CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 no Tratamento de SAA/TD-NSAA Recém-diagnosticado
Ciclosporina, Eltrombopag ou Hetrombopag, e Romiplostim N01 no Tratamento da Anemia Aplástica Não Grave Dependente de Transfusão / Anemia Aplástica Grave Recentemente Diagnosticada
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Para doentes com SAA/TD-NSAA sem dadores HLA compatíveis e com mais de 40 anos, a primeira escolha é a terapia imunossupressora (IST) + ciclosporina A (CsA) combinada com agonistas do recetor da trombopoietina (TPO-RAs).
Os TPO-RAs podem ligar-se ao recetor da trombopoietina (TPO), causando alterações conformacionais no recetor da TPO e ativando a via JAK2/STAT5, aumentando assim a proliferação de células progenitoras megacariocíticas e a produção de plaquetas. Estudos anteriores mostraram que, em comparação com a IST isolada, a combinação de IST e eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) como tratamento de primeira linha para a SAA pode aumentar a taxa de resposta global (ORR) para 60%-70%.
No entanto, o tratamento com ATG requer hospitalização e tem efeitos tóxicos significativos, levando a um alto risco de complicações em idosos ou doentes com saúde debilitada. Portanto, nos últimos anos, os regimes de tratamento sem ATG também têm sido gradualmente explorados. Os resultados do ensaio SOAR mostraram que, em doentes com SAA recém-diagnosticados, a taxa global de resposta hematológica após 6 meses de CsA + EPAG foi de 46%.
Num estudo de fase II/III para AA refratária, a monoterapia com romiplostim atingiu uma ORR de 84% na semana 27. Embora tanto o romiplostim como o eltrombopag/hyrtiopeg ativem o recetor da TPO (c-Mpl), existem diferenças e complementaridades nos seus mecanismos moleculares. O romiplostim é um mimético peptídico que se liga ao domínio extracelular do recetor para imitar a TPO endógena; enquanto o eltrombopag e o hetrombopag são pequenas moléculas que visam o domínio transmembranar, entre os quais o hetrombopag substitui a estrutura bifenilo para aumentar a lipofilicidade, melhorar a eficácia e reduzir a toxicidade hepática. Os locais de ligação dos dois fármacos estão espacialmente separados e podem produzir um efeito sinérgico através de diferentes intensidades e dinâmicas das vias de sinalização a jusante, como STAT, PI3K/AKT, entre outras.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Diagnosticado com anemia aplástica (AA) através de análises sanguíneas de rotina, punção da medula óssea, biópsia da medula óssea e testes de exclusão, e determinado como anemia aplástica não grave dependente de transfusão (TD-NSAA) ou anemia aplástica grave (SAA) de acordo com os critérios de Camitta; Plaquetas < 30×10^9/L;
- Não tinha dadores HLA compatíveis ou não era adequado para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) de primeira linha;
- Não adequado para ATG, devido a razões como idade, complicações e desejos próprios do paciente;
- Com funções hepática e renal basais <2 ULN;
- Pontuação ECOG ≤ 2;
- Assinou o consentimento informado;
Critérios de Exclusão:
- Tinha outras doenças primárias ou secundárias de falência da medula óssea (BMF), como anemia de Fanconi, distúrbio de queratinização congénita, etc.;
- Com evidência de doenças clonais hematológicas da medula óssea (MDS, AML) em citogenética;
- Clone PNH ≥ 50%;
- Recebeu HSCT antes da inscrição;
- Utilizou previamente tratamentos imunossupressores como ATG, CsA, agonistas do recetor de TPO (TPO-RAs);
- Alérgico ou intolerante a romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag ou CsA;
- Pacientes grávidas ou a amamentar;
- Sangramento grave ou infeção que não pode ser controlada por tratamento padrão;
- Histórico de trombose arterial ou venosa;
- Complicado com tumores malignos;
- Participou noutros ensaios clínicos dentro de 3 meses;
- Pacientes considerados não adequados para participar neste estudo pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, concentração mínima 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, aumentada em 25mg a cada duas semanas Hetrombopag 7,5mg/d, aumentada em 2,5mg a cada duas semanas Romiplostim N01 20µg/kg por via subcutânea, uma vez por semana
|
CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: dose inicial 50mg/d, dose máxima 150mg/d hetrombopag 7,5mg/d, dose máxima 15mg/d
Romiplostim N01: 20 µg/kg, por via subcutânea, uma vez por semana
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta global (ORR)
Prazo: 6 meses
|
ORR=CRR+PRR
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ORR
Prazo: 3 meses, 12 meses
|
ORR=PRR+CRR
|
3 meses, 12 meses
|
|
taxa de independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)/plaquetas (PLT)
Prazo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
Proporção de pacientes que alcançam independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)/plaquetas (PLT) durante 8 semanas ou mais
|
3 meses, 6 meses, 12 meses
|
|
Taxa de EA
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 1 ano
|
proporção de doentes com eventos adversos, de acordo com o CTCAE
|
até à conclusão do estudo, em média 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LP-N01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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