Re-radioterapie v kombinaci s chidamidem pro léčbu recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku po radioterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Věk a délka života: Věk ≥18 a ≤75 let, s předpokládanou délkou života ≥3 měsíců, bez ohledu na pohlaví.

2. Diagnóza a anamnéza: Pacienti s histologicky potvrzeným HNSCC splňující následující podmínky:

   1. Primární nádor lokalizovaný v dutině ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu.
   2. Anamnéza předchozí radikální nebo adjuvantní radioterapie s lokální/regionální recidivou (potvrzeno MRI/PET-CT).
   3. Interval mezi ukončením poslední radioterapie a recidivou je ≥6 měsíců (pro zajištění částečné regenerace normálních tkání).
3. Chirurgický stav: Recidivující léze je považována za neoperabilní chirurgem hlavy a krku, nebo pacient operaci odmítá, nebo je z lékařského hlediska nevhodný k toleranci operace.
4. Výkonnostní stav: Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

5. Funkce orgánů a kostní dřeně: Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně:

   1. Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l; Trombocyty (PLT) ≥80×10⁹/l; Hemoglobin ≥8 g/dl.
   2. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5× horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumin: Sérový albumin ≥2,8 g/dl.
   4. Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN NEBO clearance kreatininu (CrCl) >60 ml/min.
   5. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Souhlas: Ochota účastnit se studie, prokázaná podpisem informovaného souhlasu (ICF), a schopnost dodržovat plánované návštěvy a související procedury.

Kritéria pro vyloučení:

1. Metastatické onemocnění: Přítomnost vzdálených metastáz (stadium M1).

2. Předchozí léčba: Podstoupení kterékoliv z následujících léčeb:

   1. Předchozí léčba inhibitory HDAC (např. chidamid, vorinostat) atd.
   2. Velký chirurgický výkon nebo vážné trauma do 4 týdnů před první dávkou.
3. Druhý primární maligní nádor: Anamnéza druhého primárního maligního nádoru (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu gastrointestinálního traktu in situ, které byly vyléčeny bez recidivy po dobu 5 let, nebo jiných malignit považovaných vyšetřovatelem za způsobilé).
4. Předchozí toxicita: Výskyt radiační nekrózy nebo myelosuprese stupně ≥3 po počáteční radioterapii.

5. Zdravotní komorbidity: Přítomnost závažných zdravotních onemocnění, jako jsou:

   1. Srdeční selhání II. třídy nebo vyšší (kritéria NYHA);
   2. Ischemická choroba srdeční (např. infarkt myokardu nebo angina pectoris);
   3. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie;
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % stanovená echokardiogramem;
   5. QTc interval >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen;
   6. Abnormální nálezy na EKG, které vyšetřovatel považuje za představující další riziko pro zkoušený lék.
6. Infekční onemocnění: Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml) nebo hepatitidy C (protilátky proti HCV pozitivní a HCV RNA nad dolní mezí detekce testu), nebo známá anamnéza pozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
7. Psychiatrické poruchy: Jakékoliv závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které může pacientovi zabránit v poskytnutí informovaného souhlasu nebo v dodržování studijních procedur.
8. Reprodukční stav: Ženy těhotné nebo kojící; subjekty (a jejich partneři), které plánují otěhotnět během screeningového období až do 3 měsíců po ukončení studie; nebo ženy v reprodukčním věku, které nepoužívají účinné antikoncepční metody.
9. Zkoušené léky: Podání jakéhokoliv zkoušeného léku do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo současná účast v jiné klinické studii, pokud nejde o sledování v observační nebo intervenční klinické studii.
10. Uvážení vyšetřovatele: Další faktory stanovené vyšetřovatelem, které mohou ovlivnit schopnost subjektu dokončit studijní medikaci a sledování.