Herbestraling gecombineerd met Chidamide voor de behandeling van recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals na radiotherapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd en Levensverwachting: Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar, met een levensverwachting van ≥3 maanden, ongeacht geslacht.

2. Diagnose en Geschiedenis: Patiënten met histologisch bevestigd HNSCC die voldoen aan de volgende voorwaarden:

   1. Primaire tumorlocatie in de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx.
   2. Geschiedenis van eerdere radicale of adjuvante radiotherapie met lokale/regionale recidief (bevestigd door MRI/PET-CT).
   3. Het interval tussen voltooiing van de laatste radiotherapie en recidief is ≥6 maanden (om gedeeltelijk herstel van normale weefsels te waarborgen).
3. Chirurgische Status: Het recidiverende letsel wordt door een hoofd-halschirurg als niet-resectabel beschouwd, of de patiënt weigert chirurgie, of is medisch niet in staat chirurgie te verdragen.
4. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0 tot 1.

5. Orgaan- en Mergfunctie: Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt:

   1. Hematologie: Absolute Neutrofielen Aantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocyten (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobine ≥8 g/dL.
   2. Leverfunctie: Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT) en Alkalische Fosfatase (ALP) ≤2,5× Bovenste Limiet van Normaal (ULN); Totaal Bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumine: Serum Albumine ≥2,8 g/dL.
   4. Nierfunctie: Serum Creatinine (Cr) ≤1,5×ULN OF Creatinineklaring (CrCl) >60 mL/min.
   5. Stolling: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Toestemming: Bereidheid om deel te nemen aan de studie, aangetoond door ondertekening van het Geïnformeerd Toestemmingsformulier (GTF), en vermogen om geplande bezoeken en gerelateerde procedures na te komen.

Exclusiecriteria:

1. Metastatische Ziekte: Aanwezigheid van metastasen op afstand (Stadium M1).

2. Eerdere Therapie: Ontvangst van een van de volgende behandelingen:

   1. Eerdere behandeling met HDAC-remmers (bijv. chidamide, vorinostat), enz.
   2. Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voor de eerste dosis.
3. Tweede Primaire Maligniteit: Geschiedenis van een tweede primaire maligniteit (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervixcarcinoom in situ, of carcinoom van het maag-darmkanaal in situ dat genezen is zonder recidief gedurende 5 jaar, of andere maligniteiten die door de Onderzoeker geschikt worden geacht).
4. Eerdere Toxiciteit: Optreden van Graad ≥3 radiatieneurose of myelosuppressie na de initiële radiotherapie.

5. Medische Comorbiditeiten: Aanwezigheid van ernstige medische aandoeningen, zoals:

   1. Hartfalen Klasse II of hoger (NYHA-criteria);
   2. Ischemische hartziekte (bijv. myocardinfarct of angina pectoris);
   3. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën;
   4. Linker Ventrikel Ejectiefractie (LVEF) <50% bepaald door echocardiogram;
   5. QTc-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen;
   6. Abnormale ECG-bevindingen die de Onderzoeker als een extra risico voor het onderzoeksgeneesmiddel beschouwt.
6. Infectieziekte: Aanwezigheid van actieve Hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IU/ml of 10⁴ kopieën/ml) of Hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de test), of een bekende geschiedenis van positief Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) of Verworven Immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
7. Psychiatrische Stoornissen: Enige ernstige neurologische of psychiatrische ziekte die kan voorkomen dat de patiënt geïnformeerde toestemming geeft of studieprocedures naleeft.
8. Reproductieve Status: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; proefpersonen (en hun partners) die van plan zijn zwanger te worden tijdens de screeningsperiode tot 3 maanden na afloop van de studie; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
9. Onderzoeksgeneesmiddelen: Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studie geneesmiddel, of gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij het voor observatie of follow-up van een interventionele klinische studie is.
10. Onderzoekersdiscretie: Andere factoren bepaald door de Onderzoeker die het vermogen van de proefpersoon om de studiemedicatie en follow-up te voltooien kunnen beïnvloeden.