Exploration Prospective des Complications Vasculaires Associées à l'Utilisation d'Inhibiteurs de Points de Contrôle Immunitaire (ICI-Vasc)

Le développement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (IPCI) a révolutionné la prise en charge de nombreuses maladies oncologiques, et leur utilisation continue d'augmenter. Les IPCI sont des anticorps monoclonaux qui ciblent les points de contrôle immunitaires tels que PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1, comme on le voit dans le nivolumab, le pembrolizumab et le cemiplimab), PD-L1 (ligand de la protéine de mort cellulaire programmée 1, comme on le voit dans l'atezolizumab, l'avelumab et le durvalumab), CTLA-4 (antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques, comme on le voit dans l'ipilimumab et le tremelimumab), ou LAG-3 (gène 3 d'activation des lymphocytes, comme on le voit dans le relatlimab), qui jouent un rôle crucial dans la tolérance immunitaire aux cellules cancéreuses.

Cependant, la flambée des prescriptions d'IPCI s'est accompagnée de l'apparition de nombreux effets secondaires, dont certains sont graves, voire mortels. Les IPCI ont un spectre de toxicité différent de celui de la chimiothérapie conventionnelle, et la plupart des toxicités résultent d'une immunité excessive contre différents organes.

Cette toxicité à médiation immunitaire peut affecter divers systèmes d'organes, y compris le cœur et les vaisseaux sanguins. Les données de pharmacovigilance provenant d'essais cliniques menés par Bristol-Myers Squibb, qui a commercialisé l'ipilimumab (anti-CTLA-4) et le nivolumab (anti-PD1), ont révélé 18 cas (0,09 %) de myocardite parmi 20 594 sujets.

Alors que les complications cardiaques induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (IPCI), en particulier la myocardite auto-immune, sont largement décrites, l'impact de ces traitements sur le système vasculaire reste mal compris. Cependant, diverses complications vasculaires ont été signalées, allant de la vascularite des vaisseaux de gros, moyen et petit calibre à une possible augmentation des événements thrombotiques artériels, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et des syndromes coronariens aigus.

L'incidence de la vascularite semble être comprise entre 1 % et 2 % des patients traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (IPCI). Cela émerge comme un signal important dans diverses études de pharmacovigilance, suggérant l'implication de la dérépression des points de contrôle immunitaires dans la physiopathologie de la vascularite. Une étude translationnelle a démontré le rôle majeur de CTLA-4 dans la physiopathologie de l'artérite à cellules géantes (ACG), bien que les mécanismes précis impliqués restent à déterminer. Par conséquent, un environnement immunitaire spécifique pourrait favoriser le développement d'une vascularite, un phénomène reproduit par l'administration d'IPCI.

L'augmentation des événements vasculaires thrombotiques artériels a principalement été observée dans une étude de cohorte appariée, qui a montré un risque triplé d'événements vasculaires thrombotiques artériels après le début du traitement par IPCI. Ces événements thrombotiques coïncideraient avec l'accélération de l'athérosclérose chez les patients traités par IPCI. Cette athérosclérose « accélérée » pourrait être liée à des modifications inflammatoires au sein des plaques, provoquant une déstabilisation ou une rupture de la plaque. Il n'est pas non plus déraisonnable d'exclure la possibilité que l'athérosclérose accélérée soit liée au développement d'une vascularite chez ces patients.