放射線療法後の再発性頭頸部扁平上皮癌に対する再照射療法とチダミドの併用治療
放射線治療後再発頭頸部扁平上皮癌患者に対する再照射とChidamide併用療法に関する前向き単群臨床試験
調査の概要
詳細な説明
本臨床試験の目的は、HDAC阻害剤チダミドとサルベージ再照射（re-RT）の併用の安全性および忍容性を体系的に評価し、四川大学華西病院における再発性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の成人患者におけるその予備的な抗腫瘍活性を探索することです。 具体的には、用量漸増段階における用量制限毒性（DLT）の発生率を決定することを目指します。
参加者は、3+3用量漸増デザインを利用して、強度変調放射線治療（IMRT）とチダミドを組み合わせた6週間のコースを受けます。 レジメンは、チダミド（20 mgまたは30 mgを週2回経口投与、投与間隔は少なくとも3日）に固定用量のIMRT（60 Gyを30分割で各2 Gy、1日1回、週5日投与）を加えたものです。 参加者はまた、プロトコルで指定された安全性モニタリングを受け、CTCAE v5.0に従って有害事象をグレード化するとともに、通常の臨床評価および臨床検査を行います。 最後に、プロトコルで定義された通り、安全性のフォローアップおよび疾患の状態と生存転帰に関する長期的なモニタリングが実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xingchen Peng
- 電話番号：18980606753
- メール：pxx2014@163.com
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Xingchen Peng
- 電話番号：18980606753
- メール：pxx2014@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 年齢と余命：年齢が18歳以上75歳以下で、性別に関わらず余命が3ヶ月以上であること。
診断と病歴：以下の条件を満たす組織学的に確認されたHNSCCの患者：
- 原発腫瘍部位が口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭にあること。
- 根治的または補助放射線療法後の局所・領域再発の既往（MRI/PET-CTで確認）があること。
- 最終放射線療法終了から再発までの期間が6ヶ月以上であること（正常組織の部分的回復を確保するため）。
- 手術適応：再発病変が頭頸部外科医によって切除不能と判断される、または患者が手術を拒否する、または医学的に手術に耐えられない状態であること。
- 全身状態：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）全身状態スコアが0または1であること。
臓器機能と骨髄機能：以下の定義に従う適切な臓器機能と骨髄機能を有すること：
- 血液学：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≥80×10⁹/L；ヘモグロビン≥8 g/dL。
- 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×正常上限（ULN）；総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN。
- アルブミン：血清アルブミン≥2.8 g/dL。
- 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN または クレアチニンクリアランス（CrCl）>60 mL/分。
- 凝固機能：国際標準化比（INR）≤1.5；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
- 同意：インフォームド・コンセント文書（ICF）への署名により証明される研究参加への同意、および予定された来院と関連手順に従う能力があること。
除外基準：
- 転移性疾患：遠隔転移（M1期）の存在。
既往治療：以下のいずれかの治療の受診：
- HDAC阻害剤（例：チダミド、ボリノスタットなど）による既往治療。
- 初回投与の4週間以内の大手術または重度の外傷。
- 二次原発悪性腫瘍：二次原発悪性腫瘍の既往（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、または5年間再発なく治癒した消化管上皮内癌、または治験責任医師が適格と判断したその他の悪性腫瘍を除く）。
- 既往毒性：初期放射線療法後に発生したグレード≥3の放射線壊死または骨髄抑制。
併存疾患：以下のような重篤な医学的疾患の存在：
- NYHA基準によるII度以上の心不全；
- 虚血性心疾患（例：心筋梗塞または狭心症）；
- 臨床的に有意な上室性または心室性不整脈；
- 心エコー検査で決定された左室駆出率（LVEF）<50%；
- 男性でQTc間隔>450ミリ秒、女性で>470ミリ秒；
- 治験責任医師が治験薬に対して追加のリスクをもたらすと考える異常な心電図所見。
- 感染症：活動性B型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mlまたは10⁴コピー/ml）、またはC型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV RNAが測定法の検出下限以上）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の既往歴。
- 精神疾患：患者がインフォームド・コンセントを提供したり研究手順に従ったりするのを妨げる可能性のある、重度の神経学的または精神疾患。
- 生殖状態：妊娠中または授乳中の女性；スクリーニング期間から研究終了後3ヶ月までに妊娠を計画している被験者（およびそのパートナー）；または効果的な避妊法を使用していない妊娠可能年齢の女性。
- 治験薬：研究薬の初回投与の4週間以内にいかなる治験薬の投与を受けた、または別の臨床試験に同時に参加している場合（観察的または介入的臨床試験のフォローアップを除く）。
- 治験責任医師の裁量：被験者が研究薬とフォローアップを完了する能力に影響を与える可能性がある、治験責任医師によって決定されたその他の要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キダミド（用量レベル1）＋再RT
このコホートでは、チダミド20 mgを週2回（BIW）投与し、放射線療法と併用します。
全治療コースは約6週間続きました。
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全ての被験者は固定線量の強度変調放射線治療（IMRT）を受けます：30分割で60 Gy（1回の分割あたり2 Gy）、1日1回、週5日間投与されます。
用量漸増デザイン： キダミドはプロトコルで指定されたスケジュール（20mg BIW）に従って経口投与されます。 投与スケジュール： キダミド治療は、再照射開始の1週間前から開始します（定常状態の血漿濃度に達するため）。 投与間隔は3日以上空けなければなりません。 投与時間は朝食後30分で、放射線治療の完了まで継続します。 用量漸増デザイン： キダミドはプロトコル指定のスケジュール（30mg BIW）に従って経口投与されます。 投与スケジュール： キダミド治療は再照射開始の1週間前から開始します（定常状態の血漿中濃度に達するため）。 投与間隔は3日以上空けます。 投与時間は朝食後30分で、放射線治療完了まで継続します。 |
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実験的：チダミド（用量レベル2）+ 再照射
このコホートでは、チダミド30mgを隔週投与し、放射線療法と併用します。
治療全期間は約6週間続きました。
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全ての被験者は固定線量の強度変調放射線治療（IMRT）を受けます：30分割で60 Gy（1回の分割あたり2 Gy）、1日1回、週5日間投与されます。
用量漸増デザイン： キダミドはプロトコルで指定されたスケジュール（20mg BIW）に従って経口投与されます。 投与スケジュール： キダミド治療は、再照射開始の1週間前から開始します（定常状態の血漿濃度に達するため）。 投与間隔は3日以上空けなければなりません。 投与時間は朝食後30分で、放射線治療の完了まで継続します。 用量漸増デザイン： キダミドはプロトコル指定のスケジュール（30mg BIW）に従って経口投与されます。 投与スケジュール： キダミド治療は再照射開始の1週間前から開始します（定常状態の血漿中濃度に達するため）。 投与間隔は3日以上空けます。 投与時間は朝食後30分で、放射線治療完了まで継続します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：チダミドの初回投与から放射線治療完了後30日まで。
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過去の放射線療法後に再発したHNSCC患者において、救済的再照射とキダミドの併用に関連するDLTの発生率を用量漸増期に評価し、拡張推奨用量（RDE）を決定するため。
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チダミドの初回投与から放射線治療完了後30日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療開始から放射線治療終了後3か月まで。
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救済的再照射とチダミドによる治療後、画像診断（CT/MRI）で評価された腫瘍負荷の変化に基づき、完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した患者の割合と定義されます。
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治療開始から放射線治療終了後3か月まで。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始日から、最初に確認された疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した日まで、最長1年間評価されます。
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サルベージ再照射およびチダミド治療の開始から、初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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治療開始日から、最初に確認された疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した日まで、最長1年間評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始日から、あらゆる原因による死亡日まで、最長1年間評価されます。
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再照射およびチダミド治療の開始から、いかなる原因による死亡までの時間と定義される。
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治療開始日から、あらゆる原因による死亡日まで、最長1年間評価されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Xingchen Peng、West China Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2026-361
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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