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免疫チェックポイント阻害薬使用に関連する血管合併症の前向き探索 (ICI-Vasc)

2026年6月8日 更新者：University Hospital, Rouen

がん治療における免疫チェックポイント阻害剤使用に関連する血管合併症の前向き探求：患者コホートの多次元研究

免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）の開発は、多くの腫瘍性疾患の管理に革命をもたらし、その使用は増加し続けています。 ICIsは、PD-1（プログラム細胞死タンパク質1、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブに見られる）、PD-L1（プログラム細胞死タンパク質1リガンド、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブに見られる）、CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原4、イピリムマブ、トレメリムマブに見られる）、またはLAG-3（リンパ球活性化遺伝子3、レラトリマブに見られる）などの免疫チェックポイントを標的とするモノクローナル抗体であり、がん細胞に対する免疫寛容に重要な役割を果たします。

しかし、ICI処方の急増に伴い、多数の副作用が発生しており、その一部は重度または致命的となることがあります。 ICIsは従来の化学療法とは異なる毒性スペクトルを持ち、ほとんどの毒性は異なる臓器に対する過剰な免疫反応に起因します。

この免疫介在性毒性は、心臓や血管を含むさまざまな臓器系に影響を及ぼす可能性があります。 イピリムマブ（抗CTLA-4）とニボルマブ（抗PD1）を販売しているブリストル・マイヤーズ スクイブが実施した臨床試験からの薬剤疫学データでは、20,594人の被験者中18例（0.09%）の心筋炎が報告されました。

免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）によって誘発される心臓合併症、特に自己免疫性心筋炎は広く記載されていますが、これらの治療が血管系に及ぼす影響は十分に理解されていません。 しかしながら、大血管、中血管、小血管の血管炎から、動脈血栓性イベント、虚血性脳卒中、急性冠症候群の可能性のある増加まで、さまざまな血管合併症が報告されています。

血管炎の発生率は、免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）で治療された患者の1％から2％の間にあるようです。 これは、さまざまな薬剤疫学研究において重要なシグナルとして浮上しており、血管炎の病態生理における免疫チェックポイント抑制解除の関与を示唆しています。 トランスレーショナル研究は、CTLA-4が巨細胞性動脈炎（GCA）の病態生理において主要な役割を果たすことを実証しましたが、関与する正確なメカニズムはまだ解明されていません。 したがって、特定の免疫環境が血管炎の発症を促進する可能性があり、この現象はICI投与によって再現されます。

動脈血栓性血管イベントの増加は、主にマッチドコホート研究で観察され、ICI療法開始後の動脈血栓性血管イベントのリスクが3倍増加することが示されました。 これらの血栓性イベントは、ICIで治療された患者における動脈硬化の加速と一致するでしょう。 この「加速された」動脈硬化は、プラーク内の炎症性変化に関連しており、プラークの不安定化や破裂を引き起こす可能性があります。 また、加速された動脈硬化がこれらの患者における血管炎の発症に関連している可能性を排除するのも不合理です。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

ICI療法中の血管合併症に関与する様々なメカニズムは、大動脈およびその主要分枝における早期血管毒性を特徴とする、血管の硬化増加をもたらす可能性があります。 この動脈硬化の増加は、早期の血管老化を示し、心臓循環カップリングの障害を引き起こす可能性があり、短期的なICI使用が高血圧の発症と関連していないように見えるにもかかわらず、その後の心血管イベントを伴うか、または免疫学的合併症を予測する可能性があります。

したがって、ICIによって誘発される血管合併症の範囲、関与するメカニズム、および寛解患者における治療中止後の血管損傷の進行と関連する長期的な結果については、まだ十分に理解されていません。 特に、本研究の仮説は、免疫修飾によりICIによって動脈硬化が非常に急速に誘発され、治療中止後もこの硬化増加が持続することが、患者における心血管リスクの増加と関連しているというものです。

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の使用増加と治療患者数の増加を考慮すると、これらの薬剤の血管への影響をよりよく理解することは、必要かつ緊急の課題です。

得られた結果は、初めてICIの血管への影響を決定し、関与する免疫学的メカニズムと、ICI治療によって誘発される潜在的な早期動脈老化による患者への長期的な予後結果を特定することを可能にするはずです。 これは、血管調査のための臨床薬理学部門、生物学的サンプリングのための臨床研究センター（CIC-CRB 1404）、およびボランティア募集とフォローアップのための皮膚科（Dr. Janela）が関与する、学際的な臨床生物学研究です。

このコホート研究は、フランス国内外の薬剤疫学データベース（BNPVおよびVigiBase）を使用した薬剤疫学および薬剤監視研究（Dr. Nathalie Massy）とも組み合わされます。 一方、実験的研究は、血管病理学のマウスモデルにおいて、UMR Inserm 1096 EnVI内で実施され（Dr. Antoine Héraultの博士論文、Fabienne Tamion教授、Dr. Dominique Modovar、Dr. Ebba Brakenhielm監督）、ICIの血管病理生理学における役割をよりよく理解し、最終的には、有害な心血管結果を含む副作用を予防または制限するために、ICIを受ける患者に適したケアおよび/または治療を提案できるようにすることを目的としています。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Rouen、フランス、76031
        • CHU de Rouen
        • 副調査官：
          • Audrey Dumont, Dr
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jeremy Bellien, Pr
        • 副調査官：
          • Margaux Van Wynsberghe, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

皮膚腫瘍科における単独療法（治癒的または手術の補助として）または併用療法として免疫チェックポイント阻害剤（ICI）で治療された患者

説明

参加基準:

  • ICI（ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、セミプリマ、またはPD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3に対する新規抗体）を単独療法、または他のICIまたは放射線療法との併用で治療された患者、
  • 18歳以上の患者、
  • WHOパフォーマンスステータス: 0～2、
  • 口頭によるインフォームドコンセント、
  • 社会保障制度に加入している、またはその給付を受けている患者。

除外基準:

  • ICI治療の既往歴、
  • 過去4週間以内の化学療法または標的治療の既往歴、
  • ステージ4末梢動脈疾患、
  • 重度のレイノー症候群、
  • 両手および/または両足の切断、
  • 右手/左足または左手/右足の切断、
  • 行政または司法の決定により自由を奪われた患者、または法的保護、後見、保佐下にある患者、
  • 妊娠中または授乳中の女性、
  • 何らかの理由で研究を理解できない、または試験要件を遵守できない患者（言語の壁、心理的、地理的要因など）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICI治療開始後6～8週間で大動脈の動脈硬化の増加があるかどうかを判断する。
時間枠：8週間
ICI治療6～8週後の値と初期値との間で、光電脈波法（Popmeter®、Axelife）により測定された脈波伝播速度（PWV）の変動の評価。
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICI治療開始後1年で大動脈の動脈硬化の増加があるかどうかを判定する
時間枠：1年
ICI治療1年後の値と初期値との間で、フォトプレチスモグラフィー（Popmeter®、Axelife）によって測定されたPVOの変化の評価
1年
ICI治療開始後6～8週間で、全身の血行動態と心臓循環カップリングに変化があるかどうかを判断する
時間枠：8週間
フォトプレチスモグラフィー（Popmeter）による上腕動脈圧の評価
8週間
ICI治療開始後1年経過時に、全身の血流動態および心循環カップリングの変化があるかどうかを確認する。
時間枠：1年
光電式容積脈波記録法（Popmeter）による上腕動脈圧の評価
1年
ICI治療開始後6～8週間での以下を確認する：全身的血行動態と心循環カップリングの変化、
時間枠：8週間
光電式容積脈波記録法（Popmeter）による大動脈圧の評価
8週間
ICI治療開始後6～8週間における、全身性血流動態と心循環カップリングの変化の有無を判定する
時間枠：8週間
光電脈波法（Popmeter）による大動脈増強指数の評価
8週間
ICI治療開始後1年後の変化を評価する：全身的血行動態と心循環カップリングの変化
時間枠：1年
フォトプレチスモグラフィー（Popmeter）による大動脈圧の評価
1年
ICI治療開始後1年時点の評価：全身的血行動態および心循環カップリングの変化
時間枠：1年
光電式脈波計（Popmeter）による大動脈増強指数の評価
1年
1年、2年、3年における全生存期間および無増悪生存期間とICI治療との関連。
時間枠：1年
1年時点での全生存期間および無増悪生存期間とICI治療との関連性を評価する
1年
全生存期間および無増悪生存期間と、1年、2年、3年時点でのICI治療との関連性。
時間枠：2年
全生存期間および無増悪生存期間と2年時点での免疫チェックポイント阻害剤治療との関連性を評価する
2年
全体生存率および無増悪生存率と1年、2年、3年におけるICI治療との関連
時間枠：3年
3年時点での全生存期間および無増悪生存期間とICI治療との関連性を評価する。
3年
ICI治療と心臓・血管合併症の発生との関連
時間枠：8週間
心臓および血管合併症の発生と、6～8週間でのICI治療との関連性を特定する
8週間
心臓および血管合併症の発生とICI治療との関連
時間枠：1年
1年後のICI治療と心血管合併症の発生との関連性を評価する
1年
ICI治療と心臓・血管合併症発生との関連
時間枠：2年
2年後のICI治療と心臓・血管合併症の発生との関連性を判断する
2年
心臓および血管合併症の発生とICI治療との関連
時間枠：3年
3年後のICI治療と心血管合併症の発生との関連性を確認する。
3年
プロまたは抗炎症性血漿サイトカイン（IL-1）の増加
時間枠：8週間
プロまたは抗炎症性サイトカイン（IL-1）の血漿中濃度の測定
8週間
プロ炎症性または抗炎症性血漿サイトカイン（IL-6）の増加
時間枠：8週間
プロまたは抗炎症性サイトカイン（IL-6）の血漿中濃度の測定
8週間
プロまたは抗炎症性血漿サイトカイン（IL-10）の増加
時間枠：8週間
プロまたは抗炎症性サイトカイン（IL-10）の血漿濃度の測定
8週間
プロまたは抗炎症性血漿サイトカイン（IL-17）の増加
時間枠：8週間
プロまたは抗炎症性サイトカイン（IL-17）の血漿濃度測定
8週間
プロまたは抗炎症性血漿サイトカイン（TNF-α）の増加
時間枠：8週間
プロまたは抗炎症性サイトカイン（TNF-α）の血漿中濃度測定
8週間
プロまたは抗炎症性血漿サイトカイン（IFN-γ）の増加
時間枠：8週間
プロまたは抗炎症性サイトカイン（IFN-γ）の血漿濃度測定
8週間
リンパ球および単球活性化レベル（CD3）の修正
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカー（CD3）の発現の測定
8週間
リンパ球および単球活性化（CD4）レベルの変更
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカー（CD4）の発現の測定
8週間
リンパ球および単球活性化（CD8）レベルの修飾
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカーの発現の決定（CD8）
8週間
リンパ球および単球活性化（CD44）レベルの修飾
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカーの発現測定（CD44）
8週間
リンパ球および単球活性化レベル（CD62L）の修飾
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカー（CD62L）の発現の測定
8週間
リンパ球および単球活性化レベルの修飾（HLA-DR）
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカーの発現の決定（HLA-DR）
8週間
リンパ球および単球活性化レベル（CD69）の修飾
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカー（CD69）の発現の測定
8週間
リンパ球および単球活性化（CD14）レベルの修飾
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカーの発現の決定 (CD14)
8週間
リンパ球および単球活性化レベルの変更（CD16）
時間枠：8週間
リンパ球および単球マーカー（CD16）の発現の測定
8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Rouen

捜査官

  • 主任研究者：Jérémy JB BELLIEN, Professor、Univerity Rouen Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年6月1日

一次修了 (推定)

2028年8月1日

研究の完了 (推定)

2031年6月1日

試験登録日

最初に提出

2026年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月10日

最初の投稿 (実際)

2026年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月8日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2025/0494/OB
  • 2026-A00192-49 (その他の識別子：ANSM)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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