Ponowna radioterapia w połączeniu z chidamidem w leczeniu nawrotowego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi po radioterapii

Kryteria włączenia:

1. Wiek i oczekiwana długość życia: Wiek ≥18 i ≤75 lat, z oczekiwaną długością życia ≥3 miesięcy, niezależnie od płci.

2. Rozpoznanie i historia: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym HNSCC spełniający następujące warunki:

   1. Pierwotne umiejscowienie guza w jamie ustnej, gardle środkowym, krtani lub gardle dolnym.
   2. W wywiadzie radykalna lub uzupełniająca radioterapia z miejscowym/regionalnym nawrotem (potwierdzonym w MRI/PET-CT).
   3. Odstęp między zakończeniem ostatniej radioterapii a nawrotem wynosi ≥6 miesięcy (aby zapewnić częściową regenerację tkanek prawidłowych).
3. Stan chirurgiczny: Nawracająca zmiana uznana za nieresekcyjną przez chirurga głowy i szyi, lub pacjent odmawia operacji, lub jest niezdolny medycznie do tolerowania operacji.
4. Stan sprawności: Wynik stanu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

5. Funkcja narządów i szpiku: Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco:

   1. Hematologia: Liczba neutrofilów bezwzględna (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Płytki krwi (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobina ≥8 g/dL.
   2. Funkcja wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤2,5× górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN.
   3. Albumina: Albumina surowicy ≥2,8 g/dL.
   4. Funkcja nerek: Kreatynina surowicy (Cr) ≤1,5×GGN LUB Klirens kreatyniny (CrCl) >60 mL/min.
   5. Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN.
6. Zgoda: Gotowość do udziału w badaniu, potwierdzona podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), oraz zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i związanych z nimi procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba przerzutowa: Obecność przerzutów odległych (stopień M1).

2. Poprzednie leczenie: Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leczeń:

   1. Poprzednie leczenie inhibitorami HDAC (np. chidamid, worynostat) itp.
   2. Duży zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
3. Drugi pierwotny nowotwór złośliwy: W wywiadzie drugi pierwotny nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodu pokarmowego in situ, który został wyleczony bez nawrotu przez 5 lat, lub innych nowotworów uznanych przez badacza za kwalifikujące).
4. Poprzednia toksyczność: Wystąpienie martwicy popromiennej stopnia ≥3 lub mielosupresji po wstępnej radioterapii.

5. Choroby współistniejące: Obecność ciężkich chorób, takich jak:

   1. Niewydolność serca klasy II lub wyższej (kryteria NYHA);
   2. Choroba niedokrwienna serca (np. zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa);
   3. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe;
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% określona w echokardiografii;
   5. Odstęp QTc >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet;
   6. Nieprawidłowe wyniki EKG, które według badacza stanowią dodatkowe ryzyko dla badanego leku.
6. Choroba zakaźna: Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml) lub typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności testu), lub znana historia dodatniego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
7. Zaburzenia psychiczne: Jakiekolwiek ciężkie schorzenie neurologiczne lub psychiczne, które może uniemożliwić pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
8. Status rozrodczy: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; osoby (i ich partnerzy) planujące poczęcie w okresie od badań przesiewowych do 3 miesięcy po zakończeniu badania; lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.
9. Leki badane: Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne lub interwencyjne badanie kliniczne w fazie obserwacji.
10. Decyzja badacza: Inne czynniki określone przez badacza, które mogą wpłynąć na zdolność osoby do ukończenia leczenia badanego i obserwacji.