스웨덴 BioFINDER 수면 연구

일반 목적:

이 연구 설계는 신경퇴행성 질환과 RBD 사이의 관계에 관한 여러 가설을 검증할 수 있도록 합니다. 여기서 주요 구체적 목표는 다음과 같이 요약됩니다:

1. 초기 파킨슨병 환자를 모집하여 진단 시점과 추적 관찰 시점에서 이 코호트 내 동반 RBD의 빈도를 추정합니다. 종적 연구 설계는 초기 파킨슨병 환자 중 동반 RBD가 있는 환자가 더 심각한 파킨슨병 아형을 나타내는지, 그리고 이것이 종적으로 수집되는 혈액, 뇌척수액 또는 영상 바이오마커에 반영되는지 여부를 검증할 수 있도록 합니다.
2. 특발성 RBD 환자는 파킨슨병 질환의 중요한 전구 단계를 나타내며, 여기에는 이러한 신경퇴행성 질환의 가장 초기 증상 단계를 더 잘 이해하기 위해 임상 증상, 혈액 및 뇌척수액 바이오마커, 영상 기법의 시간에 따른 변화를 연구하기 위해 포함됩니다.
3. 종적으로 수집된 다중 모드 바이오마커는 알츠하이머병 병리와 같은 공동 병리가 전구기 또는 초기 파킨슨병 환자에서 시간에 따른 임상 및 바이오마커 경로에 영향을 미치는지 여부를 조사할 수 있도록 합니다.
4. 경미한 운동 증상은 시누클레인병증의 일반적 특성으로 간주되며, 심지어 전구 단계에서도 그러합니다. 그러나 정기적인 신경학적 검사에서 사용되는 임상 척도는 경미한 운동 증상의 미세한 악화에 민감하지 않을 수 있습니다. 따라서 GAITRite® 및 Mobility Lab®을 사용하여 코호트 내 운동 기능을 특성화하기 위한 설계가 구현될 것입니다. 이에 더해, 환자들은 휴대전화에 앱(Roche-PD 앱)을 다운로드하도록 요청받을 것이며, 여기서 주간 운동 기능 및 인지 기능 테스트를 통해 증상 진행을 지속적으로 모니터링할 수 있습니다. 이 설계는 연구가 임상적으로 의미 있는 질병 표지자를 개발할 수 있도록 할 것입니다.

연구 계획:

환자 모집:

이 연구는 초기 파킨슨병 환자, 특발성 RBD 환자 및 건강한 대조군을 모집하여 현재 연구에 참여시킬 계획입니다. 초기 파킨슨병 환자는 스코네 대학 병원의 기억 클리닉 및 스코네 지역 내 사립 또는 공립 신경과 클리닉에서 모집될 것입니다. 특발성 RBD 환자는 관련 매체 광고 및 진단 수면 연구를 수행하는 사립 및 공립 수면 클리닉과의 협력을 통해 연구에 참여하도록 모집될 것입니다. 건강한 대조군은 광고를 통해 모집될 것입니다.

임상 평가:

이 연구에 포함된 모든 대상자는 표준화된 임상 평가를 받고 프로젝트와 연관된 간호사 또는 의사의 지시에 따라 설문지를 작성할 것입니다.

파킨슨병 증상은 MDS-UPDRS 및 Hoehn & Yahr 단계 평가를 사용하여 평가될 것입니다. 미세 운동 증상은 Purdue PEG 보드, 교대 탭 테스트 및 3미터 일어서 걸어가기 테스트를 사용하여 검사될 것입니다. 설문지는 자율 신경 기능 장애를 포함한 비운동 증상의 존재를 밝히기 위해 사용될 것입니다. 기립성 저혈압의 객관적 측정은 임상 평가에 포함됩니다. 후각 감퇴 또는 후각 상실은 Sniffin' Sticks 테스트로 정량화될 것입니다. 임상 평가는 기저선에서 수행되며, 확립된 파킨슨병 질환으로의 전환을 감지하기 위해 18, 36, 54 및 72개월 후에 수행될 것입니다. 모든 추적 관찰에는 물리 치료사에 의한 운동 증상에 대한 더 깊이 있는 평가가 포함됩니다.

PET 영상:

[18F]FE-PE2I는 도파민 수송체 평가를 위한 고선택적 영상 리간드이며, 생존 도파민성 신경세포의 간접적 측정을 제공합니다. 간단히 말해, 185 MBq [18F]FE-PE2I가 정맥 주사되고, 주사 15분 후 시작하여 GE Discovery MI PET-CT 카메라에서 30분 정적 PET 스캔이 수행될 것입니다. [18F]FE-PE2I는 기저선 후 3년 및 6년 추적 관찰에서 반복될 것입니다.

