A svéd BioFINDER Alvásvizsgálat

Általános célok:

A kísérleti elrendezés lehetővé teszi a vizsgálat számára, hogy több hipotézist is teszteljen a neurodegeneratív betegségek és az RBD közötti kapcsolatról. Itt összefoglaljuk a fő specifikus célokat:

1. Korai PD-s betegeket toboroznak, hogy megbecsüljék az egyidejű RBD gyakoriságát ebben a kohorszban a diagnózis idején, valamint a követés során. A longitudinális elrendezés lehetővé teszi a vizsgálat számára, hogy tesztelje azt az állítást, hogy az egyidejű RBD-vel rendelkező korai PD-s betegek a PD súlyosabb altípusát képviselik, és hogy ez tükröződik-e a longitudinálisan gyűjtött vér-, CSF- vagy képalkotó biomarkerekben.
2. Az iRBD-vel rendelkező személyek a parkinsoni betegségek fontos prodromális stádiumát képviselik, és itt szerepelnek, hogy idővel bekövetkező klinikai tünetek, vér- és CSF-biomarkerek, képalkotó módszerek változásait tanulmányozzák, hogy jobban megértsék e neurodegeneratív betegségek legkorábbi tünetes fázisait.
3. A longitudinálisan gyűjtött multimodális biomarkerek lehetővé teszik a vizsgálat számára, hogy megvizsgálja, hogy a kopatológiák, mint az Alzheimer-kór patológia jelenléte, befolyásolják-e a klinikai és biomarkerek időbeli pályáját a prodromális vagy korai PD-s személyekben.
4. A kisebb motoros tüneteket a szinukleinopátiák általános jellemzőjének tekintik, még a prodromális stádiumokban is. Azonban a rendszeres neurológiai vizsgálatban használt klinikai skálák nem lehetnek érzékenyek a kisebb motoros tünetek finom romlására. Ezért egy elrendezést valósítanak meg a motoros funkció jellemzésére a kohorszban a GAITRite® és a Mobility Lab® használatával. Ezen kívül a betegeket arra kérik, hogy töltsenek le egy alkalmazást (Roche-PD app) mobiltelefonjukra, ahol a motoros és kognitív funkció heti tesztjei lehetővé teszik a tünetek progressziójának folyamatos monitorozását. Ez az elrendezés lehetővé teszi a vizsgálat számára, hogy klinikailag jelentős betegségjelzőket fejlesszen ki.

Vizsgálati terv:

Betegek populációja:

A vizsgálati terv korai PD-s betegeket, iRBD-vel rendelkező személyeket, valamint egészséges kontrollokat tervez toborozni a jelen vizsgálatban való részvételre. A korai PD-s betegeket a Skåne Egyetemi Kórház Memóriaklinikájáról, valamint a Skåne régióban található magán- vagy állami Neurológiai klinikákról toborozzák. Az iRBD-vel rendelkező személyeket a vizsgálatban való részvételre a megfelelő médiában történő hirdetéseken keresztül, valamint magán- és állami Alváslaboratóriumokkal együttműködve toborozzák, amelyek diagnosztikai alvásvizsgálatokat végeznek. Az egészséges kontrollokat hirdetéseken keresztül toborozzák.

Klinikai értékelések:

A jelen vizsgálatban szereplő összes alany egy szabványos klinikai értékelésen esik át, és kitölti a kérdőíveket a projekthez kapcsolódó ápoló vagy orvos utasításai szerint.

A Parkinson-kór tüneteit az MDS-UPDRS, valamint a Hoehn & Yahr stádiumok értékelésével értékelik. A finom motoros tüneteket a Purdue PEG tábla, az alternáló kopogtatási teszt és a 3 méteres felállás-és-indulás teszt használatával vizsgálják. Kérdőíveket használnak a nem motoros tünetek jelenlétének feltárására, beleértve az autonóm diszfunkció jelenlétét. Az ortosztatikus hipotenzió objektív mérése szerepel a klinikai értékelésben. A hyposmia vagy anosmia a Sniffin' Sticks teszttel lesz kvantifikálva. A klinikai értékelést a kiindulási ponton, majd 18, 36, 54 és 72 hónap után végezzük, hogy lehetővé tegyük a megalapozott parkinsoni betegséggé való átalakulás észlelését. Minden követés részletesebb értékelést tartalmaz a motoros tünetekről egy fizioterapeuta által.

PET képalkotás:

A [18F]FE-PE2I egy igen szelektív képalkotó ligand a dopamin transzporterek értékelésére, és közvetett mértéket nyújt a fennmaradó dopaminerg neuronok számára. Röviden, 185 MBq [18F]FE-PE2I-t intravénásan injektálnak, és egy 30 perces statikus PET szkennelést végeznek GE Discovery MI PET-CT kamerákon, 15 perccel az injekció után kezdve. A [18F]FE-PE2I-t a követés során ismételjük a kiindulási pont után 3 és 6 évvel.

