スウェーデンBioFINDER睡眠研究

一般目的：

この設定により、神経変性疾患とRBDの関係に関する複数の仮説を検証することが可能です。 ここでは、主な具体的な目的を要約します：

1. 早期PD患者を募集し、診断時およびフォローアップ時にこのコホートにおける併存RBDの頻度を推定します。 縦断的設定により、併存RBDを有する早期PD患者がより重症なPDサブタイプを表すという主張を検証し、これが縦断的に収集される血液、脳脊髄液、または画像バイオマーカーに反映されるかどうかを調べます。
2. iRBD患者はパーキンソニズム疾患の重要な前駆段階を表し、臨床症状、血液および脳脊髄液バイオマーカー、画像モダリティの経時的変化を研究し、これらの神経変性疾患の最も早期の症状段階をよりよく理解するためにここに含まれます。
3. 縦断的に収集された多様なバイオマーカーにより、アルツハイマー病病理の存在などの共病変が、前駆期または早期PD患者の臨床経過およびバイオマーカー軌跡に経時的に影響を与えるかどうかを調査することが可能です。
4. 軽度の運動症状は、前駆段階であっても、シヌクレイノパチーの一般的な特徴と見なされています。 しかし、通常の神経学的検査で使用される臨床スケールは、軽度の運動症状の微妙な悪化に敏感ではない可能性があります。 したがって、GAITRite®およびMobility Lab®を使用してコホートの運動機能を特徴付ける設定が実施されます。 これに加えて、患者はスマートフォンにアプリ（Roche-PDアプリ）をダウンロードするよう求められ、週次の運動機能および認知機能テストにより症状の進行を継続的に監視します。 この設定により、臨床的に意義のある疾患マーカーの開発が可能になります。

研究計画：

患者集団：

本研究計画では、早期PD患者、iRBD患者、および健康対照者を募集して参加させます。 早期PD患者は、スコーネ大学病院のメモリークリニックおよびスコーネ地域内の民間または公的神経学クリニックから募集されます。 iRBD患者は、関連メディアでの広告および診断的睡眠検査を行う民間および公的睡眠クリニックとの協力を通じて研究に参加するよう募集されます。 健康対照者は広告を通じて募集されます。

臨床評価：

本研究に含まれるすべての被験者は、標準化された臨床評価を受け、プロジェクトに関連する看護師または医師の指示に従って質問票に記入します。

パーキンソン病の症状は、MDS-UPDRSおよびHoehn & Yahrステージの評価を使用して評価されます。 微妙な運動症状は、パデューPEGボード、交互タッピングテスト、および3メートル立ち上がり歩行テストを使用して検査されます。 質問票は、自律神経機能障害を含む非運動症状の存在を明らかにするために使用されます。 起立性低血圧の客観的測定は臨床評価に含まれます。 嗅覚低下または嗅覚脱失は、Sniffin' Sticksテストで定量化されます。 臨床評価はベースライン時、および18、36、54、72か月後に実施され、確立されたパーキンソニズム疾患への転換を検出できるようにします。 すべてのフォローアップには、理学療法士による運動症状のより詳細な評価が含まれます。

PET画像：

[18F]FE-PE2Iは、ドパミントランスポーターを評価するための高度に選択的なイメージングリガンドであり、生存しているドパミン作動性ニューロンの間接的な測定を提供します。 簡単に説明すると、185 MBqの[18F]FE-PE2Iを静脈内投与し、投与15分後からGE Discovery MI PET-CTカメラで30分間の静的PETスキャンを実施します。 [18F]FE-PE2Iは、ベースラインから3年後および6年後のフォローアップで繰り返されます。

MIBGシンチグラフィ：

胸部の早期および後期画像は、110 MBqの[123I] MIBG投与後、それぞれ15分および210分後に15分間収集されます。 画像はSPECTガンマカメラで収集され、平均心臓取り込み／平均縦隔取り込み比を推定し、早期および後期画像の平均取り込みの差として洗い出し率を推定します。 低線量SPECT/CTは後期画像の後に実施されます。 [123I] MIBGシンチグラフィは、ベースラインから3年後および6年後のフォローアップで繰り返されます。

磁気共鳴画像；3テスラ磁気共鳴画像（MRI）スキャンは、すべての研究コホートで3T Siemens MAGNETOM Prismaスキャナーを使用して実施されます。 多様なMRI技術を使用して、地域脳容積（三次元磁化準備高速グラジエントエコー（3D MPRAGE））、代謝（MRスペクトロスコピー（MRS））、異なる脳領域の構造的および機能的接続性（拡散テンソル画像（DTI）および機能的MRI（fMRI））、地域血流量（動脈スピンラベリング（ASL））、鉄沈着（磁化率強調画像（SWI））、小血管疾患の存在（MPRAGE、SWI、および液体減衰反転回復（FLAIR））、ならびにドパミン作動性およびノルアドレナリン作動性終末の間接的測定として使用できる神経メラニン感受性シーケンスを研究します。 プロトコルは約60分かかります。 造影剤は使用されません。 MRIは、ベースラインから3年後および6年後のフォローアップで繰り返されます。

ポリソムノグラフィ 検査は、病院での一泊を含む別の研究訪問中に行われます。 ポリソムノグラフィの完全な設定は、アメリカ睡眠医学会の要件に従って実施され、筋緊張消失を伴わないREM睡眠を検出し、国際REM睡眠行動障害研究グループ（IRBDSG）の推奨事項に準拠します。

運動および認知パフォーマンスのデジタル評価。 研究参加者の一部では、スマートフォン上のアプリケーション（Roche PDアプリ）を使用して運動および認知機能が評価されます。 評価には、運動および認知パフォーマンスの両方を評価するための能動的タスクおよび受動的タスクが含まれます。

脳脊髄液および血漿サンプリング 腰椎脳脊髄液サンプルは、臨床基準に沿った標準化されたプロトコルに従ってすべてのコホートで収集されます。 簡単に説明すると、腰椎穿刺は午前9時から12時の間に行われます。25 mlの脳脊髄液が低吸着ポリプロピレンチューブに収集され、脳脊髄液サンプルが遠心分離（2000g、+4°C、10分）されるまで5-20分間氷上に保管されます。 その後、脳脊髄液は約1 mlずつ低吸着ポリプロピレンチューブに分注され、-80°Cで一括分析まで保管されます。

血漿収集は、腰椎穿刺と同じ訪問時に行われます。 約60 mlの血液が、抗凝固剤としてEDTA（5 x 6 mlチューブ）またはリチウムヘパリン（3 x 3 mlチューブ）を含むチューブに採取されます。 遠心分離（2000g、+4°C、10分）後、血漿サンプルはポリプロピレンチューブに分注され、生化学分析待ちで-80°Cで保管されます。 さらに、遺伝子DNA分析用にEDTA血液（2 x 6 ml）も採取され、PAXチューブ（2 x 2.5 ml）は遠心分離や分注なしで凍結され、将来のRNA分析に使用されます。

体液サンプリングは、ベースラインから3年後および6年後のフォローアップで繰り返されます。

皮膚生検 本研究では、3 mmパンチ生検法を使用して皮膚生検を採取します。 合計4つの生検が、両側のC7-C8レベルの傍脊椎領域および膝から10 cm近位の脚の1つの領域から収集されます。 皮膚生検は、ベースラインから3年後および6年後のフォローアップで繰り返され、必要に応じて追加の2つの生検収集の可能性があります。

詳細な運動評価（理学療法士） 評価は主に身体活動レベル、活動回避、歩行およびバランス問題（転倒および転倒恐怖を含む）、ならびに二重課題遂行能力、すなわち運動課題と認知課題の組み合わせに対処します。 データ収集は、自己記入式質問票、インタビュー実施式質問、臨床評価、および客観的測定（例えば、電子歩行路の使用または一部のテスト実施中の6つのウェアラブルセンサーの使用）から構成されます。 理学療法士による詳細な運動評価は、ベースラインから3年後および6年後のフォローアップで繰り返されます。