CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 v léčbě nově diagnostikovaného SAA/TD-NSAA
Cyklosporin, Eltrombopag nebo Hetrombopag a Romiplostim N01 v léčbě nově diagnostikované transfuzně závislé nezávažné aplastické anémie / těžké aplastické anémie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
U pacientů se SAA/TD-NSAA bez HLA-kompatibilních dárců a u pacientů starších 40 let je první volbou imunosupresivní terapie (IST) + cyklosporin A (CsA) v kombinaci s agonisty receptoru pro trombopoetin (TPO-RA).
TPO-RA se mohou vázat na receptor pro trombopoetin (TPO), což způsobuje konformační změny v TPO receptoru a aktivuje JAK2/STAT5 dráhu, čímž se zvyšuje proliferace progenitorových buněk megakaryocytů a produkce krevních destiček. Předchozí studie ukázaly, že ve srovnání s pouhou IST, kombinace IST a eltrombopagu (EPAG)/hetrombopagu (HPAG) jako první linie léčby SAA může zvýšit celkovou míru odpovědi (ORR) na 60 %–70 %.
Léčba ATG však vyžaduje hospitalizaci a má významné toxické účinky, což vede k vysokému riziku komplikací u starších osob nebo pacientů se špatným zdravotním stavem. Proto se v posledních letech postupně zkoumají i léčebné režimy bez ATG. Výsledky studie SOAR ukázaly, že u nově diagnostikovaných pacientů se SAA byla celková hematologická míra odpovědi po 6 měsících CsA + EPAG 46 %.
Ve studii fáze II/III pro refrakterní AA dosáhla monoterapie romiplostimem ORR 84 % v 27. týdnu. Ačkoli jak romiplostim, tak eltrombopag/hyrtiopeg aktivují TPO receptor (c-Mpl), existují rozdíly a doplňky v jejich molekulárních mechanismech. Romiplostim je peptidový mimetikum, které se váže na extracelulární doménu receptoru a napodobuje endogenní TPO; zatímco eltrombopag a hetrombopag jsou malé molekuly, které cílí na transmembránovou doménu, přičemž hetrombopag nahrazuje bifenylovou strukturu, aby zvýšil lipofilitu, zlepšil účinnost a snížil jaterní toxicitu. Vazebná místa obou léků jsou prostorově oddělena a mohou produkovat synergický účinek prostřednictvím různých intenzit a dynamiky down-stream STAT, PI3K/AKT a dalších signálních drah.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let;
- Diagnostikována aplastická anémie (AA) prostřednictvím rutinních krevních testů, punkce kostní dřeně, biopsie kostní dřeně a vylučovacích testů, a určena jako transfuzně závislá nezávažná aplastická anémie (TD-NSAA) nebo závažná aplastická anémie (SAA) podle Camittových kritérií; Trombocyty < 30×10^9/L;
- Neměl(a) HLA shodné dárce nebo nebyl(a) vhodný(á) pro první linii alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT);
- Nevhodný(á) pro ATG z důvodů, jako je věk, komplikace a vlastní přání pacienta;
- Se základními funkcemi jater a ledvin <2 ULN;
- ECOG skóre ≤ 2;
- Podepsal(a) informovaný souhlas;
Kritéria pro vyloučení:
- Měl(a) jiná primární nebo sekundární onemocnění selhání kostní dřeně (BMF), jako je Fanconiho anémie, vrozená porucha keratinizace apod.;
- S důkazem klonálních hematologických onemocnění kostní dřeně (MDS, AML) v cytogenetice;
- PNH klon ≥ 50%;
- Podstoupil(a) HSCT před zařazením;
- Dříve používaná imunosupresivní léčba, jako je ATG, CsA, agonisté receptorů TPO (TPO-RAs);
- Alergický(á) nebo netolerantní k romiplostimu N01, eltrombopagu, hetrombopagu nebo CsA;
- Těhotné nebo kojící pacientky;
- Závažné krvácení nebo infekce, které nelze kontrolovat standardní léčbou;
- Historie arteriální nebo venózní trombózy;
- Komplikované s maligními nádory;
- Účastnil(a) se jiných klinických studií do 3 měsíců;
- Pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5 mg/kg/den, koncentrace v minimu (trough) 100-200 ng/ml Eltrombopag 50 mg/den, zvýšení o 25 mg každé dva týdny Hetrombopag 7,5 mg/den, zvýšení o 2,5 mg každé dva týdny Romiplostim N01 20 µg/kg subkutánně, jednou týdně
|
CsA 3-5mg/kg/den
Eltrombopag: počáteční dávka 50 mg/den, maximální dávka 150 mg/den hetrombopag 7,5 mg/den, maximální dávka 15 mg/den
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subkutánně, jednou týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: 6-měsíční
|
ORR=CRR+PRR
|
6-měsíční
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: 3měsíční, 12měsíční
|
ORR=PRR+CRR
|
3měsíční, 12měsíční
|
|
míra nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC)/krevních destiček (PLT)
Časové okno: 3měsíční, 6měsíční, 12měsíční
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou nezávislosti na transfuzích červených krvinek (RBC)/krevních destiček (PLT) po dobu 8 týdnů nebo déle
|
3měsíční, 6měsíční, 12měsíční
|
|
Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
|
podíl pacientů s nežádoucími příhodami podle CTCAE
|
po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LP-N01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cyklosporin (CsA)
-
SonoMedica, Inc.Northwell Health; North Shore University HospitalDokončenoIschemická choroba srdečníSpojené státy
-
Zhaoke (Guangzhou) Ophthalmology Pharmaceutical...Zatím nenabíráme
-
Zhaoke (Guangzhou) Ophthalmology Pharmaceutical...Dokončeno
-
Peking Union Medical College HospitalZatím nenabírámeÚčinek léku | Aplastická anémieČína
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalPeking University People's Hospital; Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese... a další spolupracovníciNáborRefrakterní aplastická anémieČína
-
University of Maryland, BaltimoreCSA Medical, Inc.UkončenoNovotvary jícnu | Poruchy deglutace | GERD | Barrettův jícen | NovotvarSpojené státy
-
CSA Medical, Inc.UkončenoRakovina | Pleurální novotvarySpojené státy
-
NYU Langone HealthNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Zatím nenabírámeDietní návyk
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Zatím nenabírámeAplastická anémie
-
CSA Medical, Inc.UkončenoRakovina plic | MezoteliomSpojené státy