MIBG scintigráfia:

A mellkas korai és késői képeit 15 percre gyűjtik, 110 MBq [123I] MIBG beadása után 15 és 210 perccel. A képeket egy SPECT-gamma kamerán gyűjtik, hogy becsüljék az átlagos szívfelvétel/átlagos mediastinum-felvétel arányokat, és becsüljék a kiürülési sebességeket a korai és késői képek átlagos felvételi értékei közötti különbségként. A késői képek után alacsony dózisú SPECT/CT-t végeznek. A [123I] MIBG scintigráfiát a követés során ismételjük a kiindulási pont után 3 és 6 évvel.

Mágnesesrezonancia-képalkotás; 3 Tesla Mágnesesrezonancia-képalkotás (MRI) vizsgálatokat minden vizsgálati kohorszban végeznek egy 3T Siemens MAGNETOM Prisma szkenneren. Széles körű MRI technikákat használnak a regionális agytérfogat (háromdimenziós mágneses előkészítésű gyors felvétel gradiens echo-val (3D MPRAGE)), anyagcsere (MR spektroszkópia (MRS)), különböző agyterületek strukturális és funkcionális kapcsolódásának (diffúziós tenzor képalkotás (DTI) és funkcionális MRI (fMRI)), regionális véráram (arteriális spin címkézés (ASL)), vaslerakódás (szuszceptibilitás-súlyozott képalkotás (SWI)) és a kisérű betegség jelenlétének (MPRAGE, SWI és folyadék-csillapított inverzió helyreállítás (FLAIR)), valamint a neuromelanin érzékeny szekvenciák tanulmányozására, amelyek közvetett mértékként használhatók a dopaminerg és noradrenerg terminálok számára. A protokoll végrehajtása körülbelül 60 percet vesz igénybe. Nem használnak kontrasztanyagot. Az MRI-t a követés során ismételjük a kiindulási pont után 3 és 6 évvel.

Poliszomnográfia A vizsgálat egy külön vizsgálati látogatás során történik, amely magában foglalja egy éjszakai tartózkodást a kórházban. A poliszomnográfia teljes elrendezését az Amerikai Alvásorvostudományi Akadémia követelményei szerint végezzük a REM-alvás atónia nélküli észlelésére, és összhangban a Nemzetközi REM Alvásviselkedési Zavar Vizsgálati Csoport (IRBDSG) ajánlásaival.

Motoros és kognitív teljesítmény digitális értékelése. A vizsgálati résztvevők egy részében a motoros és kognitív funkciót egy okostelefonos alkalmazás (Roche PD App) segítségével értékelik. Az értékelések aktív feladatokat, valamint passzív feladatokat foglalnak magukban a motoros és kognitív teljesítmény egyaránt történő értékelésére.

Cerebrospinális folyadék és plazma mintavételezés Lumbális CSF mintákat minden kohorszban gyűjtenek egy szabványos protokoll szerint, összhangban a klinikai szabványokkal. Röviden, a lumbális punkciót 9-12 óra között végezzük. 25 ml CSF-t gyűjtenek Low Binding polipropilén csövekbe, amelyeket jégen tárolnak 5-20 percig, amíg a CSF mintákat centrifugálják (2000g, +4°C, 10 perc). Ezután a CSF-et körülbelül 1 ml-es adagokban aliquotálják Low Binding polipropilén csövekbe, majd -80°C-on tárolják a kötegelt elemzésekig.

A plazma gyűjtés ugyanazon a látogatáson történik, mint a lumbális punkció. Körülbelül 60 ml vért vesznek fel olyan csövekbe, amelyek vagy EDTA-t (5 x 6 ml cső) vagy Lítium heparin-t (3 x 3 ml cső) tartalmaznak antikoagulánsként. A centrifugálás után (2000g, +4°C, 10 perc), a plazma mintákat polipropilén csövekbe aliquotálják és -80°C-on tárolják a biokémiai elemzésekig. Továbbá, EDTA-vért (2 x 6 ml) is vesznek genetikai DNS elemzésekhez, és PAX csöveket (2 x 2,5 ml) fagyasztanak centrifugálás vagy aliquotálás nélkül a jövőbeli RNS elemzésekhez.

A folyadék mintavételezést a követés során ismételjük a kiindulási pont után 3 és 6 évvel.

Bőrbiopszia A jelen vizsgálatban bőrbiopsziákat vesznek egy 3 mm-es punch biopszia módszerrel. Összesen négy biopsziát gyűjtenek a paravertebrális területekről mindkét oldalon a C7-C8 szintjén és egy területről az egyik lábon, 10 cm-re a térdtől proximálisan. A bőrbiopsziát a követés során ismételjük a kiindulási pont után 3 és 6 évvel, további két biopszia gyűjtés lehetőségével, ha szükséges.

Részletes motoros értékelések (fizioterapeuta) Az értékelések főként a fizikai aktivitás szintjére, az aktivitás kerülésére, a járás- és egyensúlyproblémákra (beleértve az eséseket és az eséstől való félelmet), valamint a kettős feladat teljesítményére, azaz egy motoros és egy kognitív feladat kombinálására irányulnak. Az adatgyűjtés önkitöltős kérdőívekből, interjú által felvett kérdésekből, klinikai értékelésekből, valamint objektív mérések használatából áll (pl. elektronikus járólap használata vagy hat hordozható érzékelő használata néhány teszt végrehajtása közben). A részletes motoros értékelést a fizioterapeuta által a követés során ismételjük a kiindulási pont után 3 és 6 évvel.