면역 체크포인트 억제제 사용과 관련된 혈관 합병증에 대한 전향적 탐색 (ICI-Vasc)
암 치료에서 면역 관문 억제제 사용과 관련된 혈관 합병증에 대한 전향적 탐색: 환자 코호트의 다차원적 연구
면역관문억제제(ICI)의 개발은 많은 종양학적 질환의 치료를 혁신적으로 변화시켰으며, 그 사용은 계속해서 증가하고 있습니다. ICI는 PD-1(프로그램된 세포사멸 단백질 1, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 세미플리맙에서 확인됨), PD-L1(프로그램된 세포사멸 단백질 1 리간드, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 두르발루맙에서 확인됨), CTLA-4(세포독성 T-림프구 항원 4, 이필리맙, 트레멜리맙에서 확인됨) 또는 LAG-3(림프구 활성화 유전자 3, 렐라틀리맙에서 확인됨)과 같은 면역관문을 표적으로 하는 단일클론 항체로, 이는 암세포에 대한 면역관용에서 중요한 역할을 합니다.
그러나 ICI 처방의 급증은 수많은 부작용의 발생과 함께 이루어졌으며, 그 중 일부는 심각하거나 심지어 치명적일 수 있습니다. ICI는 기존 화학요법과는 다른 독성 스펙트럼을 가지며, 대부분의 독성은 다양한 장기에 대한 과도한 면역 반응에서 비롯됩니다.
이 면역매개 독성은 심장과 혈관을 포함한 다양한 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다. 이필리맙(항-CTLA-4)과 니볼루맙(항-PD1)을 판매한 Bristol-Myers Squibb가 수행한 임상시험의 약물감시 데이터는 20,594명의 피험자 중 18건(0.09%)의 심근염 사례를 밝혀냈습니다.
면역관문억제제(ICI)에 의해 유발된 심장 합병증, 특히 자가면역 심근염은 널리 기술되어 있지만, 이러한 치료가 혈관 시스템에 미치는 영향은 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다. 그러나 대혈관, 중간 혈관, 소혈관의 혈관염부터 동맥 혈전성 사건, 허혈성 뇌졸중, 급성 관상동맥 증후군의 가능한 증가에 이르기까지 다양한 혈관 합병증이 보고되었습니다.
면역관문억제제(ICI)로 치료받은 환자에서 혈관염의 발생률은 약 1%에서 2% 사이로 나타납니다. 이는 다양한 약물감시 연구에서 중요한 신호로 부상하고 있으며, 혈관염의 병태생리학에 면역관문 억제 해제가 관여함을 시사합니다. 한 번역 연구는 거대세포 동맥염(GCA)의 병태생리학에서 CTLA-4의 주요 역할을 입증했으나, 관련된 정확한 메커니즘은 아직 규명되어야 합니다. 따라서 특정 면역 환경이 혈관염의 발생을 촉진할 수 있으며, 이 현상은 ICI 투여에 의해 재현됩니다.
동맥 혈전성 혈관 사건의 증가는 주로 일치 코호트 연구에서 관찰되었으며, 이 연구는 ICI 치료 시작 후 동맥 혈전성 혈관 사건의 위험이 3배 증가함을 보여주었습니다. 이러한 혈전성 사건은 ICI로 치료받은 환자에서의 동맥경화증 가속화와 일치할 것입니다. 이 "가속화된" 동맥경화증은 플라크 내의 염증성 변화와 관련되어 플라크 불안정화나 파열을 유발할 수 있습니다. 또한 가속화된 동맥경화증이 이러한 환자에서 혈관염의 발생과 관련될 가능성을 배제하는 것도 합리적이지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
ICI 치료 중 발생하는 혈관 합병증의 다양한 기전은 증가된 경직을 특징으로 하는 대동맥 및 주요 가지에서의 조기 혈관 독성에 책임이 있을 수 있습니다. 조기 혈관 노화를 나타내며 심혈관 순환 결합을 손상시키는 이 증가된 동맥 경직은 후속적인 심혈관 사건을 동반하거나, 단기간 ICI 사용이 고혈압 발병과 연관되지 않는 것으로 보임에도 불구하고 면역학적 합병증을 예측할 수도 있습니다.
따라서, ICI에 의해 유도된 혈관 합병증의 정도, 관련 기전, 혈관 손상의 진행, 그리고 완화된 환자에서 치료 중단 후 장기적인 결과는 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다. 특히, 이 연구의 가설은 면역 변화로 인해 ICI에 의해 동맥 경직이 매우 빠르게 유도되며, 치료 중단 후에도 이 경직 증가가 지속되는 것이 환자의 심혈관 위험 증가와 연관된다는 것입니다.
