Повторная лучевая терапия в комбинации с хидамидом для лечения рецидивирующего плоскоклеточного рака головы и шеи после лучевой терапии

Критерии включения:

1. Возраст и ожидаемая продолжительность жизни: Возраст ≥18 и ≤75 лет, с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев, независимо от пола.

2. Диагноз и анамнез: Пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ), соответствующие следующим условиям:

   1. Первичная опухоль расположена в полости рта, ротоглотке, гортани или гипофаринксе.
   2. Анамнез предшествующей радикальной или адъювантной лучевой терапии с локальным/региональным рецидивом (подтвержденным МРТ/ПЭТ-КТ).
   3. Интервал между завершением последней лучевой терапии и рецидивом составляет ≥6 месяцев (для обеспечения частичного восстановления нормальных тканей).
3. Хирургический статус: Рецидивное поражение признано нерезектабельным хирургом головы и шеи, или пациент отказывается от операции, или не может перенести операцию по медицинским показаниям.
4. Функциональный статус: Оценка функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

5. Функция органов и костного мозга: Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом:

   1. Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л; Тромбоциты (Тр) ≥80×10⁹/л; Гемоглобин ≥8 г/дл.
   2. Функция печени: Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5× верхней границы нормы (ВГН); Общий билирубин (ОБ) ≤1,5×ВГН.
   3. Альбумин: Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл.
   4. Функция почек: Сывороточный креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН ИЛИ клиренс креатинина (КлКр) >60 мл/мин.
   5. Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
6. Согласие: Готовность участвовать в исследовании, подтвержденная подписанием информированного согласия (ИС), и способность соблюдать запланированные визиты и связанные с ними процедуры.

Критерии исключения:

1. Метастатическое заболевание: Наличие отдаленных метастазов (стадия M1).

2. Предыдущая терапия: Получение любого из следующих видов лечения:

   1. Предыдущее лечение ингибиторами гистондеацетилаз (например, хидамидом, вориностатом) и т.д.
   2. Крупная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы.
3. Вторая первичная злокачественная опухоль: Анамнез второй первичной злокачественной опухоли (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ желудочно-кишечного тракта, излеченных без рецидива в течение 5 лет, или других злокачественных опухолей, признанных подходящими по мнению исследователя).
4. Предыдущая токсичность: Возникновение радиационного некроза или миелосупрессии степени ≥3 после первоначальной лучевой терапии.

5. Сопутствующие заболевания: Наличие тяжелых соматических заболеваний, таких как:

   1. Сердечная недостаточность II класса или выше (критерии NYHA);
   2. Ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия);
   3. Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии;
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, определенная по эхокардиограмме;
   5. Интервал QTc >450 мсек для мужчин или >470 мсек для женщин;
   6. Патологические изменения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, представляют дополнительный риск для исследуемого препарата.
6. Инфекционные заболевания: Наличие активного гепатита B (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл) или гепатита C (положительные антитела к HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения теста), или известный анамнез положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
7. Психические расстройства: Любое тяжелое неврологическое или психическое заболевание, которое может помешать пациенту дать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
8. Репродуктивный статус: Женщины, беременные или кормящие грудью; субъекты (и их партнеры), которые планируют зачатие в период скрининга до 3 месяцев после окончания исследования; или женщины детородного потенциала, не использующие эффективные методы контрацепции.
9. Исследуемые препараты: Получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев наблюдения или последующего наблюдения в интервенционном клиническом исследовании.
10. Усмотрение исследователя: Другие факторы, определенные исследователем, которые могут повлиять на способность субъекта завершить прием исследуемого препарата и последующее наблюдение.