Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az immunellenőrző gátlók használatával összefüggő érrendszeri szövődmények prospektív vizsgálata (ICI-Vasc)

2026. június 8. frissítette: University Hospital, Rouen

Az immunellenőrzőpont-gátlók alkalmazásával összefüggő szövődmények prospektív vizsgálata a rákkezelésben: betegkohorsz multidimenziós tanulmánya

Az immunellenőrzőpont-gátlók (ICIk) fejlesztése forradalmasította számos onkológiai betegség kezelését, és alkalmazásuk folyamatosan növekszik. Az ICI-k monoklonális antitestek, amelyek olyan immunellenőrzőpontokat céloznak meg, mint a PD-1 (programozott sejthalál fehérje 1, mint a nivolumab, pembrolizumab és cemiplimab esetében), PD-L1 (programozott sejthalál fehérje 1 ligand, mint az atezolizumab, avelumab és durvalumab esetében), CTLA-4 (citotoxikus T-limfocita antigén 4, mint az ipilimumab és tremelimumab esetében) vagy LAG-3 (limfocita-aktiváló gén 3, mint a relatlimab esetében), amelyek kulcsszerepet játszanak a ráksejtek iránti immun toleranciában.

Azonban az ICI-receptek robbanásszerű növekedését számos mellékhatás előfordulása kísérte, amelyek közül néhány súlyos vagy akár halálos is lehet. Az ICI-k másképp mérgezők, mint a hagyományos kemoterápia, és a legtöbb toxicitás a különböző szervek elleni túlzott immunitásból származik.

Ez az immun közvetítette toxicitás különböző szervrendszereket érinthet, beleértve a szívet és az erek rendszerét. A Bristol-Myers Squibb által végzett klinikai vizsgálatok farmakovigilancia adatai, amelyek az ipilimumab (anti-CTLA-4) és a nivolumab (anti-PD1) forgalmazását értékelték, 18 esetet (0,09%) mutattak ki myocarditisről 20 594 alany között.

Míg az immunellenőrzőpont-gátlók (ICIk) által kiváltott szív szövődmények, különösen az autoimmun myocarditis széles körben leírtak, e kezelések hatása az érrendszerre még mindig kevéssé ismert. Azonban számos érrendszeri szövődményt jelentettek, a nagy, közepes és kiserek vasculitisétől a lehetséges artériás tromboticus események, ischaemiás stroke-ok és akut coronariás szindrómák növekedéséig.

A vasculitis előfordulása úgy tűnik, hogy az immunellenőrzőpont-gátlókkal (ICIk) kezelt betegek 1%-a és 2%-a között van. Ez jelentős jelként jelentkezik különböző farmakovigilancia vizsgálatokban, ami arra utal, hogy az immunellenőrzőpont derepresszió részt vesz a vasculitis patofiziológiájában. Egy transzlációs vizsgálat kimutatta a CTLA-4 fő szerepét az óriássejtes arteritis (GCA) patofiziológiájában, bár a pontos mechanizmusokat még meg kell határozni. Ezért egy specifikus immun környezet elősegítheti a vasculitis kialakulását, egy olyan jelenséget, amelyet az ICI adagolás reprodukál.

Az artériás tromboticus érrendszeri események növekedését elsősorban egy párosított kohorsz vizsgálat figyelte meg, amely háromszoros növekedett kockázatot mutatott az artériás tromboticus érrendszeri eseményekre az ICI terápia kezdete után. Ezek a tromboticus események egybeesnének az atherosclerosis felgyorsulásával az ICI-vel kezelt betegekben. Ez a "felgyorsult" atherosclerosis összefüggésben lehet a plakkokon belüli gyulladásos változásokkal, amelyek a plakk destabilizációját vagy ruptúráját okozzák. Az is ésszerűtlen kizárni annak lehetőségét, hogy a felgyorsult atherosclerosis összefügg ezen betegek vasculitis kialakulásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ICI-kezelés során fellépő érrendszeri szövődmények különböző mechanizmusai felelősek lehetnek az aortában és fő ágaiban fellépő korai érrendszeri toxicitásért, amelyet megnövekedett merevség jellemez. Ez a megnövekedett artériás merevség, amely az idő előtti érrendszeri öregedésre utal és a kardiokeringési csatolás romlásához vezet, későbbi kardiovaszkuláris eseményekkel is kísérhető, vagy akár immunológiai szövődmények előrejelzője lehet, annak ellenére, hogy az ICI rövid távú használata nem tűnik összefüggésben állni a hypertonia kialakulásával.

Így az ICI-k által indukált érrendszeri szövődmények mértéke, az érintett mechanizmusok, valamint az érrendszeri károsodás progressziója és a kezelés abbahagyása utáni hosszú távú következmények remisszióban lévő betegeknél továbbra is kevéssé ismertek. Különösen a kutatás hipotézise, hogy az ICI-k nagyon gyorsan indukálnak artériás merevség növekedést immunmódosítások miatt, és hogy ez a merevségnövekedés fennmaradása a kezelés abbahagyása után fokozott kardiovaszkuláris kockázattal jár a betegeknél.

Az immunellenőrzőpont-gátlók (ICI-k) egyre nagyobb mértékű alkalmazása és a kezelt betegek száma miatt ezen gyógyszerek érrendszeri hatásainak jobb megértése szükséges és sürgős.

A kapott eredményeknek először kell lehetővé tenniük az ICI-k érrendszeri hatásának meghatározását, valamint az érintett immunológiai mechanizmusok és a betegek hosszú távú prognózisbeli következményeinek azonosítását az ICI-kezelés által indukált potenciális idő előtti artériás öregedés miatt. Ez egy multidiszciplináris klinikai-biológiai kutatási tanulmány, amely magában foglalja a Klinikai Farmakológiai Osztályt érrendszeri vizsgálatokért, a Klinikai Vizsgálati Központot (CIC-CRB 1404) biológiai mintavételért, és a Bőrgyógyászati Osztályt (Dr. Janela) önkéntesek toborzásáért és nyomon követéséért.

Ezt a kohorszvizsgálatot farmakoepidemiológiai és farmakovigilancia tanulmányokkal is kombinálják a Francia Nemzeti és Nemzetközi Farmakovigilancia Adatbázisok (BNPV és VigiBase) felhasználásával (Dr. Nathalie Massy). Másrészt kísérletes vizsgálatokat végeznek érrendszeri patológiák murinus modelljein az UMR Inserm 1096 EnVI keretében (Dr. Antoine Hérault PhD értekezése, amelyet Fabienne Tamion professzor, Dr. Dominique Modovar és Dr. Ebba Brakenhielm felügyel) annak érdekében, hogy jobban megértsék az ICI-k szerepét az érrendszeri patofiziológiában, és végül képesek legyenek javasolni az ICI-t kapó betegek számára megfelelő ellátást és/vagy kezeléseket annak érdekében, hogy megelőzzék vagy korlátozzák mellékhatásaikat, beleértve a káros kardiovaszkuláris következményeket.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

200

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Rouen, Franciaország, 76031
        • CHU de Rouen
        • Alkutató:
          • Audrey Dumont, Dr
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jeremy Bellien, Pr
        • Alkutató:
          • Margaux Van Wynsberghe, Dr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

a bőrgyógyászati onkológiai osztályon monoterápiaként (kuratív vagy sebészeti beavatkozás kiegészítéseként) vagy kombinált immunellenőrző-gátló (ICI) kezelésben részesülő betegek

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Páciens, aki ICI-vel (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab, cemiplima vagy bármely PD-1, PD-L1, CTLA-4 vagy LAG-3 elleni új antitest) kezelve monoterápiaként vagy egy másik ICI-vel vagy sugárterápiával kombinálva,
  • 18 évesnél idősebb páciens,
  • WHO teljesítményállapot: 0–2,
  • Szóbeli tájékoztatott beleegyezés,
  • Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó vagy kedvezményezett páciens.

Kizárási kritériumok:

  • ICI-kezelés előzménye,
  • Kemoterápia vagy célzott terápia előzménye az elmúlt 4 héten belül,
  • 4. stádiumú PAD,
  • Súlyos Raynaud-szindróma,
  • Mindkét kéz és/vagy mindkét láb amputációja,
  • Jobb kéz/bal láb vagy bal kéz/jobb láb amputációja,
  • Közigazgatási vagy bírói határozat alapján szabadságától megfosztott páciens, vagy jogi védelem, gyámság vagy gondnokság alatt álló páciens,
  • Terhes vagy szoptató nő,
  • Páciens, aki bármilyen okból nem képes megérteni a vizsgálatot vagy betartani a vizsgálati követelményeket (nyelvi akadály, pszichológiai, földrajzi stb.).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy az ICI-kezelés megkezdésétől számított 6-8 héttel később megnő-e az aortás artériastiffness.
Időkeret: 8 hét
A fotopletizmográfiával (Popmeter®, Axelife) mért pulzushullám-sebesség (PWV) változásának értékelése a kezdeti érték és az ICI-kezelés utáni 6-8 hetes érték között.
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy van-e növekedés az aortális artériás merevségben egy évvel az ICI-kezelés megkezdése után
Időkeret: 1 év
A PVO változásának értékelése, amelyet fotopletizmográfiával (Popmeter® Axelife) mértünk, a kezdeti érték és az 1 éves ICI-kezelés utáni érték között
1 év
Határozza meg, hogy 6-8 héttel az ICI-kezelés megkezdése után:
Van-e változás a szisztémás hemodinamikában és a kardiokeringetési csatolásban,
Időkeret: 8 hét
A brachialis artéria nyomásának értékelése fotopletizmográfiával (Popmeter)
8 hét
Meghatározni, hogy egy évvel az ICI-kezelés megkezdése után: Szisztémás hemodinamikai és kardiocirkulációs csatolási változás következik-e be,
Időkeret: 1 év
A felső végtagi artériás nyomás értékelése fotopletizmográfiával (Popmeter)
1 év
Meghatározni, hogy az ICI-kezelés megkezdésétől számított 6-8 héttel később van-e: a szisztémás hemodinamika és a kardiokeringető csatolás megváltozása,
Időkeret: 8 hét
A vérnyomás fotopletizmográfiás értékelése (Popmeter)
8 hét
Meghatározni, hogy az ICI-kezelés kezdetétől számított 6–8 héttel később bekövetkezik-e: a szisztémás hemodinamika és a kardiocirkulációs csatolás változása,
Időkeret: 8 hét
Értékelés aortális augmentációs indexről fotopletizmográfiával (Popmeter)
8 hét
Meghatározni, hogy egy évvel az ICI-kezelés megkezdése után: Változás-e a szisztémás hemodinamikában és a kardiokeringetési csatolásban,
Időkeret: 1 év
Az aortális nyomások értékelése fotopletizmográfiával (Popmeter)
1 év
Meghatározni, hogy van-e egy évvel az ICI-kezelés megkezdése után: A szisztémás hemodinamika és a kardiokeringési csatolás változása,
Időkeret: 1 év
Az aorta augmentációs index értékelése fotopletizmográfiával (Popmeter)
1 év
Az összes és a progresszió nélküli túlélés, valamint az ICI-kezelés közötti kapcsolat 1 év, 2 év és 3 év után.
Időkeret: 1 év
Határozza meg, hogy van-e összefüggés a teljes és a progressziómentes túlélés és az ICI-kezelés között 1 év után
1 év
Kapcsolat a teljes és a progressziómentes túlélés között és az ICI-kezelés között 1 év, 2 év és 3 év után.
Időkeret: 2 év
Vizsgálja meg, hogy van-e összefüggés a teljes és a progressziómentes túlélés és az ICI-kezelés között 2 év után
2 év
Az összes és a progresszió nélküli túlélés és az ICI-kezelés közötti kapcsolat 1 év, 2 év és 3 év után.
Időkeret: 3 év
Határozza meg, hogy van-e összefüggés a teljes és a progressziómentes túlélés és az ICI-kezelés között 3 év alatt.
3 év
Kapcsolat a szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés között
Időkeret: 8 hét
Határozza meg, hogy van-e összefüggés a szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés között 6-8 hét után
8 hét
A szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés közötti kapcsolat
Időkeret: 1 év
Határozza meg, hogy van-e összefüggés a szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-vel való kezelés között 1 év alatt
1 év
Kapcsolat a szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés között
Időkeret: 2 év
Meghatározni, hogy van-e összefüggés a szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés között 2 év alatt
2 év
A szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés közötti kapcsolat
Időkeret: 3 év
Határozza meg, hogy van-e összefüggés a szív- és érrendszeri szövődmények előfordulása és az ICI-kezelés között 3 év után.
3 év
Növekedés a pro- vagy gyulladáscsökkentő plazma citokinekben (IL-1)
Időkeret: 8 hét
A vérplazma pro- vagy gyulladáscsökkentő citokinek (IL-1) koncentrációjának mérése
8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő plazma citokinek (IL-6) szintjének növekedése
Időkeret: 8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő citokinek plazmakoncentrációjának mérése (IL-6)
8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő plazmacitokinek (IL-10) szintjének növekedése
Időkeret: 8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő citokinek (IL-10) plazmakoncentrációjának mérése
8 hét
Növekedés a pro- vagy gyulladáscsökkentő plazma citokinekben (IL-17)
Időkeret: 8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő citokinek (IL-17) plazmakoncentrációjának mérése
8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő plazmacitokinek (TNF-α) növekedése
Időkeret: 8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő citokinek (TNF-α) plazmakoncentrációjának mérése
8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő plazma citokinek (IFN-γ) növekedése
Időkeret: 8 hét
A pro- vagy gyulladáscsökkentő citokinek (IFN-γ) plazmakoncentrációjának mérése
8 hét
A limfociták és monociták aktivációs szintjének módosítása (CD3)
Időkeret: 8 hét
A limfocita és monocita markerek (CD3) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktiváltsági szintjének módosítása (CD4)
Időkeret: 8 hét
A limfocita- és monocita-markerek (CD4) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktivációs szintjének módosítása (CD8)
Időkeret: 8 hét
A limfocita és monocita markerek (CD8) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktivációs szintjének (CD44) módosítása
Időkeret: 8 hét
A limfocita és monocita markerek (CD44) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfocita- és monocita-aktiváció szintjének módosítása (CD62L)
Időkeret: 8 hét
A limfocita és monocita markerek (CD62L) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktivációs szintjének módosítása (HLA-DR)
Időkeret: 8 hét
A limfocita és monocita markerek (HLA-DR) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktivációs szintjének (CD69) módosítása
Időkeret: 8 hét
A limfocita- és monocita-markerek (CD69) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktiváltsági szintjének (CD14) módosítása
Időkeret: 8 hét
A limfocita és monocita markerek (CD14) expressziójának meghatározása
8 hét
A limfociták és monociták aktivációs szintjének módosítása (CD16)
Időkeret: 8 hét
A limfocita- és monocitamarkerek (CD16) expressziójának meghatározása
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Rouen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jérémy JB BELLIEN, Professor, Univerity Rouen Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2025/0494/OB
  • 2026-A00192-49 (Egyéb azonosító: ANSM)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel