CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01 dans le traitement des SAA/TD-NSAA nouvellement diagnostiqués
Cyclosporine, Eltrombopag ou Hetrombopag, et Romiplostim N01 dans le traitement de l'anémie aplasique non sévère nouvellement diagnostiquée dépendante des transfusions / anémie aplasique sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour les patients atteints de SAA/TD-NSAA sans donneurs HLA compatibles et ceux de plus de 40 ans, le premier choix est l'immunosuppression (IST) + la ciclosporine A (CsA) associée aux agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA).
Les TPO-RA pourraient se lier au récepteur de la thrombopoïétine (TPO), provoquant des changements conformationnels dans le récepteur TPO et activant la voie JAK2/STAT5, augmentant ainsi la prolifération des progéniteurs mégacaryocytaires et la production plaquettaire. Des études antérieures ont montré que, par rapport à l'IST seule, la combinaison de l'IST et de l'eltrombopag (EPAG)/l'hétrombopag (HPAG) comme traitement de première intention du SAA peut augmenter le taux de réponse globale (ORR) à 60%-70%.
Cependant, le traitement par ATG nécessite une hospitalisation et présente des effets toxiques significatifs, entraînant un risque élevé de complications chez les personnes âgées ou les patients en mauvaise santé. Par conséquent, ces dernières années, des schémas thérapeutiques sans ATG ont également été progressivement explorés. Les résultats de l'essai SOAR ont montré que chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un SAA, le taux de réponse hématologique globale après 6 mois de CsA + EPAG était de 46%.
Dans une étude de phase II/III pour l'AA réfractaire, la monothérapie au romiplostim a atteint un ORR de 84% à la semaine 27. Bien que le romiplostim et l'eltrombopag/hyrtiopeg activent tous deux le récepteur TPO (c-Mpl), il existe des différences et des complémentarités dans leurs mécanismes moléculaires. Le romiplostim est un mimétique peptidique qui se lie au domaine extracellulaire du récepteur pour mimer la TPO endogène ; tandis que l'eltrombopag et l'hétrombopag sont de petites molécules ciblant le domaine transmembranaire, parmi lesquelles l'hétrombopag remplace la structure biphényle pour améliorer la lipophilie, l'efficacité et réduire la toxicité hépatique. Les sites de liaison des deux médicaments sont spatialement séparés et pourraient produire un effet synergique grâce à des intensités et dynamiques différentes des voies de signalisation en aval telles que STAT, PI3K/AKT, entre autres.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans ;
- Diagnostic d'anémie aplasique (AA) établi par des tests sanguins de routine, une ponction de moelle osseuse, une biopsie de moelle osseuse et des tests d'exclusion, et déterminé comme une anémie aplasique non sévère dépendante des transfusions (TD-NSAA) ou une anémie aplasique sévère (SAA) selon les critères de Camitta ; Plaquettes < 30×10^9/L ;
- Absence de donneurs HLA compatibles ou inaptitude à une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) en première intention ;
- Inaptitude à l'ATG pour des raisons telles que l'âge, les complications et les souhaits du patient ;
- Fonctions hépatiques et rénales de base < 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ;
- Score ECOG ≤ 2 ;
- A signé le consentement éclairé ;
Critères d'exclusion :
- Présence d'autres maladies primaires ou secondaires d'insuffisance médullaire (BMF), telles que l'anémie de Fanconi, les troubles congénitaux de la kératinisation, etc. ;
- Présence de preuves de maladies clonales hématologiques de la moelle osseuse (SMD, LAM) en cytogénétique ;
- Clone PNH ≥ 50 % ;
- A reçu une HSCT avant l'inclusion ;
- A déjà utilisé des traitements immunosuppresseurs tels que l'ATG, la CsA, les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) ;
- Allergie ou intolérance au romiplostim N01, à l'eltrombopag, à l'hétrombopag ou à la CsA ;
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
- Saignements graves ou infections non contrôlables par un traitement standard ;
- Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse ;
- Complication de tumeurs malignes ;
- A participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédents ;
- Patients jugés inaptes à participer à cette étude par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CsA+EPAG/HPAG+Romiplostim N01
CsA 3-5mg/kg/j, concentration résiduelle 100-200ng/ml Eltrombopag 50mg/j, augmentée de 25mg toutes les deux semaines Hetrombopag 7,5mg/j, augmentée de 2,5mg toutes les deux semaines Romiplostim N01 20µg/kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine
|
CsA 3-5 mg/kg/j
Eltrombopag : dose initiale 50 mg/j, dose maximale 150 mg/j ; hetrombopag 7,5 mg/j, dose maximale 15 mg/j
Romiplostim N01 : 20 µg/kg, par voie sous-cutanée, une fois par semaine
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse globale (ORR)
Délai: 6 mois
|
ORR=TCR+TPR
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
TRO
Délai: 3 mois, 12 mois
|
ORR=PRR+CRR
|
3 mois, 12 mois
|
|
taux d'indépendance de transfusion de globules rouges (GR) / plaquettes (PLT)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
|
Proportion de patients qui atteignent l'indépendance transfusionnelle en globules rouges (GR)/plaquettes (PLT) pendant 8 semaines ou plus
|
3 mois, 6 mois, 12 mois
|
|
Taux d'EA
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
proportion de patients présentant des événements indésirables, selon le CTCAE
|
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LP-N01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .