Reradioterapia Combinata con Chidamide per il Trattamento del Carcinoma Squamocellulare della Testa e del Collo Ricorrente Dopo Radioterapia

Criteri di inclusione:

1. Età e Aspettativa di Vita: Età ≥18 e ≤75 anni, con un'aspettativa di vita di ≥3 mesi, indipendentemente dal genere.

2. Diagnosi e Anamnesi: Pazienti con HNSCC confermato istologicamente che soddisfano le seguenti condizioni:

   1. Sede del tumore primario localizzata nella cavità orale, nell'orofaringe, nella laringe o nell'ipofaringe.
   2. Anamnesi di precedente radioterapia radicale o adiuvante con recidiva locale/regionale (confermata da risonanza magnetica/PET-TC).
   3. L'intervallo tra il completamento dell'ultima radioterapia e la recidiva è di ≥6 mesi (per garantire un parziale recupero dei tessuti normali).
3. Stato Chirurgico: La lesione recidiva è considerata non resecabile da un chirurgo testa-collo, oppure il paziente rifiuta l'intervento chirurgico, oppure è clinicamente non idoneo a tollerare l'intervento chirurgico.
4. Performance Status: Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

5. Funzione Organica e Midollare: Adeguata funzione organica e del midollo osseo, definita come segue:

   1. Ematologia: Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Piastrine (PLT) ≥80×10⁹/L; Emoglobina ≥8 g/dL.
   2. Funzione Epatica: Aspartato Aminotransferasi (AST), Alanina Aminotransferasi (ALT) e Fosfatasi Alcalina (ALP) ≤2.5× il Limite Superiore del Normale (ULN); Bilirubina Totale (TBIL) ≤1.5×ULN.
   3. Albumina: Albumina Sierica ≥2.8 g/dL.
   4. Funzione Renale: Creatinina Sierica (Cr) ≤1.5×ULN OPPURE Clearance della Creatinina (CrCl) >60 mL/min.
   5. Coagulazione: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) ≤1.5; Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤1.5×ULN.
6. Consenso: Disponibilità a partecipare allo studio, dimostrata dalla firma del Modulo di Consenso Informato (ICF), e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure correlate.

Criteri di esclusione:

1. Malattia Metastatica: Presenza di metastasi a distanza (Stadio M1).

2. Terapia Precedente: Ricezione di uno dei seguenti trattamenti:

   1. Trattamento precedente con inibitori delle HDAC (ad esempio, chidamide, vorinostat), ecc.
   2. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose.
3. Seconda Neoplasia Maligna Primaria: Anamnesi di una seconda neoplasia maligna primaria (escluso il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma in situ della cervice, o il carcinoma in situ del tratto gastrointestinale guarito senza recidive per 5 anni, o altre neoplasie maligne ritenute idonee dallo Sperimentatore).
4. Tossicità Precedente: Insorgenza di necrosi da radiazioni di Grado ≥3 o mielosoppressione in seguito alla radioterapia iniziale.

5. Comorbidità Mediche: Presenza di gravi patologie mediche, come:

   1. Insufficienza cardiaca di Classe II o superiore (criteri NYHA);
   2. Cardiopatia ischemica (ad esempio, infarto del miocardio o angina pectoris);
   3. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative;
   4. Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra (LVEF) <50% determinata dall'ecocardiogramma;
   5. Intervallo QTc >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine;
   6. Risultati anomali dell'ECG che lo Sperimentatore ritiene comportino un rischio aggiuntivo per il farmaco in studio.
6. Malattia Infettiva: Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥2000 IU/ml o 10⁴ copie/ml) o epatite C (anticorpi anti-HCV positivi e RNA dell'HCV superiore al limite inferiore di rilevazione del test), o anamnesi nota di positività al Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) o Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS).
7. Disturbi Psichiatrici: Qualsiasi grave patologia neurologica o psichiatrica che possa impedire al paziente di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio.
8. Stato Riproduttivo: Donne in gravidanza o in allattamento; soggetti (e i loro partner) che pianificano di concepire durante il periodo di screening fino a 3 mesi dopo la fine dello studio; o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.
9. Farmaci Sperimentali: Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o arruolamento contemporaneo in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di follow-up di uno studio clinico osservazionale o interventistico.
10. Discrezionalità dello Sperimentatore: Altri fattori determinati dallo Sperimentatore che potrebbero influenzare la capacità del soggetto di completare la terapia farmacologica dello studio e il follow-up.