CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 在新诊断 SAA/TD-NSAA 治疗中的应用
2026年6月2日 更新者：Bing Han、Peking Union Medical College Hospital
环孢素、艾曲波帕或海曲波帕联合罗米司亭 N01 治疗新诊断的输血依赖型非重型再生障碍性贫血/重型再生障碍性贫血
本研究旨在探索环孢素（CsA）联合艾曲波帕（EPAG）／海曲波帕（HPAG）和罗米司亭N01在治疗新诊断的输血依赖型非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）和重型再生障碍性贫血（SAA）中的疗效与安全性。
研究概览
详细说明
对于没有HLA匹配供者且年龄超过40岁的SAA/TD-NSAA患者，首选治疗方案是免疫抑制治疗（IST）+环孢素A（CsA）联合血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）。
TPO-RAs可与血小板生成素（TPO）受体结合，引起TPO受体构象变化并激活JAK2/STAT5通路，从而增加巨核细胞祖细胞增殖和血小板生成。 既往研究表明，与单独使用IST相比，IST联合艾曲波帕（EPAG）/海曲波帕（HPAG）作为SAA的一线治疗，可将总体缓解率（ORR）提高至60%-70%。
然而，ATG治疗需要住院且具有显著毒性作用，导致老年或健康状况不佳的患者并发症风险较高。 因此，近年来无ATG的治疗方案也逐渐被探索。 SOAR试验结果显示，在新诊断的SAA患者中，CsA + EPAG治疗6个月后的总体血液学缓解率为46%。
在一项针对难治性AA的II/III期研究中，罗米司亭单药治疗在第27周时ORR达到84%。 尽管罗米司亭与艾曲波帕/海曲波帕均能激活TPO受体（c-Mpl），但它们的分子机制存在差异性和互补性。 罗米司亭是一种肽模拟物，通过结合受体胞外结构域模拟内源性TPO；而艾曲波帕和海曲波帕是小分子药物，靶向跨膜结构域，其中海曲波帕通过取代联苯结构增强亲脂性、提高疗效并降低肝毒性。 两种药物的结合位点在空间上分离，可能通过下游STAT、PI3K/AKT等信号通路的不同强度和动态特性产生协同效应。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18岁；
- 通过常规血液检查、骨髓穿刺、骨髓活检及排除试验诊断为再生障碍性贫血（AA），并根据Camitta标准确定为输血依赖的非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）或重型再生障碍性贫血（SAA）；血小板 < 30×10^9/L；
- 无HLA匹配供体或不适合一线异基因造血干细胞移植（HSCT）；
- 因年龄、并发症及患者自身意愿等原因不适合接受ATG治疗；
- 基线肝肾功能 < 2倍正常值上限；
- ECOG评分 ≤ 2分；
- 已签署知情同意书；
排除标准：
- 患有其他原发性或继发性骨髓衰竭（BMF）疾病，如范可尼贫血、先天性角化不良等；
- 细胞遗传学检查显示存在克隆性血液骨髓疾病（MDS、AML）证据；
- PNH克隆 ≥ 50%；
- 入组前曾接受HSCT；
- 既往使用过ATG、CsA、TPO受体激动剂（TPO-RAs）等免疫抑制治疗；
- 对罗米司亭N01、艾曲波帕、海曲波帕或CsA过敏或不耐受；
- 妊娠或哺乳期患者；
- 标准治疗无法控制的严重出血或感染；
- 有动脉或静脉血栓病史；
- 合并恶性肿瘤；
- 3个月内参与过其他临床试验；
- 研究者认为不适合参与本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CsA+EPAG/HPAG+罗米司亭 N01
CsA 3-5mg/kg/天，谷浓度100-200ng/ml；Eltrombopag 50mg/天，每两周增加25mg；Hetrombopag 7.5mg/天，每两周增加2.5mg；Romiplostim N01 20μg/kg皮下注射，每周一次
|
CsA 3-5mg/kg/d
艾曲波帕：初始剂量50mg/天，最大剂量150mg/天；海曲波帕7.5mg/天，最大剂量15mg/天
罗米司亭 N01：20 微克/千克，皮下注射，每周一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率（ORR）
大体时间：6个月
|
ORR=CRR+PRR
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ORR
大体时间：3个月、12个月
|
ORR=PRR+CRR
|
3个月、12个月
|
|
不依赖红细胞（RBC）/血小板（PLT）输注率
大体时间：3个月、6个月、12个月
|
在8周或更长时间内实现红细胞（RBC）/血小板（PLT）输注独立的患者比例
|
3个月、6个月、12个月
|
|
AE发生率
大体时间：直至研究完成，平均1年
|
根据CTCAE标准的不良事件患者比例
|
直至研究完成，平均1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月4日
首次发布 (实际的)
2026年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.