Rerradioterapia combinada con chidamida para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente tras radioterapia

Criterios de inclusión:

1. Edad y esperanza de vida: Edad ≥18 y ≤75 años, con una esperanza de vida de ≥3 meses, independientemente del género.

2. Diagnóstico e historial: Pacientes con HNSCC confirmado histológicamente que cumplan las siguientes condiciones:

   1. Tumor primario localizado en la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe.
   2. Antecedentes de radioterapia radical o adyuvante previa con recurrencia local/regional (confirmada por RM/PET-TC).
   3. El intervalo entre la finalización de la última radioterapia y la recurrencia es ≥6 meses (para garantizar la recuperación parcial de los tejidos normales).
3. Estado quirúrgico: La lesión recurrente se considera inoperable por un cirujano de cabeza y cuello, o el paciente rechaza la cirugía, o no está médicamente apto para tolerar la cirugía.
4. Estado funcional: Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.

5. Función orgánica y de médula ósea: Función orgánica y de médula ósea adecuada, definida de la siguiente manera:

   1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobina ≥8 g/dL.
   2. Función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤2.5× el límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN.
   3. Albúmina: Albúmina sérica ≥2.8 g/dL.
   4. Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN O Aclaramiento de creatinina (CrCl) >60 mL/min.
   5. Coagulación: Cociente internacional normalizado (INR) ≤1.5; Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5×ULN.
6. Consentimiento: Voluntad de participar en el estudio, evidenciada por la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF), y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos relacionados.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad metastásica: Presencia de metástasis a distancia (Etapa M1).

2. Tratamiento previo: Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Tratamiento previo con inhibidores de HDAC (por ejemplo, chidamida, vorinostat), etc.
   2. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
3. Segunda neoplasia maligna primaria: Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino, o carcinoma in situ del tracto gastrointestinal que haya sido curado sin recurrencia durante 5 años, u otras neoplasias malignas consideradas elegibles por el Investigador).
4. Toxicidad previa: Aparición de necrosis por radiación o mielosupresión de grado ≥3 tras la radioterapia inicial.

5. Comorbilidades médicas: Presencia de enfermedades médicas graves, tales como:

   1. Insuficiencia cardíaca Clase II o superior (criterios NYHA);
   2. Enfermedad cardíaca isquémica (por ejemplo, infarto de miocardio o angina de pecho);
   3. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas;
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% determinada por ecocardiograma;
   5. Intervalo QTc >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres;
   6. Hallazgos anormales en el ECG que el Investigador considere que suponen un riesgo adicional para el fármaco en investigación.
6. Enfermedad infecciosa: Presencia de Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2000 UI/ml o 10⁴ copias/ml) o Hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo), o antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) positivo o Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
7. Trastornos psiquiátricos: Cualquier enfermedad neurológica o psiquiátrica grave que pueda impedir que el paciente proporcione consentimiento informado o cumpla con los procedimientos del estudio.
8. Estado reproductivo: Mujeres embarazadas o en período de lactancia; sujetos (y sus parejas) que planeen concebir durante el período de selección hasta 3 meses después del final del estudio; o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos efectivos.
9. Fármacos en investigación: Haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o estar inscrito concurrentemente en otro estudio clínico, a menos que sea para seguimiento de un estudio clínico observacional o de intervención.
10. Criterio del investigador: Otros factores determinados por el Investigador que puedan afectar la capacidad del sujeto para completar la medicación del estudio y el seguimiento.