CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 az újonnan diagnosztizált SAA/TD-NSAA kezelésében
Ciklosporin, Eltrombopag vagy Hetrombopag és Romiplostim N01 alkalmazása újonnan diagnosztizált, vérátömlesztést igénylő nem súlyos aplasztikus anémia / súlyos aplasztikus anémia kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
SAA/TD-NSAA betegek esetében, akiknek nincs HLA-illeszkedő donorjuk és akik 40 év felettiek, az első választás az immunszuppresszív terápia (IST) + ciklosporin A (CsA) kombinációja trombopoetin receptor agonistákkal (TPO-RA).
A TPO-RA-k kötődhetnek a trombopoetin (TPO) receptorhoz, konformációs változásokat okozva a TPO receptorban és aktiválva a JAK2/STAT5 útvonalat, ezáltal növelve a megakariocita elődsejtek proliferációját és a vérlemezkék termelését. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az IST önmagához képest az IST és eltrombopag (EPAG)/hetrombopag (HPAG) kombinációja, mint első vonalbeli kezelés SAA esetén, növelheti az összes válaszrátát (ORR) 60%-70%-ra.
Azonban az ATG kezelés kórházi kezelést igényel és jelentős toxikus hatásai vannak, magas szövődménykockázatot okozva az idős vagy gyenge egészségi állapotú betegeknél. Ezért az elmúlt években az ATG nélküli kezelési protokollokat is fokozatosan feltárták. A SOAR vizsgálat eredményei kimutatták, hogy újonnan diagnosztizált SAA betegeknél a CsA + EPAG 6 hónapos kezelése után az összes hematológiai válaszráta 46% volt.
Egy refrakter AA-ra irányuló II/III. fázisú tanulmányban a romiplostim monoterápia 27. héten 84%-os ORR-t ért el. Bár mind a romiplostim, mind az eltrombopag/hyrtiopeg aktiválja a TPO receptort (c-Mpl), különbségek és kiegészítések vannak molekuláris mechanizmusaikban. A romiplostim egy peptid mimetik, amely a receptor extracelluláris doménjához kötődve utánozza az endogén TPO-t; míg az eltrombopag és a hetrombopag kis molekulák, amelyek a transzmembrán domént célozzák, amelyek közül a hetrombopag kicseréli a bifenil szerkezetet a lipofilitás fokozása, a hatékonyság javítása és a májmérgezés csökkentése érdekében. A két gyógyszer kötési helyei térben elválasztottak és szinergikus hatást produkálhatnak a le- és feláramló STAT, PI3K/AKT és más jelátviteli útvonalak különböző intenzitásán és dinamikáján keresztül.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év;
- Rutin vérvizsgálatok, csontvelő-punkció, csontvelő-biopszia és kizáró vizsgálatok alapján diagnosztizált aplasztikus anaemia (AA), és a Camitta-kritériumok szerint transzfúzió-függő nem súlyos aplasztikus anaemia (TD-NSAA) vagy súlyos aplasztikus anaemia (SAA) meghatározása; Trombociták < 30×10^9/L;
- Nem volt HLA-egyező donor, vagy nem volt alkalmas első vonalbeli allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT);
- Nem alkalmas ATG-kezelésre, olyan okok miatt, mint életkor, szövődmények és a beteg saját kívánsága;
- Alapvonali máj- és vesefunkció <2 ULN;
- ECOG pontszám ≤ 2;
- Aláírta a tájékoztatott beleegyezést;
Kizárási kritériumok:
- Egyéb primer vagy szekunder csontvelő-elfajulás (BMF) betegségek, mint például Fanconi-anaemia, veleszületett keratinizációs rendellenesség stb.;
- Klinikai hematológiai csontvelő-betegségek (MDS, AML) citogenetikai bizonyítéka;
- PNH klón ≥ 50%;
- HSCT-kezelés a beválogatás előtt;
- Korábban immunoszuppresszív kezeléseket alkalmaztak, mint például ATG, CsA, TPO receptor agonisták (TPO-RAs);
- Allergiás vagy intoleráns a romiplostim N01, eltrombopag, hetrombopag vagy CsA szerekre;
- Terhes vagy szoptató betegek;
- Súlyos vérzés vagy fertőzés, amely nem kontrollálható szabványos kezeléssel;
- Artériás vagy vénás trombózis anamnézise;
- Malignus tumorokkal szövődött;
- Részt vett más klinikai vizsgálatokban 3 hónapon belül;
- A vizsgálatvezető által nem alkalmasnak ítélt betegek a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/nap, völgykoncentráció 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/nap, két hetente 25mg-mal növelve Hetrombopag 7.5mg/nap, két hetente 2.5mg-mal növelve Romiplostim N01 20µg/kg subcutan, hetente egyszer
|
CsA 3-5mg/kg/nap
Eltrombopag: kezdő adag 50 mg/nap, maximális adag 150 mg/nap hetrombopag 7,5 mg/nap, maximális adag 15 mg/nap
Romiplostim N01: 20 µg/kg, subkután, hetente egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási ráta (ORR)
Időkeret: 6 hónap
|
ORR=CRR+PRR
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR
Időkeret: 3 hónap, 12 hónap
|
ORR=PRR+CRR
|
3 hónap, 12 hónap
|
|
vörösvértest (RBC)/verlemezke (PLT) transzfúziótól független arány
Időkeret: 3 hónapos, 6 hónapos, 12 hónapos
|
Azon betegek aránya, akik 8 hétnél hosszabb ideig elérik a vörösvértest (RBC)/verelemezke (PLT) transzfúzió függetlenségét
|
3 hónapos, 6 hónapos, 12 hónapos
|
|
AE-arány
Időkeret: a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
a betegek aránya mellékhatásokkal, a CTCAE szerint
|
a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LP-N01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .