Szwedzkie Badanie Snu BioFINDER

Główne cele:

Ustawienie umożliwia badanie przetestowanie kilku hipotez dotyczących związku między chorobami neurodegeneracyjnymi a RBD. Tutaj podsumowano główne konkretne cele:

1. Pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona zostaną zrekrutowani w celu oszacowania częstości współwystępującego RBD w tej kohorcie w momencie diagnozy oraz podczas obserwacji. Ustawienie podłużne umożliwia badaniu przetestowanie twierdzenia, że pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona z towarzyszącym RBD reprezentują cięższy podtyp choroby Parkinsona i czy znajduje to odzwierciedlenie w biomarkerach krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego lub obrazowania, które są zbierane podłużnie.
2. Osoby z iRBD reprezentują ważny etap prodromalny zaburzeń parkinsonowskich i są tutaj uwzględnione w celu zbadania zmian w objawach klinicznych, biomarkerach krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, modalnościach obrazowania w czasie, aby lepiej zrozumieć najwcześniejsze objawowe fazy tych chorób neurodegeneracyjnych.
3. Zbierane podłużnie multimodalne biomarkery umożliwiają badaniu zbadanie, czy współpatologie, takie jak obecność patologii choroby Alzheimera, wpływają na trajektorie kliniczne i biomarkerowe w czasie u osób z prodromalną lub wczesną chorobą Parkinsona.
4. Drobne objawy ruchowe są uważane za ogólną cechę synukleinopatii, nawet w etapach prodromalnych. Jednak skale kliniczne stosowane w regularnym badaniu neurologicznym mogą nie być czułe na subtelne pogorszenie drobnych objawów ruchowych. Dlatego zostanie wdrożone ustawienie do scharakteryzowania funkcji motorycznych w kohorcie za pomocą GAITRite® i Mobility Lab®. Dodatkowo, pacjenci są proszeni o pobranie aplikacji (aplikacja Roche-PD) na swoje telefony komórkowe, gdzie cotygodniowe testy funkcji motorycznych i funkcji poznawczych pozwalają na ciągłe monitorowanie progresji objawów. To ustawienie pozwoli badaniu opracować klinicznie znaczące markery choroby.

Plan badania:

Populacja pacjentów:

Plan badania zakłada rekrutację pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona, osób z iRBD oraz zdrowych osób kontrolnych do udziału w obecnym badaniu. Pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona zostaną zrekrutowani z Kliniki Pamięci w Szpitalu Uniwersyteckim w Skåne oraz z prywatnych lub publicznych klinik neurologicznych w Regionie Skåne. Osoby z iRBD zostaną zrekrutowane do udziału w badaniu poprzez reklamy w odpowiednich mediach oraz we współpracy z prywatnymi i publicznymi klinikami snu, które przeprowadzają diagnostyczne badania snu. Zdrowi ochotnicy zostaną zrekrutowani poprzez reklamy.

Oceny kliniczne:

Wszyscy uczestnicy włączeni do tego badania przejdą standaryzowaną ocenę kliniczną i wypełnią kwestionariusze zgodnie z instrukcjami pielęgniarki lub lekarza związanego z projektem.

Objawy choroby Parkinsona będą oceniane za pomocą MDS-UPDRS oraz oceny stadium Hoehn & Yahr. Subtelne objawy ruchowe będą badane przy użyciu deski Purdue PEG, testu naprzemiennego stukania oraz testu 3-m "wstań i idź". Kwestionariusze zostaną użyte do ujawnienia obecności objawów niemotorycznych, w tym obecności dysfunkcji autonomicznej. Obiektywny pomiar hipotonii ortostatycznej jest włączony do oceny klinicznej. Hiposmia lub anosmia zostaną skwantyfikowane testem Sniffin' Sticks. Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona na początku oraz po 18, 36, 54 i 72 miesiącach, aby umożliwić wykrycie konwersji do ustalonego zaburzenia parkinsonowskiego. Wszystkie wizyty kontrolne obejmują bardziej szczegółową ocenę objawów ruchowych przez fizjoterapeutę.

Obrazowanie PET:

[18F]FE-PE2I jest wysoce selektywnym ligandem obrazującym do oceny transporterów dopaminy i dostarcza pośredniej miary przeżywających neuronów dopaminergicznych. Krótko, 185 MBq [18F]FE-PE2I zostanie podane dożylnie, a statyczne skanowanie PET trwające 30 minut zostanie wykonane na kamerach PET-CT GE Discovery MI, rozpoczynając się 15 minut po iniekcji. [18F]FE-PE2I zostanie powtórzone podczas obserwacji po 3 i 6 latach od początku.

Scyntygrafia MIBG:

Obrazy wczesne i późne klatki piersiowej będą zbierane przez 15 minut, odpowiednio 15 i 210 minut po podaniu 110 MBq [123I] MIBG. Obrazy będą zbierane na kamerze gamma SPECT w celu oszacowania średnich stosunków wychwytu serca/śródpiersia oraz oszacowania szybkości wypłukiwania jako różnic średniego wychwytu w obrazach wczesnych i późnych. Niskodawkowe SPECT/CT jest wykonywane po późnych obrazach. Scyntygrafia [123I] MIBG zostanie powtórzona podczas obserwacji po 3 i 6 latach od początku.

