CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 i behandlingen av nyoppdaget SAA/TD-NSAA
Cyclosporin, Eltrombopag eller Hetrombopag, og Romiplostim N01 i behandlingen av nydiagnostisert transfusjonsavhengig ikke-svær aplastisk anemi / svær aplastisk anemi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For pasienter med SAA/TD-NSAA uten HLA-matchede donorer og de over 40 år er det første valget immunsuppresiv terapi (IST) + cyklosporin A (CsA) kombinert med trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA).
TPO-RA kan binde seg til trombopoietinreseptoren (TPO), noe som forårsaker konformasjonsendringer i TPO-reseptoren og aktiverer JAK2/STAT5-veien, og dermed øke proliferasjonen av megakaryocytforløperceller og plateletproduksjon. Tidligere studier har vist at sammenlignet med IST alene, kan kombinasjonen av IST og eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) som førstevalgsbehandling for SAA øke den totale responsraten (ORR) til 60 %–70 %.
Imidlertid krever ATG-behandling innleggelse og har betydelige toksiske effekter, noe som fører til høy risiko for komplikasjoner hos eldre eller pasienter med dårlig helse. Derfor har behandlingsregimer uten ATG også blitt gradvis utforsket de siste årene. Resultatene fra SOAR-forsøket viste at hos nyoppdagede SAA-pasienter var den totale hematologiske responsraten etter 6 måneder med CsA + EPAG 46 %.
I en fase II/III-studie for refraktær AA oppnådde romiplostim-monoterapi en ORR på 84 % ved uke 27. Selv om både romiplostim og eltrombopag/hyrtiopeg aktiverer TPO-reseptoren (c-Mpl), finnes det forskjeller og komplementariteter i deres molekylære mekanismer. Romiplostim er en peptidmimetikum som binder seg til reseptorens ekstracellulære domene for å etterligne endogen TPO; mens eltrombopag og hetrombopag er små molekyler som retter seg mot transmembrandomenet, hvor hetrombopag erstatter den bifenylstrukturen for å øke lipofiliteten, forbedre effekten og redusere levertoksisitet. Bindingsstedene til de to medikamentene er romlig adskilt og kan produsere en synergistisk effekt gjennom forskjellige intensiteter og dynamikk av nedstrøms STAT, PI3K/AKT og andre signalveier.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Diagnostisert med aplastisk anemi (AA) gjennom rutine blodprøver, beinmargsaspirasjon, beinmargsbiopsi og eksklusjonsprøver, og bestemt som transfusjonsavhengig ikke-alvorlig aplastisk anemi (TD-NSAA) eller alvorlig aplastisk anemi (SAA) i henhold til Camitta-kriteriene; Plater < 30×10^9/L;
- Hadde ingen HLA-matchede donorer eller var ikke egnet for førstelinje allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT);
- Ikke egnet for ATG, på grunn av årsaker som alder, komplikasjoner og pasientens egne ønsker;
- Med basislinje lever- og nyrefunksjon <2 ULN;
- ECOG-score ≤ 2;
- Signert informert samtykke;
Eksklusjonskriterier:
- Hadde andre primære eller sekundære beinmargssvikt (BMF) sykdommer, som Fanconis anemi, medfødt keratiniseringsforstyrrelse, etc.;
- Med bevis for klonale hematologiske beinmargssykdommer (MDS, AML) i cytogenetikk;
- PNH-klon ≥ 50%;
- Mottatt HSCT før inkludering;
- Tidligere brukt immunsuppressive behandlinger som ATG, CsA, TPO-reseptoragonister (TPO-RAs);
- Allergisk eller intolerante overfor romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag eller CsA;
- Gravide eller ammende pasienter;
- Alvorlig blødning eller infeksjon som ikke kan kontrolleres med standardbehandling;
- Historie med arteriell eller venøs trombose;
- Komplisert med ondartede svulster;
- Deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder;
- Pasienter som forskeren vurderer ikke er egnet til å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/d, gjennomsnittskonsentrasjon 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/d, økt med 25mg hver andre uke Hetrombopag 7,5mg/d, økt med 2,5mg hver andre uke Romiplostim N01 20µg/kg subkutant, en gang i uken
|
CsA 3-5mg/kg/d
Eltrombopag: startdose 50 mg/dag, maksimal dose 150 mg/dag hetrombopag 7,5 mg/dag, maksimal dose 15 mg/dag
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subkutant, én gang i uken
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 6-måneder
|
ORR=CRR+PRR
|
6-måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 3-måneders, 12-måneders
|
ORR=PRR+CRR
|
3-måneders, 12-måneders
|
|
rate for uavhengighet av transfusjon av røde blodlegemer (RBC)/blodplater (PLT)
Tidsramme: 3-måneders, 6-måneders, 12-måneders
|
Andel pasienter som oppnår uavhengighet av røde blodlegemer (RBC)/blodplater (PLT) transfusjon i 8 uker eller lengre
|
3-måneders, 6-måneders, 12-måneders
|
|
Bivirkningsrate
Tidsramme: gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
andel pasienter med bivirkninger, i henhold til CTCAE
|
gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LP-N01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .