Re-stråleterapi kombinert med chidamid for behandling av tilbakevendende hodet- og hals-plattenellecarcinom etter stråleterapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder og forventet levealder: Alder ≥18 og ≤75 år, med en forventet levealder på ≥3 måneder, uavhengig av kjønn.

2. Diagnose og sykehistorie: Pasienter med histologisk bekreftet HNSCC som oppfyller følgende betingelser:

   1. Primært tumorsitt lokalisert i munnhulen, svelget, strupehodet eller hypofarynx.
   2. Tidligere gjennomgått radikal eller adjuvant strålebehandling med lokal/regional tilbakefall (bekreftet med MR/PET-CT).
   3. Intervallet mellom fullført siste strålebehandling og tilbakefall er ≥6 måneder (for å sikre delvis gjenoppretting av normalt vev).
3. Kirurgisk status: Tilbakefallslasjonen anses som uopererbar av en hode- og halskirurg, eller pasienten avviser kirurgi, eller er medisinsk uegnet til å tåle kirurgi.
4. Ytelsestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus score på 0 til 1.

5. Organ- og margfunksjon: Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som følger:

   1. Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL.
   2. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5× Øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumin: Serumalbumin ≥2,8 g/dL.
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN ELLER Kreatininklarering (CrCl) >60 mL/min.
   5. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Samtykke: Villighet til å delta i studien, dokumentert ved signering av informert samtykkeerklæring (ICF), og evne til å følge planlagte besøk og tilhørende prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Metastatisk sykdom: Tilstedeværelse av fjernmetastaser (Stadium M1).

2. Tidligere behandling: Mottatt en av følgende behandlinger:

   1. Tidligere behandling med HDAC-hemmere (f.eks. chidamid, vorinostat), etc.
   2. Stor kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose.
3. Sekundær primær malignitet: Tidligere historie med en sekundær primær malignitet (unntatt basocellulært karsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, eller carcinoma i gastrointestinalkanalen in situ som er kurert uten tilbakefall i 5 år, eller andre maligniteter som vurderes som egnet av undersøkeren).
4. Tidligere toksisitet: Forekomst av strålenekrose eller myelosuppresjon av grad ≥3 etter første strålebehandling.

5. Medisinske komorbiditeter: Tilstedeværelse av alvorlige medisinske sykdommer, som:

   1. Hjertesvikt klasse II eller høyere (NYHA kriterier);
   2. Ischemisk hjertesykdom (f.eks. myokardieinfarkt eller angina pectoris);
   3. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier;
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50% bestemt ved ekkokardiografi;
   5. QTc-intervall >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner;
   6. Unormale EKG-funn som undersøkeren anser å utgjøre en ekstra risiko for undersøkelseslegemiddelet.
6. Infeksjonssykdom: Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥2000 IU/ml eller 10⁴ kopier/ml) eller hepatitt C (HCV-antistoff positivt og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for analysen), eller kjent historie med positivt Humant immunsviktvirus (HIV) eller Ervervet immunsviktssyndrom (AIDS).
7. Psykiatriske lidelser: Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som kan hindre pasienten i å gi informert samtykke eller følge studiens prosedyrer.
8. Reproduktiv status: Kvinner som er gravide eller ammer; forsøkspersoner (og deres partnere) som planlegger å bli gravide i screeningsperioden opp til 3 måneder etter studiens slutt; eller kvinner i fruktbar alder som ikke bruker effektive prevensjonsmidler.
9. Undersøkelseslegemidler: Mottatt undersøkelseslegemidler innen 4 uker før første dose av studieleggemiddelet, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er for observasjons- eller intervensjonsstudieoppfølging.
10. Undersøkerens skjønn: Andre faktorer bestemt av undersøkeren som kan påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studieleggemidlet og oppfølgingen.