Obrazowanie rezonansem magnetycznym; skany rezonansu magnetycznego 3 Tesli (MRI) zostaną wykonane u wszystkich kohort badawczych na skanerze 3T Siemens MAGNETOM Prisma. Szeroka gama technik MRI zostanie użyta do zbadania regionalnej objętości mózgu (trójwymiarowe obrazowanie z przygotowaniem magnetyzacji i szybkim pozyskiwaniem z gradientem echa (3D MPRAGE)), metabolizmu (spektroskopia MR (MRS)), strukturalnej i funkcjonalnej łączności różnych regionów mózgu (obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) i funkcjonalne MRI (fMRI)), regionalnego przepływu krwi (arterial spin labeling (ASL)), odkładania żelaza (obrazowanie zależne od podatności (SWI)) oraz obecności choroby małych naczyń (MPRAGE, SWI i fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR)), a także sekwencji wrażliwych na neuromelaninę, które mogą być użyte jako pośrednia miara zakończeń dopaminergicznych i noradrenergicznych. Protokół zajmie około 60 minut do wykonania. Nie zostanie użyty żaden środek kontrastowy. MRI zostanie powtórzone podczas obserwacji po 3 i 6 latach od początku.

Polisomnografia Badanie odbędzie się podczas osobnej wizyty studyjnej, która obejmuje nocleg w szpitalu. Pełne ustawienie polisomnografii zostanie wykonane zgodnie z wymaganiami Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu w celu wykrycia snu REM bez atonii i zgodnie z zaleceniami Międzynarodowej Grupy Badawczej Zaburzeń Zachowania w Snie REM (IRBDSG).

Cyfrowe oceny wydolności motorycznej i poznawczej. W podgrupie uczestników badania funkcja motoryczna i poznawcza będzie oceniana za pomocą aplikacji na smartfonie (aplikacja Roche PD). Oceny będą obejmować zadania aktywne oraz pasywne w celu oceny zarówno wydolności motorycznej, jak i poznawczej.

Pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego i osocza Próbki PMR z nakłucia lędźwiowego będą zbierane we wszystkich kohortach zgodnie ze standaryzowanym protokołem zgodnym ze standardami klinicznymi. W skrócie, nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane między godziną 9 a 12. 25 ml PMR zostanie zebrane do probówek z polipropylenu o niskim wiązaniu, które są przechowywane na lodzie przez 5-20 minut, aż próbki PMR zostaną odwirowane (2000g, +4°C, 10 min). Następnie PMR zostanie rozdzielony na porcje około 1 ml do probówek z polipropylenu o niskim wiązaniu, a następnie przechowywany w -80°C do analiz partiami.

Pobieranie osocza zostanie wykonane podczas tej samej wizyty co nakłucie lędźwiowe. Około 60ml krwi zostanie pobrane do probówek zawierających jako antykoagulant albo EDTA (5 x 6 ml probówek) lub heparynę litową (3 x 3 ml probówek). Po wirowaniu (2000g, +4°C, 10 min), próbki osocza zostaną rozdzielone do probówek polipropylenowych i przechowywane w -80°C do analiz biochemicznych. Dodatkowo, krew z EDTA (2 x 6 ml) zostanie również pobrana do analiz genetycznych DNA, a probówki PAX (2 x 2,5 ml) zostaną zamrożone bez wirowania lub rozdzielania do przyszłych analiz RNA.

Pobieranie płynów zostanie powtórzone podczas obserwacji po 3 i 6 latach od początku.

Biopsja skóry W obecnym badaniu biopsje skóry są pobierane metodą biopsji wycinającej 3 mm. Łącznie cztery biopsje zostaną pobrane z obszarów przykręgowych po obu stronach na poziomie C7-C8 oraz z obszaru na jednej z nóg, 10 cm proksymalnie od kolana. Biopsja skóry zostanie powtórzona podczas obserwacji po 3 i 6 latach od początku, z możliwością dodatkowych dwóch pobrań biopsji w razie potrzeby.

Szczegółowe oceny motoryczne (fizjoterapeuta) Oceny dotyczą głównie poziomu aktywności fizycznej, unikania aktywności, problemów z chodem i równowagą (w tym upadków i lęku przed upadkiem) oraz wykonania zadania podwójnego, tj. łączenia zadania motorycznego i poznawczego. Zbieranie danych składa się z samodzielnie wypełnianych kwestionariuszy, pytań zadawanych w wywiadzie, ocen klinicznych oraz użycia obiektywnych pomiarów (tj. użycie elektronicznej ścieżki chodu lub użycie sześciu noszonych czujników podczas wykonywania niektórych testów). Szczegółowa ocena motoryczna przez fizjoterapeutę zostanie powtórzona podczas obserwacji po 3 i 6 latach od początku.