MIBG 신티그래피:

흉부의 조기 및 지연 영상은 각각 110 MBq [123I] MIBG 투여 후 15분 및 210분에 15분 동안 수집될 것입니다. 영상은 평균 심장 섭취/평균 종격동 섭취 비율을 추정하고 조기 및 지연 영상의 평균 섭취 차이로 세척율을 추정하기 위해 SPECT-감마 카메라에서 수집될 것입니다. 저용량 SPECT/CT는 지연 영상 후 수행됩니다. [123I] MIBG 신티그래피는 기저선 후 3년 및 6년 추적 관찰에서 반복될 것입니다.

자기공명영상; 3 테슬라 자기공명영상(MRI) 스캔은 모든 연구 코호트에서 3T Siemens MAGNETOM Prisma 스캐너로 수행될 것입니다. 다양한 MRI 기법이 지역 뇌 부피(3차원 자기화 준비 경사 에코 신속 획득(3D MPRAGE)), 대사(MR 분광법(MRS)), 다른 뇌 영역의 구조적 및 기능적 연결성(확산 텐서 영상(DTI) 및 기능적 MRI(fMRI)), 지역 혈류(동맥 스핀 라벨링(ASL)), 철 침착(민감도 가중 영상(SWI)) 및 소혈관 질환의 존재(MPRAGE, SWI 및 유체 감쇠 역전 회복(FLAIR)) 뿐만 아니라 도파민성 및 노르아드레날린성 말단의 간접적 측정으로 사용될 수 있는 신경멜라닌 감수성 시퀀스를 연구하는 데 사용될 것입니다. 프로토콜은 수행하는 데 약 60분이 소요될 것입니다. 조영제는 사용되지 않을 것입니다. MRI는 기저선 후 3년 및 6년 추적 관찰에서 반복될 것입니다.

다원수면검사 이 검사는 병원에서의 숙박을 포함하는 별도의 연구 방문 동안 이루어질 것입니다. 다원수면검사의 완전한 설치는 미국 수면 의학 아카데미의 요구 사항에 따라 REM 수면 무긴장증을 감지하고 국제 REM 수면 행동 장애 연구 그룹(IRBDSG)의 권장 사항에 부합하도록 수행될 것입니다.

운동 및 인지 수행의 디지털 평가. 연구 참가자의 일부에서는 스마트폰 애플리케이션(Roche PD 앱)을 사용하여 운동 및 인지 기능이 평가될 것입니다. 평가에는 운동 및 인지 수행을 모두 평가하기 위한 능동 작업 및 수동 작업이 포함될 것입니다.

뇌척수액 및 혈장 샘플링 요추 뇌척수액 샘플은 임상 표준에 부합하는 표준화된 프로토콜에 따라 모든 코호트에서 수집될 것입니다. 간단히 말해, 요추 천자는 오전 9-12시 사이에 수행될 것입니다. 25ml의 뇌척수액이 Low Binding 폴리프로필렌 튜브에 수집되며, 이는 뇌척수액 샘플이 원심분리(2000g, +4°C, 10분)될 때까지 얼음 위에 5-20분 동안 보관됩니다. 그 후, 뇌척수액은 약 1ml 부분으로 Low Binding 폴리프로필렌 튜브에 분주되어 일괄 분석까지 -80°C에 보관될 것입니다.

혈장 수집은 요추 천자와 동일한 방문에서 수행될 것입니다. 약 60ml의 혈액이 항응고제로 EDTA(5 x 6ml 튜브) 또는 리튬 헤파린(3 x 3ml 튜브)을 포함하는 튜브에 채취될 것입니다. 원심분리(2000g, +4°C, 10분) 후, 혈장 샘플은 폴리프로필렌 튜브에 분주되어 생화학 분석이 완료될 때까지 -80°C에 보관될 것입니다. 또한, 유전자 DNA 분석을 위해 EDTA 혈액(2 x 6ml)도 얻어질 것이며, PAX 튜브(2 x 2.5ml)는 미래의 RNA 분석을 위해 원심분리 또는 분주 없이 동결될 것입니다.

체액 샘플링은 기저선 후 3년 및 6년 추적 관찰에서 반복될 것입니다.

피부 생검 현재 연구에서는 3mm 펀치 생검 방법을 사용하여 피부 생검이 채취됩니다. 총 네 개의 생검이 양측의 C7-C8 수준 부위 및 무릎에서 10cm 근위부의 다리 한쪽 부위에서 수집될 것입니다. 피부 생검은 기저선 후 3년 및 6년 추적 관찰에서 반복될 것이며, 필요한 경우 추가 두 개의 생검 채취 가능성이 있습니다.

세부 운동 평가(물리 치료사) 평가는 주로 신체 활동 수준, 활동 회피, 보행 및 균형 문제(낙상 및 낙상에 대한 두려움 포함) 뿐만 아니라 이중 작업 수행, 즉 운동 및 인지 작업을 결합하는 것을 다룹니다. 데이터 수집은 자가 보고 설문지, 면담 관리 질문, 임상 평가 및 객관적 측정 사용(예: 전자 보행로 사용 또는 일부 테스트 수행 시 6개의 착용형 센서 사용)으로 구성됩니다. 물리 치료사에 의한 세부 운동 평가는 기저선 후 3년 및 6년 추적 관찰에서 반복될 것입니다.