CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 uusien SAA/TD-NSAA-tapausten hoidossa
Syklosporiini, Eltrombopag tai Hetrombopag sekä Romiplostim N01 vastadiagnosoidun verensiirtoriippuvaisen ei-vaikean aplastisen anemian/vaikean aplastisen anemian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SAA/TD-NSAA-potilaille ilman HLA-yhteensopivaa luovuttajaa ja yli 40-vuotiaille ensimmäinen valinta on immunosuppressiivinen hoito (IST) + syklosporiini A (CsA) yhdistettynä trombopoietiininireseptoriagoisteihin (TPO-RA).
TPO-RA:t voivat sitoutua trombopoietiini (TPO) -reseptoriin, aiheuttaen konformaatio-muutoksia TPO-reseptorissa ja aktivoimalla JAK2/STAT5-signaalireittiä, mikä lisää megakaryosyyttien esiasteiden lisääntymistä ja verihiutaleiden tuotantoa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että verrattuna pelkkään IST-hoitoon, IST:n ja eltrombopagin (EPAG)/hetrombopagin (HPAG) yhdistelmä SAA:n ensilinjan hoidossa voi nostaa kokonaisvasteprosentin (ORR) 60–70 prosenttiin.
ATG-hoito vaatii kuitenkin sairaalahoitoa ja sillä on merkittäviä myrkyllisiä vaikutuksia, mikä johtaa korkeaan komplikaatioiden riskiin iäkkäillä tai heikossa kunnossa olevilla potilailla. Siksi viime vuosina ATG-vapaita hoitokäytäntöjä on myös vähitellen tutkittu. SOAR-kokeen tulokset osoittivat, että vastediagnosoiduilla SAA-potilailla CsA + EPAG -hoidon 6 kuukauden jälkeen saavutettu kokonaisverenvasteprosentti oli 46 %.
Refraktaarisen AA:n vaiheen II/III tutkimuksessa romiplostimimonoterapia saavutti ORR:n 84 % 27 viikon kohdalla. Vaikka sekä romiplostim että eltrombopag/hyrtiopeg aktivoivat TPO-reseptoria (c-Mpl), niiden molekyylimekanismeissa on eroja ja täydentävyyttä. Romiplostim on peptidimimeetti, joka sitoutuu reseptorin solunulkoiseen alueeseen matkien endogeenista TPO:ta; kun taas eltrombopag ja hetrombopag ovat pieniä molekyylejä, jotka kohdistuvat kalvonalueeseen, joista hetrombopag korvaa bifenyylirakenteen parantaakseen lipofiilisyyttä, tehoa ja vähentääkseen maksamyrkyllisyyttä. Molempien lääkkeiden sitoutumiskohdat ovat tilallisesti erillään ja voivat tuottaa synergistisen vaikutuksen erilaisten STAT-, PI3K/AKT- ja muiden alapuolisten signaalireittien voimakkuuksien ja dynamiikan kautta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Aplastisen anemian (AA) diagnosoitu rutiiniverikokeilla, luuytimen pistoksella, luuytimen biopsialla ja poissulkemiskokeilla, ja määritetty verensiirrosta riippuvaiseksi ei-vaikeaksi aplastiseksi anemiaksi (TD-NSAA) tai vaikeaksi aplastiseksi anemiaksi (SAA) Camitta-kriteerien mukaan; Trombosyytit < 30×10^9/L;
- Ei ollut HLA-yhteensopivia luovuttajia tai ei soveltunut ensimmäisen linjan allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT);
- Ei soveltunut ATG:lle ikänsä, komplikaatioidensa ja potilaan omien toiveidensa vuoksi;
- Perustason maksa- ja munuaistoiminnot <2 ULN;
- ECOG-pisteet ≤ 2;
- Allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen;
Poissulkemiskriteerit:
- Muita primaarisia tai sekundaarisia luuytimen vajaatoimintatauteja (BMF), kuten Fanconin anemiaa, synnynnäistä keratinoitumishäiriötä jne.;
- Kloonaisten hematologisten luuytmisairauksien (MDS, AML) todisteita sytogeneettisissä tutkimuksissa;
- PNH-klooni ≥ 50%;
- Saanut HSCT:n ennen rekisteröitymistä;
- Aikaisemmin käyttänyt immuunipuolustusta lääkityksiä kuten ATG:tä, CsA:ta, TPO-reseptoriagonistteja (TPO-RAs);
- Allerginen tai sietämätön romiplostim N01:lle, eltrombopagille, hetrombopagille tai CsA:lle;
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Vakavaa verenvuotoa tai infektiota, jota ei voida hallita standardihoidolla;
- Arteriaalisen tai venöösen tromboosin historia;
- Komplisoituneena pahanlaatuisilla kasvaimilla;
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä;
- Tutkijan mukaan ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5 mg/kg/d, läpäisevä pitoisuus 100-200 ng/ml Eltrombopag 50 mg/d, kasvatetaan 25 mg kahden viikon välein Hetrombopag 7,5 mg/d, kasvatetaan 2,5 mg kahden viikon välein Romiplostim N01 20 µg/kg ihonalaisesti, kerran viikossa
|
CsA 3-5 mg/kg/vrk
Eltrombopag: alkuperäinen annos 50 mg/päivä, enimmäisannos 150 mg/päivä; hetrombopag 7,5 mg/päivä, enimmäisannos 15 mg/päivä
Romiplostim N01: 20 µg/kg, ihonalaisesti, kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausaste (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukauden
|
ORR=CRR+PRR
|
6 kuukauden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 12 kuukautta
|
ORR=PRR+CRR
|
3 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
punasolusiirron (RBC)/verihiutaleensiirron (PLT) riippumaton taso
Aikaikkuna: 3-kuukauden, 6-kuukauden, 12-kuukauden
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat punasolujen (RBC)/verihiutaleiden (PLT) siirtoriippumattomuuden 8 viikon tai pidemmän ajan
|
3-kuukauden, 6-kuukauden, 12-kuukauden
|
|
AE-taso
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
potilaiden osuus, joilla on haittatapahtumia CTCAE:n mukaan
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LP-N01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .