Švédská studie spánku BioFINDER

Obecné cíle:

Tato konfigurace umožňuje studii testovat několik hypotéz týkajících se vztahu mezi neurodegenerativními poruchami a RBD. Zde jsou shrnuty hlavní specifické cíle:

1. Pacienti s raným PD budou rekrutováni k odhadu frekvence souběžného RBD v této kohortě v době diagnózy i při sledování. Dlouhodobé sledování umožňuje studii testovat tvrzení, že pacienti s raným PD se souběžným RBD představují závažnější podtyp PD a zda se to odráží v krevních, CSF nebo zobrazovacích biomarkerech, které jsou shromažďovány longitudinálně.
2. Osoby s iRBD představují důležité prodromální stádium parkinsonských poruch a jsou zde zahrnuty ke studiu změn klinických příznaků, krevních a CSF biomarkerů, zobrazovacích modalit v průběhu času, aby bylo lépe porozuměno nejranějším symptomatickým fázím těchto neurodegenerativních poruch.
3. Longitudinálně shromážděné multimodální biomarkery umožňují studii zkoumat, zda kopatologie, jako je přítomnost patologie Alzheimerovy choroby, ovlivňují klinické a biomarkerové trajektorie v čase u lidí s prodromálním nebo raným PD.
4. Menší motorické příznaky jsou považovány za obecnou charakteristiku synukleinopatií, dokonce i v prodromálních stádiích. Klinické škály používané při běžném neurologickém vyšetření však nemusí být citlivé na jemné zhoršení menších motorických příznaků. Proto bude implementována konfigurace k charakterizaci motorické funkce v kohortě pomocí GAITRite® a Mobility Lab®. Kromě toho jsou pacienti požádáni, aby si na své mobilní telefony stáhli aplikaci (Roche-PD app), kde týdenní testy motorické a kognitivní funkce umožňují kontinuální monitorování progrese příznaků. Tato konfigurace umožní studii vyvinout klinicky významné markery onemocnění.

Studijní plán:

Populace pacientů:

Studijní plán zahrnuje rekrutaci pacientů s raným PD, osob s iRBD a zdravých kontrol, kteří se zúčastní této studie. Pacienti s raným PD budou rekrutováni z Paměťové kliniky na Skåne University Hospital, stejně jako z privátních nebo veřejných neurologických klinik v rámci Regionu Skåne. Osoby s iRBD budou rekrutovány k účasti ve studii prostřednictvím inzerce v relevantních médiích a ve spolupráci s privátními a veřejnými spánkovými klinikami, které provádějí diagnostické spánkové studie. Zdravé kontroly budou rekrutovány prostřednictvím inzerce.

Klinická hodnocení:

Všichni subjekty zařazené do této studie podstoupí standardizované klinické hodnocení a vyplní dotazníky podle pokynů sestry nebo lékaře spojeného s projektem.

Příznaky Parkinsonovy choroby budou hodnoceny pomocí MDS-UPDRS, stejně jako hodnocením stádií Hoehn & Yahr. Jemné motorické příznaky budou vyšetřeny pomocí Purdue PEG board, testu střídavého poklepávání a 3m testu "time up and go". Dotazníky budou použity k odhalení přítomnosti nemotorických příznaků, včetně přítomnosti autonomní dysfunkce. Objektivní měření ortostatické hypotenze je zahrnuto v klinickém hodnocení. Hyposmie nebo anosmie bude kvantifikována testem Sniffin' Sticks. Klinické hodnocení bude provedeno na začátku a po 18, 36, 54 a 72 měsících, aby bylo možné detekovat přechod na zavedenou parkinsonskou poruchu. Všechna sledování zahrnují podrobnější hodnocení motorických příznaků fyzioterapeutem.

PET zobrazování:

[18F]FE-PE2I je vysoce selektivní zobrazovací ligand pro hodnocení dopaminových transportérů a poskytuje nepřímé měření přežívajících dopaminergních neuronů. Stručně, 185 MBq [18F]FE-PE2I bude injikováno intravenózně a statické PET skenování trvající 30 minut bude provedeno na kamerách GE Discovery MI PET-CT, začínající 15 minut po injekci. [18F]FE-PE2I bude opakováno při sledování 3 a 6 let po výchozím stavu.

MIBG scintigrafie:

Brzké a pozdní snímky hrudníku budou pořízeny po dobu 15 minut, 15 a 210 minut po podání 110 MBq [123I] MIBG. Snímky budou pořízeny na SPECT-gama kameře k odhadu poměrů průměrného srdečního příjmu/průměrného mediastinálního příjmu a k odhadu míry vyplavení jako rozdílů průměrného příjmu v časných a pozdních snímcích. Nízkodávkový SPECT/CT je proveden po pozdních snímcích. [123I] MIBG scintigrafie bude opakována při sledování 3 a 6 let po výchozím stavu.

Magnetická rezonance; 3 Tesla Magnetické rezonanční (MRI) skeny budou provedeny u všech studijních kohort na skeneru 3T Siemens MAGNETOM Prisma. Široká škála MRI technik bude použita ke studiu regionálního objemu mozku (trojrozměrná magnetizace-připravená rychlá akvizice s gradientním echem (3D MPRAGE)), metabolismu (MR spektroskopie (MRS)), strukturální a funkční konektivity různých mozkových oblastí (difúzní tenzorová zobrazování (DTI) a funkční MRI (fMRI)), regionálního průtoku krve (arteriální spinové značení (ASL)), ukládání železa (susceptibilně vážené zobrazování (SWI)) a přítomnosti onemocnění malých cév (MPRAGE, SWI a fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR)), stejně jako neuromelanin senzitivní sekvence, které mohou být použity jako nepřímé měření dopaminergních a noradrenergních terminálů. Protokol bude trvat přibližně 60 minut. Nebude použito žádné kontrastní činidlo. MRI bude opakována při sledování 3 a 6 let po výchozím stavu.

Polysomnografie Vyšetření proběhne během samostatné návštěvy studie, která zahrnuje pobyt přes noc v nemocnici. Kompletní nastavení polysomnografie bude provedeno podle požadavků Americké akademie spánkové medicíny k detekci REM-spánku bez atonie a v souladu s doporučeními Mezinárodní studijní skupiny pro poruchu chování v REM spánku (IRBDSG).

Digitální hodnocení motorického a kognitivního výkonu. U podskupiny účastníků studie bude motorická a kognitivní funkce hodnocena pomocí aplikace na smartphonu (Roche PD App). Hodnocení bude zahrnovat aktivní úkoly i pasivní úkoly k vyhodnocení motorického i kognitivního výkonu.

Odběr mozkomíšního moku a plazmy Lumbální CSF vzorky budou odebrány u všech kohort podle standardizovaného protokolu v souladu s klinickými standardy. Stručně, lumbální punkce bude provedena mezi 9-12 hod. 25 ml CSF bude odebráno do Low Binding polypropylenových zkumavek, které jsou skladovány na ledu po dobu 5-20 minut, dokud nebudou CSF vzorky centrifugovány (2000g, +4°C, 10 minut). Poté bude CSF rozděleno na přibližně 1 ml porce do Low Binding polypropylenových zkumavek a skladováno při -80°C do hromadných analýz.

Odběr plazmy bude proveden během stejné návštěvy jako lumbální punkce. Přibližně 60 ml krve bude odebráno do zkumavek obsahujících buď EDTA (5 x 6 ml zkumavek) nebo Lithium heparin (3 x 3 ml zkumavek) jako antikoagulant. Po centrifugaci (2000g, +4°C, 10 minut) budou vzorky plazmy rozděleny do polypropylenových zkumavek a skladovány při -80°C do biochemických analýz. Dále bude také odebrána EDTA-krev (2 x 6 ml) pro genetické DNA analýzy a PAX zkumavky (2 x 2,5 ml) budou zmrazeny bez jakékoli centrifugace nebo rozdělení pro budoucí RNA analýzy.

Odběr tekutin bude opakován při sledování 3 a 6 let po výchozím stavu.

Biopsie kůže V této studii jsou biopsie kůže odebírány pomocí metody punch biopsie o průměru 3 mm. Celkem budou odebrány čtyři biopsie z paravertebrálních oblastí na obou stranách na úrovni C7-C8 a z oblasti na jedné z nohou, 10 cm proximálně od kolena. Biopsie kůže bude opakována při sledování 3 a 6 let po výchozím stavu, s možností dalších dvou odběrů biopsií v případě potřeby.

Detailní motorická hodnocení (fyzioterapeut) Hodnocení se hlavně zabývá úrovní fyzické aktivity, vyhýbání se aktivitám, problémy s chůzí a rovnováhou (včetně pádů a strachu z pádu), stejně jako výkonem dvojitého úkolu, tj. kombinací motorického a kognitivního úkolu. Sbírka dat se skládá z dotazníků vyplňovaných samotnými účastníky, otázek kladených při rozhovoru, klinických hodnocení a použití objektivních měření (tj. pomocí elektronické chodníkové dráhy nebo pomocí šesti nositelných senzorů při provádění některých testů). Detailní motorické hodnocení fyzioterapeutem bude opakováno při sledování 3 a 6 let po výchozím stavu.