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten;
- Patienten, die vom Prüfer als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, Talspiegel 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, alle zwei Wochen um 25mg erhöht Hetrombopag 7,5mg/d, alle zwei Wochen um 2,5mg erhöht Romiplostim N01 20µg/kg subkutan, einmal wöchentlich
|
CsA 3-5 mg/kg/d
Eltrombopag: Anfangsdosis 50 mg/d, Maximaldosis 150 mg/d Hetrombopag 7,5 mg/d, Maximaldosis 15 mg/d
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subkutan, einmal pro Woche
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6-monatige
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ORR=CRR+PRR
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6-monatige
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ORR
Zeitfenster: 3-Monats-, 12-Monats-
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ORR=PRR+CRR
|
3-Monats-, 12-Monats-
|
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Transfusionsunabhängigkeitsrate für Erythrozyten (Ery)/Thrombozyten (Thr)
Zeitfenster: 3-monatige, 6-monatige, 12-monatige
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Anteil der Patienten, die für 8 Wochen oder länger eine Unabhängigkeit von Erythrozyten- (RBC)/Thrombozyten- (PLT) Transfusionen erreichen
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3-monatige, 6-monatige, 12-monatige
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AE-Rate
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LP-N01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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