CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 vid behandling av nydiagnostiserad SAA/TD-NSAA
Cyclosporin, Eltrombopag eller Hetrombopag, och Romiplostim N01 vid behandling av nydiagnostiserad transfusionsberoende icke-svår aplastisk anemi / svår aplastisk anemi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För SAA/TD-NSAA-patienter utan HLA-matchade donatorer och de över 40 år är det första valet immunosuppressiv terapi (IST) + cyklosporin A (CsA) kombinerat med trombopoietinreceptoragonister (TPO-RAs).
TPO-RAs kan binda till trombopoietinreceptorn (TPO), vilket orsakar konformationsförändringar i TPO-receptorn och aktiverar JAK2/STAT5-vägen, vilket därmed ökar proliferationen av megakaryocytprogenitorceller och trombocytproduktion. Tidigare studier har visat att jämfört med IST ensamt kan kombinationen av IST och eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) som förstahandsbehandling för SAA öka den totala svarsfrekvensen (ORR) till 60%-70%.
ATG-behandling kräver dock sjukhusvistelse och har betydande toxiska effekter, vilket leder till hög risk för komplikationer hos äldre eller patienter med dålig hälsa. Därför har behandlingsregimer utan ATG också gradvis undersökts de senaste åren. Resultaten från SOAR-studien visade att hos nyinsjuknade SAA-patienter var den totala hematologiska svarsfrekvensen efter 6 månader med CsA + EPAG 46%.
I en fas II/III-studie för refraktär AA uppnådde romiplostim-monoterapi en ORR på 84% vid vecka 27. Även om både romiplostim och eltrombopag/hetrombopag aktiverar TPO-receptorn (c-Mpl), finns det skillnader och komplementariteter i deras molekylära mekanismer. Romiplostim är en peptidmimet som binder till receptor extracellulära domänen för att efterlikna endogen TPO; medan eltrombopag och hetrombopag är små molekyler som riktar sig till transmembrandomänen, där hetrombopag ersätter den bifenylstruktur för att förbättra lipofilitet, effektivitet och minska levertoxicitet. De två läkemedlens bindningsställen är rumsligt separerade och kan producera en synergistisk effekt genom olika intensiteter och dynamik i nedströms STAT, PI3K/AKT och andra signalvägar.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år;
- Diagnostiserad med aplastisk anemi (AA) genom rutinblodprov, benmärgspunktion, benmärgsbiopsi och uteslutningstester, och bedömd som transfusionsberoende icke-svår aplastisk anemi (TD-NSAA) eller svår aplastisk anemi (SAA) enligt Camitta-kriterierna; Trombocyter < 30×10^9/L;
- Hade ingen HLA-matchad donator eller var inte lämplig för förstahands allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT);
- Inte lämplig för ATG på grund av ålder, komplikationer eller patientens egna önskemål;
- Baslinjefunktion för lever och njurar <2 ULN;
- ECOG-poäng ≤ 2;
- Undertecknat informerat samtycke;
Exklusionskriterier:
- Hade andra primära eller sekundära benmärgssviktssjukdomar (BMF), såsom Fanconis anemi, medfödd keratiniseringsstörning, etc.;
- Tecken på klonal hematologisk benmärgssjukdom (MDS, AML) i cytogenetik;
- PNH-klon ≥ 50%;
- Genomgått HSCT före inkludering;
- Tidigare använt immunosuppressiv behandling såsom ATG, CsA, TPO-receptoragonister (TPO-RAs);
- Allergisk eller intoleranta mot romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag eller CsA;
- Gravida eller ammande patienter;
- Allvarlig blödning eller infektion som inte kan kontrolleras med standardbehandling;
- Anamnes av arteriell eller venös trombos;
- Komplicerad med maligna tumörer;
- Deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader;
- Patienter som bedöms inte lämpliga att delta i denna studie av forskaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, trogkoncentration 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, ökas med 25mg varannan vecka Hetrombopag 7,5mg/d, ökas med 2,5mg varannan vecka Romiplostim N01 20µg/kg subkutant, en gång i veckan
|
CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: initial dos 50 mg/d, maximal dos 150 mg/d hetrombopag 7,5 mg/d, maximal dos 15 mg/d
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subkutant, en gång i veckan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total responsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6-månaders
|
ORR=CRR+PRR
|
6-månaders
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsram: 3-månaders, 12-månaders
|
ORR=PRR+CRR
|
3-månaders, 12-månaders
|
|
oberoende frekvens för transfusionsbehov av röda blodkroppar (RBC)/blodplättar (PLT)
Tidsram: 3-månaders, 6-månaders, 12-månaders
|
Andel patienter som uppnår transfusionsoberoende av röda blodkroppar (RBC)/blodplättar (PLT) i 8 veckor eller längre
|
3-månaders, 6-månaders, 12-månaders
|
|
Biverkningsfrekvens
Tidsram: genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
andel patienter med biverkningar, enligt CTCAE
|
genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LP-N01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .