Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv utforskning av vaskulære komplikasjoner forbundet med bruk av immun-sjekkpunktshemmere (ICI-Vasc)

8. juni 2026 oppdatert av: University Hospital, Rouen

Prospektiv utforskning av vaskulære komplikasjoner assosiert med bruk av immun-sjekkpunktshemmere i kreftbehandling: en flerdimensjonal studie av en pasientkohort

Utviklingen av immun-sjekkpunkthemmere (ICIs) har revolusjonert behandlingen av mange kreftsykdommer, og bruken deres fortsetter å øke. ICIs er monoklonale antistoffer som retter seg mot immun-sjekkpunkter som PD-1 (programmert celletedningsprotein 1, som ses i nivolumab, pembrolizumab og cemiplimab), PD-L1 (programmert celletedningsprotein 1-ligand, som ses i atezolizumab, avelumab og durvalumab), CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-antigen 4, som ses i ipilimumab og tremelimumab), eller LAG-3 (lymfocyt-aktiverende gen 3, som ses i relatlimab), som spiller en avgjørende rolle i immun-toleranse overfor kreftceller.

Imidlertid har økningen i ICI-resepter blitt ledsaget av forekomsten av mange bivirkninger, hvorav noen er alvorlige eller til og med dødelige. ICIs har et annet toksisitetsspektrum enn konvensjonell cellegiftbehandling, og de fleste toksisiteter skyldes overdreven immunrespons mot forskjellige organer.

Denne immunmedierte toksisiteten kan påvirke ulike organsystemer, inkludert hjertet og blodårene. Farmakovigilansdata fra kliniske studier utført av Bristol-Myers Squibb, som markedsførte ipilimumab (anti-CTLA-4) og nivolumab (anti-PD1), avdekket 18 tilfeller (0,09 %) av myokarditt blant 20 594 forsøkspersoner.

Mens hjertekomplikasjoner forårsaket av immun-sjekkpunkthemmere (ICIs), spesielt autoimmun myokarditt, er bredt beskrevet, er virkningen av disse behandlingene på blodåresystemet fortsatt dårlig forstått. Imidlertid har en rekke vaskulære komplikasjoner blitt rapportert, fra vaskulitt i store, mellomstore og små blodårer til en mulig økning i arterielle trombotiske hendelser, iskemiske slag og akutte koronarsyndromer.

Forekomsten av vaskulitt ser ut til å være mellom 1 % og 2 % av pasienter behandlet med immun-sjekkpunkthemmere (ICIs). Dette fremstår som et betydelig signal i ulike farmakovigilansstudier, noe som tyder på at opphevelsen av immun-sjekkpunkter er involvert i patofysiologien til vaskulitt. En translasjonsstudie viste CTLA-4s hovedrolle i patofysiologien til kjempecellearteritt (GCA), selv om de nøyaktige mekanismene som er involvert, fortsatt må fastslås. Derfor kan et spesifikt immunmiljø fremme utviklingen av vaskulitt, et fenomen som reproduseres ved ICI-administrering.

Økningen i arterielle trombotiske vaskulære hendelser ble primært observert i en matchet kohortstudie, som viste en tredoblet økt risiko for arterielle trombotiske vaskulære hendelser etter påbegynnelse av ICI-terapi. Disse trombotiske hendelsene vil falle sammen med akselerasjonen av aterosklerose hos pasienter behandlet med ICIs. Denne "akselererte" aterosklerosen kan være knyttet til inflammatoriske endringer innenfor plakkene, som forårsaker plakk-destabilisering eller -brudd. Det er også urimelig å utelukke muligheten for at den akselererte aterosklerosen er relatert til utviklingen av vaskulitt hos disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Vaskulære komplikasjoner

Intervensjon / Behandling

Annen: Evaluering av den vaskulære påvirkningen av ICIs (Immune Checkpoint Inhibitors)

Detaljert beskrivelse

De ulike mekanismene involvert i vaskulære komplikasjoner under ICI-behandling kan være ansvarlige for tidlig vaskulær toksisitet i aorta og dens hovedgrener, karakterisert av økt stivhet. Denne økte arterielle stivheten, som indikerer for tidlig vaskulær aldring og fører til nedsatt kardiokirkulatorisk kobling, kan være ledsaget av påfølgende kardiovaskulære hendelser, eller til og med prediktiv for immunologiske komplikasjoner, selv om kortvarig ICI-bruk ikke ser ut til å være assosiert med utvikling av hypertensjon.

Dermed forblir omfanget av vaskulære komplikasjoner indusert av ICI-er, de involverte mekanismene, samt progresjonen av vaskulær skade og de assosierte langsiktige konsekvensene etter behandlingsstans hos pasienter i remisjon, dårlig forstått. Spesielt er hypotesen i denne forskningen at en økning i arteriell stivhet induseres svært raskt av ICI-er på grunn av immune modifikasjoner, og at vedvarende av denne økningen i stivhet etter behandlingsstans er assosiert med økt kardiovaskulær risiko hos pasienter.

Gitt den økende bruken av immun-sjekkpunktshemmere (ICI-er) og antallet behandlede pasienter, er en bedre forståelse av disse legemidlenes vaskulære påvirkning både nødvendig og presserende.

Resultatene som oppnås bør tillate oss å bestemme, for første gang, den vaskulære påvirkningen av ICI-er, samt identifisere de involverte immunologiske mekanismene og de langsiktige prognosekonsekvensene for pasienter på grunn av potensiell for tidlig arteriell aldring indusert av ICI-behandling. Dette er en tverrfaglig klinisk-biologisk forskningsstudie som involverer Klinisk Farmakologiavdelingen for vaskulære undersøkelser, Klinisk Undersøkelsessenter (CIC-CRB 1404) for biologisk prøvetaking, og Hudavdelingen (Dr. Janela) for rekruttering og oppfølging av frivillige.

Denne kohortstudien vil også kombineres med farmakoepidemiologiske og farmakovigilansstudier ved bruk av de franske nasjonale og internasjonale farmakovigilansdatabasene (BNPV og VigiBase) (Dr. Nathalie Massy). På den annen side vil eksperimentelle studier bli utført i murinmodeller av vaskulære patologier innenfor UMR Inserm 1096 EnVI (Dr. Antoine Héraults doktorgradsavhandling, veiledet av Professor Fabienne Tamion, Dr. Dominique Modovar og Dr. Ebba Brakenhielm) for å bedre forstå rollen til ICI-er i vaskulær patofysiologi og til slutt kunne foreslå omsorg og/eller behandling tilpasset pasienter som mottar ICI-er for å forebygge eller begrense deres bivirkninger inkludert skadelige kardiovaskulære konsekvenser.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Vincent VF FERRANTI, ARC
Telefonnummer: +33 02 32 88 82 65
E-post: Vincent.ferranti@chu-rouen.fr

Studer Kontakt Backup

Navn: Nabila NL LAAJAIL, Director
Telefonnummer: +33 02 32 88 82 65
E-post: nabila.laajail@chu-rouen.fr

Studiesteder

Frankrike
- - Rouen, Frankrike, 76031
    - CHU de Rouen
    - Underetterforsker:
      
      Audrey Dumont, Dr
    - Ta kontakt med:
      
      Jeremy Bellien, Pr
      
      Telefonnummer: 02 32 88 14 28
      
      E-post: jeremy.bellien@chu-rouen.fr
    - Hovedetterforsker:
      
      Jeremy Bellien, Pr
    - Underetterforsker:
      
      Margaux Van Wynsberghe, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

pasienter behandlet med en Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) som monoterapi (kurativ eller som et supplement til kirurgi) eller en kombinasjon av ICI-er på hudkreftavdelingen

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasient behandlet med en ICI (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab, cemiplimab, eller en hvilken som helst ny antistoff rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller LAG-3) som monoterapi eller i kombinasjon med en annen ICI eller med stråleterapi,
Pasient over 18 år,
WHO prestasjonsstatus: 0 til 2,
Muntlig informert samtykke,
Pasient tilknyttet eller begunstiget av et trygdeordning.

