CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 en el Tratamiento de AAN/AAN-NS de Nuevo Diagnóstico
Ciclosporina, Eltrombopag o Hetrombopag, y Romiplostim N01 en el tratamiento de la anemia aplásica no grave dependiente de transfusiones de reciente diagnóstico / anemia aplásica grave
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para pacientes con SAA/TD-NSAA sin donantes HLA compatibles y aquellos mayores de 40 años, la primera opción es la terapia inmunosupresora (IST) + ciclosporina A (CsA) combinada con agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA).
Los TPO-RA podrían unirse al receptor de trombopoyetina (TPO), causando cambios conformacionales en el receptor TPO y activando la vía JAK2/STAT5, aumentando así la proliferación de células progenitoras megacariocíticas y la producción de plaquetas. Estudios previos han demostrado que, en comparación con IST solo, la combinación de IST y eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) como tratamiento de primera línea para SAA puede aumentar la tasa de respuesta global (ORR) al 60%-70%.
Sin embargo, el tratamiento con ATG requiere hospitalización y tiene efectos tóxicos significativos, lo que conlleva un alto riesgo de complicaciones en ancianos o pacientes con mala salud. Por lo tanto, en los últimos años, también se han explorado gradualmente regímenes de tratamiento sin ATG. Los resultados del ensayo SOAR mostraron que, en pacientes con SAA recién diagnosticados, la tasa global de respuesta hematológica después de 6 meses de CsA + EPAG fue del 46%.
En un estudio de fase II/III para AA refractario, la monoterapia con romiplostim logró una ORR del 84% en la semana 27. Aunque tanto romiplostim como eltrombopag/hyrtiopeg activan el receptor TPO (c-Mpl), existen diferencias y complementariedades en sus mecanismos moleculares. Romiplostim es un mimético peptídico que se une al dominio extracelular del receptor para imitar la TPO endógena; mientras que eltrombopag y hetrombopag son pequeñas moléculas que se dirigen al dominio transmembrana, entre las cuales hetrombopag reemplaza la estructura bifenilo para mejorar la lipofilia, aumentar la eficacia y reducir la toxicidad hepática. Los sitios de unión de los dos fármacos están espacialmente separados y pueden producir un efecto sinérgico a través de diferentes intensidades y dinámicas de las vías de señalización descendentes STAT, PI3K/AKT y otras.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Diagnosticado de anemia aplásica (AA) mediante análisis de sangre rutinarios, punción de médula ósea, biopsia de médula ósea y pruebas de exclusión, y determinado como anemia aplásica no grave dependiente de transfusiones (TD-NSAA) o anemia aplásica grave (SAA) según los criterios de Camitta; Plaquetas < 30×10^9/L;
- Sin donantes HLA compatibles o no apto para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) como primera línea de tratamiento;
- No apto para ATG, debido a razones como edad, complicaciones y los deseos del propio paciente;
- Con funciones hepática y renal basales <2 ULN;
- Puntuación ECOG ≤ 2;
- Firmó el consentimiento informado;
Criterios de exclusión:
- Tenía otras enfermedades primarias o secundarias de insuficiencia medular (BMF), como anemia de Fanconi, trastorno congénito de queratinización, etc.;
- Con evidencia de enfermedades clonales hematológicas de médula ósea (MDS, AML) en citogenética;
- Clon PNH ≥ 50%;
- Recibió HSCT antes de la inscripción;
- Usó previamente tratamientos inmunosupresores como ATG, CsA, agonistas del receptor de TPO (TPO-RAs);
- Alérgico o intolerante a romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag o CsA;
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
- Hemorragia grave o infección que no pueda ser controlada con el tratamiento estándar;
- Antecedentes de trombosis arterial o venosa;
- Complicado con tumores malignos;
- Participó en otros ensayos clínicos en los últimos 3 meses;
- Pacientes considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, concentración en valle 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, aumentado en 25mg cada dos semanas Hetrombopag 7,5mg/d, aumentado en 2,5mg cada dos semanas Romiplostim N01 20µg/kg por vía subcutánea, una vez por semana
|
CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: dosis inicial 50 mg/día, dosis máxima 150 mg/día hetrombopag 7,5 mg/día, dosis máxima 15 mg/día
Romiplostim N01: 20 µg/kg, por vía subcutánea, una vez por semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta global (TRG)
Periodo de tiempo: 6 meses
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ORR=CRR+PRR
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ORR
Periodo de tiempo: 3 meses, 12 meses
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ORR=PRR+CRR
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3 meses, 12 meses
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tasa de independencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas (PLT)
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Proporción de pacientes que logran independencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas (PLT) durante 8 semanas o más
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3 meses, 6 meses, 12 meses
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Tasa de EA
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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proporción de pacientes con eventos adversos, según CTCAE
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LP-N01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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