CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 i behandlingen af nyopdaget SAA/TD-NSAA
Cyclosporin, Eltrombopag eller Hetrombopag og Romiplostim N01 i behandlingen af ny-diagnosticeret transfusionsafhængig ikke-svær aplastisk anæmi / svær aplastisk anæmi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For SAA/TD-NSAA-patienter uden HLA-matchet donor og dem over 40 år er det første valg immunsuppressiv terapi (IST) + cyclosporin A (CsA) kombineret med trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA'er).
TPO-RA'er kunne binde til trombopoietin (TPO)-receptoren, hvilket forårsager konformationsændringer i TPO-receptoren og aktiverer JAK2/STAT5-vejen, hvilket derved øger prolifereringen af megakaryocytforløberceller og trombocytproduktion. Tidligere undersøgelser har vist, at sammenlignet med IST alene, kan kombinationen af IST og eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) som første-linje behandling for SAA øge den samlede responsrate (ORR) til 60%-70%.
Imidlertid kræver ATG-behandling indlæggelse og har betydelige toksiske virkninger, hvilket fører til en høj risiko for komplikationer hos ældre eller patienter med dårligt helbred. Derfor er behandlingsregimer uden ATG også blevet gradvist udforsket i de senere år. Resultaterne fra SOAR-forsøget viste, at hos nydiagnosticerede SAA-patienter var den samlede hæmatologiske responsrate efter 6 måneder med CsA + EPAG 46%.
I en fase II/III-undersøgelse for refraktær AA opnåede romiplostim-monoterapi en ORR på 84% i uge 27. Selvom både romiplostim og eltrombopag/hyrtiopeg aktiverer TPO-receptoren (c-Mpl), er der forskelle og komplementariteter i deres molekylære mekanismer. Romiplostim er en peptidmimetiker, der binder til receptorens ekstracellulære domæne for at efterligne endogen TPO; mens eltrombopag og hetrombopag er små molekyler, der retter sig mod transmembrandomænet, hvor hetrombopag erstatter den bifenylstruktur for at forbedre lipofilitet, forbedre effektivitet og reducere levertoksicitet. De to lægemidders bindingssteder er rumligt adskilte og kan producere en synergistisk effekt gennem forskellige intensiteter og dynamikker af nedstrøms STAT, PI3K/AKT og andre signalveje.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Diagnosticeret med aplastisk anæmi (AA) gennem rutineblodprøver, knoglemarvpunktering, knoglemarvsbiopsi og udelukkelsestest, og vurderet til at være transfusion-afhængig ikke-svær aplastisk anæmi (TD-NSAA) eller svær aplastisk anæmi (SAA) ifølge Camitta-kriterierne; Trombocytter < 30×10^9/L;
- Havde ingen HLA-match-donorer eller var ikke egnet til førstelinje allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT);
- Ikke egnet til ATG på grund af årsager såsom alder, komplikationer og patientens egne ønsker;
- Med basislinje lever- og nyrefunktioner <2 ULN;
- ECOG-score ≤ 2;
- Har underskrevet informeret samtykke;
Eksklusionskriterier:
- Havde andre primære eller sekundære knoglemarvssvigtssygdomme (BMF), såsom Fanconis anæmi, medfødt keratiniseringsforstyrrelse osv.;
- Med evidens for klonal hæmatologisk knoglemarvssygdom (MDS, AML) i cytogenetik;
- PNH-klon ≥ 50%;
- Har modtaget HSCT før indmelding;
- Tidligere har brugt immundæmpende behandlinger såsom ATG, CsA, TPO-receptoragonister (TPO-RA'er);
- Allergisk eller intolerant over for romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag eller CsA;
- Gravide eller ammende patienter;
- Svær blødning eller infektion, der ikke kan kontrolleres med standardbehandling;
- Historie med arteriel eller venøs trombose;
- Kompliceret med maligne tumorer;
- Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder;
- Patienter, der anses for ikke at være egnede til at deltage i dette studie af undersøgeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, gennemstrømningskoncentration 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, øges med 25mg hver anden uge Hetrombopag 7,5mg/d, øges med 2,5mg hver anden uge Romiplostim N01 20µg/kg subkutant, en gang om ugen
|
CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: initial dosis 50 mg/dag, maksimal dosis 150 mg/dag hetrombopag 7,5 mg/dag, maksimal dosis 15 mg/dag
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subkutant, en gang om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 6-måneder
|
ORR=CRR+PRR
|
6-måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 3-måneders, 12-måneders
|
ORR=PRR+CRR
|
3-måneders, 12-måneders
|
|
rate for uafhængighed af røde blodlegemer (RBC)/blodplader (PLT) transfusion
Tidsramme: 3-måneders, 6-måneders, 12-måneders
|
Andel af patienter, der opnår uafhængighed af røde blodlegemer (RBC)/blodplader (PLT) transfusion i 8 uger eller længere
|
3-måneders, 6-måneders, 12-måneders
|
|
Bivirkningsrate
Tidsramme: gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 1 år
|
andel af patienter med bivirkninger, ifølge CTCAE
|
gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LP-N01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cyclosporin (CsA)
-
Peking Union Medical College HospitalTrukket tilbageTransfusionsafhængig ikke-svær aplastisk anæmi
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuBehandlingsnaiv svær aplastisk anæmi
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NovartisAktiv, ikke rekrutterendeAlvorlig aplastisk anæmiForenede Stater
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnuSvær aplastisk anæmi (SAA) | Transfusionsafhængig ikke-svær aplastisk anæmi
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnuTransfusionsafhængig ikke-svær aplastisk anæmi
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
University of California, San FranciscoU.S. Army Medical Research and Development CommandTilmelding efter invitation
-
Erasmus Medical CenterRekrutteringAlopecia Areata (AA) | Alopecia Areata (AA) | Alopecia Totalis (AT) | Alopecia Universalis (AU) | Alopecia Totalis/Universalis | Alopecia areata (og ophiasis)Holland
-
Zambon SpAAfsluttetBronchiolitis Obliterans | Bronchiolitis Obliterans syndrom | Obliterativ bronchiolitisFrankrig, Forenede Stater, Spanien, Belgien, Israel, Danmark, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Østrig
-
Zhaoke (Guangzhou) Ophthalmology Pharmaceutical...Ikke rekrutterer endnuTør øjensygdom