Eksklusjonskriterier:

Tidligere behandling med ICI,
Tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi innen de siste 4 ukene,
Stadium 4 PAD,
Alvorlig Raynauds syndrom,
Amputasjon av begge hender og/eller begge føtter,
Amputasjon av høyre hånd/venstre fot eller venstre hånd/høyre fot,
Pasient fratatt frihet ved administrativ eller juridisk avgjørelse, eller pasient under vern, vergemål eller kuratelle,
Gravid eller ammende kvinne,
Pasient som av en hvilken som helst grunn ikke kan forstå studien eller følge forsøkskravene (språkbarriere, psykologisk, geografisk, etc.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fastslå om det er en økning i aortearteriell stivhet 6 til 8 uker etter start av ICI-behandling. Tidsramme: 8 uker	Evaluering av variasjonen i pulsbølgehastighet (PWV) målt ved fotopletysmografi (Popmeter®, Axelife) mellom startverdien og verdien etter 6 til 8 uker med ICI-behandling.	8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fastslå om det er en økning i aortaarteriell stivhet ett år etter start av ICI-behandling Tidsramme: 1 år	Evaluering av endringen i PVO målt med fotopletysmografi (Popmeter® Axelife) mellom startverdien og verdien etter 1 års ICI-behandling	1 år
Bestem om det finnes, 6 til 8 uker etter starten av ICI-behandling: En endring i systemisk hemodynamikk og kardiokretsløpskopling, Tidsramme: 8 uker	Evaluering av brachialarterietrykk ved fotopletysmografi (Popmeter)	8 uker
Bestem om det er ett år etter starten av ICI-behandling: En endring i systemisk hemodynamikk og kardiokretsløpskobling, Tidsramme: 1 år	Evaluering av brachiale arterietrykk ved fotopletysmografi (Popmeter)	1 år
Fastsett om det er, 6 til 8 uker etter starten av ICI-behandlingen: En endring i systemisk hemodynamikk og hjerte-kretsløps-kobling, Tidsramme: 8 uker	Evaluering av aortetrykk ved fotopletysmografi (Popmeter)	8 uker
Bestem om det er, 6 til 8 uker etter starten av ICI-behandlingen: En endring i systemisk hemodynamikk og kardiokretsløpskobling, Tidsramme: 8 uker	Evaluering av aortalt augmentasjonsindeks ved fotopletysmografi (Popmeter)	8 uker
Fastslå om det er ett år etter starten av ICI-behandling: En endring i systemisk hemodynamikk og kardiovaskulær kobling, Tidsramme: 1 år	Evaluering av aortetrykk med fotopletysmografi (Popmeter)	1 år
Fastslå om det er ett år etter starten av ICI-behandling: En endring i systemisk hemodynamikk og kardiokretsløpets kobling, Tidsramme: 1 år	Evaluering av aortalt augmentasjonsindeks ved fotopletysmografi (Popmeter)	1 år
Link mellom total overlevelse og progresjonsfri overlevelse og ICI-behandling ved 1 år, 2 år og 3 år. Tidsramme: 1 år	Fastslå om det er en sammenheng mellom total overlevelse og progresjonsfri overlevelse og ICI-behandling etter 1 år	1 år
Sammenhengen mellom total overlevelse og progresjonsfri overlevelse og ICI-behandling ved 1 år, 2 år og 3 år. Tidsramme: 2 år	Fastslå om det er en sammenheng mellom total og progresjonsfri overlevelse og ICI-behandling etter 2 år	2 år
Sammenheng mellom total og progresjonsfri overlevelse og ICI-behandling ved 1 år, 2 år og 3 år. Tidsramme: 3 år	Fastslå om det er en sammenheng mellom total overlevelse og progresjonsfri overlevelse og ICI-behandling etter 3 år.	3 år
Sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI Tidsramme: 8 uker	Fastslå om det er en sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI etter 6–8 uker	8 uker
Sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI Tidsramme: 1 år	Undersøk om det er en sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsvikt og behandling med ICI etter 1 år	1 år
Sammenheng mellom forekomst av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI Tidsramme: 2 år	Fastslå om det er en sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI etter 2 år	2 år
Sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI Tidsramme: 3 år	Avgjør om det er en sammenheng mellom forekomsten av hjerte- og karsykdommer og behandling med ICI etter 3 år.	3 år
Økning i pro- eller antiinflammatoriske plasmasytokiner (IL-1) Tidsramme: 8 uker	Måling av plasmakonsentrasjoner av pro- eller antiinflammatoriske cytokiner (IL-1)	8 uker
Økning i pro- eller anti-inflammatoriske plasmasytokiner (IL-6) Tidsramme: 8 uker	Måling av plasmakonsentrasjoner av pro- eller anti-inflammatoriske cytokiner (IL-6)	8 uker
Økning i pro- eller anti-inflammatoriske plasmasytokiner (IL-10) Tidsramme: 8 uker	Måling av plasmakonsentrasjoner av pro- eller anti-inflammatoriske cytokiner (IL-10)	8 uker
Økning i pro- eller anti-inflammatoriske plasmasytokiner (IL-17) Tidsramme: 8 uker	Måling av plasmakonsentrasjoner av pro- eller anti-inflammatoriske cytokiner (IL-17)	8 uker
Økning i pro- eller anti-inflammatoriske plasmasytokiner (TNF-α) Tidsramme: 8 uker	Måling av plasmakonsentrasjoner av pro- eller anti-inflammatoriske cytokiner (TNF-α)	8 uker
Økning i pro- eller anti-inflammatoriske plasmasytokiner (IFN-γ) Tidsramme: 8 uker	Måling av plasmakonsentrasjoner av pro- eller anti-inflammatoriske cytokiner (IFN-γ)	8 uker
Modifisering av nivået av lymfocytt- og monocytaktivering (CD3) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket til lymfocytt- og monocyttmarkører (CD3)	8 uker
Modifisering av nivået av lymfocytter og monocytter aktivering (CD4) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket av lymfocytter- og monocytter-markører (CD4)	8 uker
Modifisering av nivået for lymfocytter og monocytter aktivering (CD8) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket til lymfocytter- og monocytmarkører (CD8)	8 uker
Modifikasjon av nivået av lymfocyt- og monocytaktivering (CD44) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket til lymfocytter- og monocytmarkører (CD44)	8 uker
Modifikasjon av nivået av lymfocytt- og monocytaktivering (CD62L) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket for lymfocytter og monocytter markører (CD62L)	8 uker
Modifisering av nivået for aktivering av lymfocytter og monocytter (HLA-DR) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket av lymfocytter- og monocytmarkører (HLA-DR)	8 uker
Modifikasjon av nivået av lymfocytter og monocytter aktivering (CD69) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket av lymfocytter- og monocyttermarkører (CD69)	8 uker
Modifikasjon av nivået for lymfocytter og monocytter aktivering (CD14) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket til lymfocytt- og monocytmarkører (CD14)	8 uker
Modifisering av nivået for aktivering av lymfocytter og monocytter (CD16) Tidsramme: 8 uker	Bestemmelse av uttrykket til lymfocytt- og monocyttmarkører (CD16)	8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Etterforskere

Hovedetterforsker: Jérémy JB BELLIEN, Professor, Univerity Rouen Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene