Re-irradiação Combinada com Chidamida para o Tratamento de Carcinoma de Células Escamosas Recorrente da Cabeça e Pescoço Após Radioterapia

Critérios de Inclusão:

1. Idade e Esperança de Vida: Idade ≥18 e ≤75 anos, com uma esperança de vida de ≥3 meses, independentemente do género.

2. Diagnóstico e Histórico: Pacientes com HNSCC confirmado histologicamente que preencham as seguintes condições:

   1. Localização do tumor primário na cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe.
   2. Histórico de radioterapia radical ou adjuvante prévia com recidiva local/regional (confirmada por RM/PET-CT).
   3. O intervalo entre a conclusão da última radioterapia e a recidiva é ≥6 meses (para garantir a recuperação parcial dos tecidos normais).
3. Estado Cirúrgico: A lesão recorrente é considerada irressecável por um cirurgião de cabeça e pescoço, ou o paciente recusa a cirurgia, ou não está clinicamente apto para tolerar a cirurgia.
4. Estado de Performance: Pontuação de estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

5. Função Orgânica e Medular: Função orgânica e medular adequada, definida da seguinte forma:

   1. Hematologia: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobina ≥8 g/dL.
   2. Função Hepática: Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) e Fosfatase Alcalina (ALP) ≤2.5× Limite Superior do Normal (ULN); Bilirrubina Total (TBIL) ≤1.5×ULN.
   3. Albumina: Albumina Sérica ≥2.8 g/dL.
   4. Função Renal: Creatinina Sérica (Cr) ≤1.5×ULN OU Clearance de Creatinina (CrCl) >60 mL/min.
   5. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1.5; Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1.5×ULN.
6. Consentimento: Disponibilidade para participar no estudo, evidenciada pela assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI), e capacidade para cumprir as visitas agendadas e procedimentos relacionados.

Critérios de Exclusão:

1. Doença Metastática: Presença de metástases à distância (Estádio M1).

2. Terapêutica Prévia: Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Tratamento prévio com inibidores de HDAC (ex., chidamida, vorinostat), etc.
   2. Cirurgia major ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
3. Segunda Neoplasia Primária: Histórico de uma segunda neoplasia primária (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, ou carcinoma in situ do trato gastrointestinal que tenha sido curado sem recidiva há 5 anos, ou outras neoplasias consideradas elegíveis pelo Investigador).
4. Toxicidade Prévia: Ocorrência de necrose por radiação ou mielossupressão de Grau ≥3 após a radioterapia inicial.

5. Comorbilidades Médicas: Presença de doenças médicas graves, tais como:

   1. Insuficiência cardíaca Classe II ou superior (critérios NYHA);
   2. Doença cardíaca isquémica (ex., enfarte do miocárdio ou angina de peito);
   3. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas;
   4. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) <50% determinada por ecocardiograma;
   5. Intervalo QTc >450 msec para homens ou >470 msec para mulheres;
   6. Achados anormais no ECG que o Investigador considere representar um risco adicional para o fármaco em investigação.
6. Doença Infeciosa: Presença de Hepatite B ativa (DNA do HBV ≥2000 UI/ml ou 10⁴ cópias/ml) ou Hepatite C (anticorpo HCV positivo e RNA do HCV acima do limite inferior de deteção do ensaio), ou um histórico conhecido de resultado positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA).
7. Perturbações Psiquiátricas: Qualquer doença neurológica ou psiquiátrica grave que possa impedir o paciente de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo.
8. Estado Reprodutivo: Mulheres grávidas ou a amamentar; sujeitos (e seus parceiros) que planeiem conceber durante o período de rastreio até 3 meses após o final do estudo; ou mulheres em idade fértil que não utilizem métodos contracetivos eficazes.
9. Fármacos em Investigação: Ter recebido qualquer fármaco em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou estar inscrito simultaneamente noutro estudo clínico, a menos que seja para seguimento de estudo clínico observacional ou interventivo.
10. Discricionariedade do Investigador: Outros fatores determinados pelo Investigador que possam afetar a capacidade do sujeito para completar a medicação do estudo e o seguimento.