Genstrålebehandling kombineret med Chidamid til behandling af tilbagevendende hoved- og halspladecellet karcinom efter strålebehandling

Inklusionskriterier:

1. Alder og forventet levealder: Alder ≥18 og ≤75 år med en forventet levealder på ≥3 måneder, uanset køn.

2. Diagnose og sygehistorie: Patienter med histologisk bekræftet HNSCC, der opfylder følgende betingelser:

   1. Primært tumorsidens placering i mundhulen, svælget, strubehovedet eller hypofarynx.
   2. Tidligere gennemgået radikal eller adjuvant strålebehandling med lokal/regional recidiv (bekræftet med MRI/PET-CT).
   3. Intervallet mellem afslutningen af sidste strålebehandling og recidiv er ≥6 måneder (for at sikre delvis genopretning af normale væv).
3. Kirurgisk status: Recidivlæsionen vurderes uoperabel af en hoved- og halskirurg, eller patienten afviser operation, eller er medicinsk uegnet til at tolerere operation.
4. Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 til 1.

5. Organ- og knoglemarvsfunktion: Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytter (PLT) ≥80×10⁹/L; hæmoglobin ≥8 g/dL.
   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5× øvre grænse for normal (ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumin: Serumalbumin ≥2,8 g/dL.
   4. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min.
   5. Koagulation: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Samtykke: Villighed til at deltage i studiet, dokumenteret ved underskrift af informeret samtykkeformular (ICF), og evne til at overholde planlagte besøg og relaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Metastatisk sygdom: Tilstedeværelse af fjernmetastaser (stadie M1).

2. Tidligere behandling: Modtagelse af en af følgende behandlinger:

   1. Tidligere behandling med HDAC-hæmmere (f.eks. chidamid, vorinostat), osv.
   2. Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger før første dosis.
3. Sekundær primær malignitet: Tidligere anden primær malignitet (undtagen basalcelcarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, overfladisk blærecancer, cervixcarcinoma in situ, eller carcinoma i mave-tarmkanalen in situ, der er helbredt uden recidiv i 5 år, eller andre maligniteter, som undersøgeren vurderer berettigede).
4. Tidligere toksicitet: Forekomst af strålenekrose eller myelosuppression af grad ≥3 efter den indledende strålebehandling.

5. Medicinske komorbiditeter: Tilstedeværelse af alvorlige medicinske sygdomme, såsom:

   1. Hjertesvigt klasse II eller højere (NYHA-kriterier);
   2. Iskæmisk hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller angina pectoris);
   3. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier;
   4. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) <50% bestemt ved ekkokardiografi;
   5. QTc-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder;
   6. Abnormale EKG-fund, som undersøgeren vurderer udgør en yderligere risiko for undersøgelseslægemidlet.
6. Infektionssygdom: Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IU/ml eller 10⁴ kopier/ml) eller hepatitis C (HCV-antistof positiv og HCV RNA over assayets nedre detektionsgrænse), eller kendt positiv historik for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
7. Psykiske lidelser: Alvorlig neurologisk eller psykisk sygdom, der kan forhindre patienten i at give informeret samtykke eller overholde studieprocedurerne.
8. Reproduktionsstatus: Kvinder, der er gravide eller ammer; forsøgspersoner (og deres partnere), der planlægger at blive gravide i screeningsperioden op til 3 måneder efter afslutningen af studiet; eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender effektive præventionsmetoder.
9. Undersøgelseslægemidler: Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet, eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er til observations- eller interventionsklinisk studieopfølgning.
10. Undersøgerens skøn: Andre faktorer bestemt af undersøgeren, der kan påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre studielægemidlet og opfølgningen.