면역 관문 억제제(ICI)의 사용 증가와 치료받는 환자 수를 고려할 때, 이러한 약물의 혈관적 영향을 더 잘 이해하는 것은 필요하며 긴급합니다.
얻어진 결과는 처음으로 ICI의 혈관적 영향을 결정하고, 관련 면역학적 기전을 확인하며, ICI 치료로 인한 잠재적 조기 동맥 노화로 인한 환자의 장기 예후 결과를 파악할 수 있게 해야 합니다. 이는 혈관 조사를 위한 임상약리학과, 생물학적 샘플링을 위한 임상연구센터(CIC-CRB 1404), 그리고 자원자 모집 및 추적 관찰을 위한 피부과(Dr. Janela)가 참여하는 다학제 임상-생물학 연구입니다.
이 코호트 연구는 또한 프랑스 국가 및 국제 약물감시 데이터베이스(BNPV 및 VigiBase)를 사용한 약물역학 및 약물감시 연구(Dr. Nathalie Massy)와 결합될 것입니다. 반면, 실험적 연구는 혈관 병리학적 마우스 모델에서 UMR Inserm 1096 EnVI 내에서 수행될 것입니다(Dr. Antoine Hérault의 박사 학위 논문, Fabienne Tamion 교수, Dr. Dominique Modovar 및 Dr. Ebba Brakenhielm의 지도 하에). 이는 ICI의 혈관 병태생리학적 역할을 더 잘 이해하고, 궁극적으로 ICI를 받는 환자에게 적합한 관리 및/또는 치료를 제안하여 심혈관 합병증을 포함한 유해한 영향을 예방하거나 제한하기 위함입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: vincent VF FERRANTI, ARC
- 전화번호: +33 02 32 88 82 65
- 이메일: Vincent.Ferranti@chu-rouen.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Nabila NL LAAJAIL, Director
- 전화번호: +33 02 32 88 82 65
- 이메일: Nabila.Laajail@chu-rouen.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- ICI(니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, 이필리맙, 세밀로리맙 또는 PD-1, PD-L1, CTLA-4 또는 LAG-3에 대한 신규 항체) 단독 요법 또는 다른 ICI 또는 방사선 치료와 병용하여 치료받은 환자,
- 18세 이상 환자,
- WHO 활동 상태: 0~2,
- 구두 동의,
- 사회보장제도에 가입 또는 수혜자인 환자.
제외 기준:
- ICI 치료 이력,
- 최근 4주 내 화학요법 또는 표적치료 이력,
- 4기 말초동맥질환,
- 중증 레이노 증후군,
- 양손 및/또는 양발 절단,
- 오른손/왼발 또는 왼손/오른발 절단,
- 행정 또는 사법 결정에 의해 자유가 박탈된 환자 또는 법적 보호, 후견, 보존관리 하에 있는 환자,
- 임신 또는 수유 중인 여성,
- 어떤 이유로든 연구를 이해하거나 시험 요건을 준수할 수 없는 환자(언어 장벽, 심리적, 지리적 등).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICI 치료 시작 후 6~8주에 대동맥 경직도 증가 여부를 확인합니다.
기간: 8주
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광용적맥파(Popmeter®, Axelife)로 측정한 맥파전달속도(PWV)의 초기값과 ICI 치료 6~8주 후 값 간의 변동 평가.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ICI 치료 시작 1년 후 대동맥 경직도 증가 여부 확인
기간: 1년
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초기값과 면역관문억제제(ICI) 치료 1년 후 값 사이의 광혈류측정법(Popmeter®, Axelife)으로 측정된 PVO 변화 평가
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1년
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ICI 치료 시작 후 6~8주 후에 다음을 확인하세요: 전신 혈역학 및 심혈관 순환 결합의 변화
기간: 8주
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광용적맥파법(Popmeter)을 이용한 상완동맥압 평가
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8주
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ICI 치료 시작 후 1년이 지났는지 확인하십시오: 전신 혈역학 및 심혈관 커플링의 변화,
기간: 1년
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사진맥파검사(Popmeter)를 통한 상완동맥압 평가
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1년
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ICI 치료 시작 후 6~8주 후에 다음 사항이 있는지 확인하십시오: 전신 혈역학 및 심혈관 결합의 변화
기간: 8주
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광용적맥파법(Popmeter)을 이용한 대동맥압 평가
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8주
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ICI 치료 시작 후 6~8주에 다음 사항이 있는지 확인하십시오: 전신 혈역학 및 심혈관 결합의 변화,
기간: 8주
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포토플레티스모그래피(Popmeter)를 이용한 대동맥 증강 지수의 평가
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8주
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ICI 치료 시작 후 1년이 지났는지 확인하십시오: 전신 혈역학 및 심혈관 연계의 변화,
기간: 1년
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광용적맥파(Popmeter)를 이용한 대동맥압 평가
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1년
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ICI 치료 시작 후 1년이 지났는지 확인하십시오: 전신 혈역학 및 심혈관 결합의 변화,
기간: 1년
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광용적맥파도(Popmeter)를 이용한 대동맥 증강 지수의 평가
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1년
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전체 생존율과 진행 무병 생존율과 1년, 2년, 3년 시점의 ICI 치료 간의 연관성.
기간: 1년
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1년 시점에서 전체 생존율 및 무진행 생존율과 ICI 치료 간의 연관성 여부 확인
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1년
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전체 생존율과 무진행 생존율 및 1년, 2년, 3년차의 ICI 치료 간의 연관성
기간: 2년
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2년 시점에서 전체 생존율 및 무진행 생존율과 면역관문억제제 치료 간 연관성 확인
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2년
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1년, 2년 및 3년에서의 전체 생존 및 무진행 생존과 ICI 치료 간의 연관성.
기간: 3년
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전체 생존율 및 무진행 생존율과 3년차 ICI 치료 간의 연관성이 있는지 확인합니다.
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3년
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면역관문억제제(ICI) 치료와 심혈관 합병증 발생 간의 연관성
기간: 8주
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6-8주 동안 ICI 치료와 심장 및 혈관 합병증 발생 사이의 연관성 여부 확인
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8주
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면역관문억제제(ICI) 치료와 심혈관 합병증 발생 사이의 연관성
기간: 1년
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1년간 ICI 치료와 심혈관 합병증 발생 사이의 연관성 확인
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1년
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심장 및 혈관 합병증 발생과 ICI 치료 간의 연관성
기간: 2년
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2년 간 ICI 치료와 심장 및 혈관 합병증 발생 사이의 연관성 확인
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2년
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면역관문억제제(ICI) 치료와 심혈관계 합병증 발생 간의 연관성
기간: 3년
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3년 동안의 ICI 치료와 심장 및 혈관 합병증 발생 사이의 연관성이 있는지 확인합니다.
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3년
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전염증성 또는 항염증성 혈장 사이토카인 증가 (IL-1)
기간: 8주
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전염증성 또는 항염증성 사이토카인(IL-1)의 혈장 농도 측정
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8주
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전- 또는 항염증 혈장 사이토카인(IL-6) 증가
기간: 8주
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프로 또는 항염증 사이토카인(IL-6)의 혈장 농도 측정
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8주
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전염증성 또는 항염증성 혈장 사이토카인(IL-10) 증가
기간: 8주
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혈장 내 전염증성 또는 항염증성 사이토카인(IL-10) 농도 측정
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8주
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전염증성 또는 항염증성 혈장 사이토카인(IL-17) 증가
기간: 8주
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전염증성 또는 항염증성 사이토카인(IL-17)의 혈장 농도 측정
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8주
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전염증성 또는 항염증성 혈장 사이토카인(TNF-α) 증가
기간: 8주
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전염증성 또는 항염증성 사이토카인(TNF-α)의 혈장 농도 측정
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8주
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전염증성 또는 항염증성 혈장 사이토카인 증가 (IFN-γ)
기간: 8주
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전염증성 또는 항염증성 사이토카인(IFN-γ)의 혈장 농도 측정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준의 변경 (CD3)
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 마커(CD3) 발현의 결정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준(CD4)의 변화
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 마커(CD4)의 발현 결정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준(CD8)의 변화
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 표지자(CD8) 발현의 결정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준(CD44)의 변화
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 표지자(CD44) 발현 측정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준(CD62L)의 변화
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 마커(CD62L) 발현의 결정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준의 변화(HLA-DR)
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 표지자(HLA-DR) 발현의 측정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준(CD69)의 변화
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 마커 (CD69) 발현의 결정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준의 변화 (CD14)
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 마커(CD14)의 발현 결정
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8주
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림프구 및 단핵구 활성화 수준(CD16)의 변형
기간: 8주
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림프구 및 단핵구 마커(CD16) 발현의 결정
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8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jérémy JB BELLIEN, Professor, Univerity Rouen Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025/0494/OB
- 2026-A00192-49 (기타 식별자: ANSM)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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