CsA+EPAG/HPAG+로미플로스팀 N01을 이용한 신규 진단 SAA/TD-NSAA 치료
신규 진단 수혈 의존성 비중증 재생불량성빈혈/중증 재생불량성빈혈 치료에서의 사이클로스포린, 엘트롬보파그 또는 헤트롬보파그, 그리고 로미플로스팀 N01
연구 개요
상태
상세 설명
HLA 일치 기증자가 없고 40세 이상인 SAA/TD-NSAA 환자의 경우, 첫 번째 선택은 면역억제 치료(IST) + 사이클로스포린 A(CsA)와 혈소판생성인자 수용체 작용제(TPO-RAs)의 병용 요법입니다.
TPO-RAs는 혈소판생성인자(TPO) 수용체에 결합하여 TPO 수용체의 구조적 변화를 유발하고 JAK2/STAT5 경로를 활성화함으로써 거대핵세포 전구 세포의 증식과 혈소판 생산을 증가시킬 수 있습니다. 이전 연구에 따르면, IST 단독 요법과 비교했을 때, SAA의 일차 치료로서 IST와 엘트롬보파그(EPAG)/헤트롬보파그(HPAG)의 병용 요법은 전체 반응률(ORR)을 60%-70%까지 증가시킬 수 있습니다.
그러나 ATG 치료는 입원이 필요하며 상당한 독성 효과가 있어, 노년층이나 건강 상태가 좋지 않은 환자에게 합병증 위험이 높습니다. 따라서 최근 몇 년 동안 ATG를 사용하지 않는 치료 요법도 점차 탐구되고 있습니다. SOAR 시험 결과에 따르면, 새로 진단된 SAA 환자에서 CsA + EPAG 6개월 후 전체 혈액학적 반응률은 46%였습니다.
난치성 AA에 대한 2상/3상 연구에서, 로미플로스팀 단독 요법은 27주차에 84%의 ORR을 달성했습니다. 로미플로스팀과 엘트롬보파그/헤트롬보파그 모두 TPO 수용체(c-Mpl)를 활성화시키지만, 그들의 분자 메커니즘에는 차이점과 상호 보완성이 있습니다. 로미플로스팀은 수용체의 세포외 도메인에 결합하여 내인성 TPO를 모방하는 펩타이드 모방체입니다. 반면 엘트롬보파그와 헤트롬보파그는 막횡단 도메인을 표적으로 하는 소분자로, 이 중 헤트롬보파그는 지질 친화성을 향상시키고 효능을 개선하며 간독성을 감소시키기 위해 비페닐 구조를 대체합니다. 두 약물의 결합 부위는 공간적으로 분리되어 있으며, 하류 STAT, PI3K/AKT 및 기타 신호 전달 경로의 다양한 강도와 역학을 통해 시너지 효과를 낼 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 18세;
- 일반 혈액 검사, 골수 천자, 골수 생검 및 배제 검사를 통해 재생불량성 빈혈(AA)로 진단받았으며, Camitta 기준에 따라 수혈 의존성 비중증 재생불량성 빈혈(TD-NSAA) 또는 중증 재생불량성 빈혈(SAA)로 판정된 경우; 혈소판 < 30×10^9/L;
- HLA 일치 공여자가 없거나 일차 동종 조혈모세포 이식(HSCT)에 적합하지 않은 경우;
- 나이, 합병증, 환자 본인의 의사 등으로 인해 ATG에 적합하지 않은 경우;
- 기저 간 및 신장 기능이 <2 ULN인 경우;
- ECOG 점수 ≤ 2;
- 동의서에 서명한 경우;
배제 기준:
- 판코니 빈혈, 선천성 각화증 등 기타 일차 또는 이차 골수 부전(BMF) 질환이 있는 경우;
- 세포유전학적으로 클론성 혈액학적 골수 질환(MDS, AML)의 증거가 있는 경우;
- PNH 클론 ≥ 50%;
- 등록 전 HSCT를 받은 경우;
- 이전에 ATG, CsA, TPO 수용체 작용제(TPO-RAs)와 같은 면역억제 치료를 사용한 경우;
- 로미플로스팀 N01, 엘트롬보파그, 헤트롬보파그 또는 CsA에 알레르기 반응이 있거나 내성이 없는 경우;
- 임신 중이거나 수유 중인 환자;
- 표준 치료로 통제할 수 없는 심각한 출혈 또는 감염이 있는 경우;
- 동맥 또는 정맥 혈전증 병력이 있는 경우;
- 악성 종양이 합병된 경우;
- 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여한 경우;
- 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CsA+EPAG/HPAG+로미플로스팀 N01
CsA 3-5mg/kg/d, 혈중 농도 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, 2주마다 25mg씩 증량 Hetrombopag 7.5mg/d, 2주마다 2.5mg씩 증량 Romiplostim N01 20μg/kg 피하 주사, 주 1회
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CsA 3-5mg/kg/d
엘트롬보팍: 초기 용량 50mg/일, 최대 용량 150mg/일 헤트롬보팍 7.5mg/일, 최대 용량 15mg/일
Romiplostim N01: 주당 1회, 피하 주사, 20μg/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적 반응률 (ORR)
기간: 6개월
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ORR=CRR+PRR
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률
기간: 3개월, 12개월
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ORR=PRR+CRR
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3개월, 12개월
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적혈구(RBC)/혈소판(PLT) 수혈 독립률
기간: 3개월, 6개월, 12개월
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8주 이상 적혈구(RBC)/혈소판(PLT) 수혈 독립성을 달성한 환자의 비율
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3개월, 6개월, 12개월
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AE 발생률
기간: 연구 완료 시까지, 평균 1년
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부작용이 발생한 환자의 비율, CTCAE에 따라
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연구 완료 시까지, 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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