Re-radioterápia kombinálva Chidamiddel a radioterápia után visszatérő fej-nyak laphámrák kezelésére

Bevonási kritériumok:

1. Életkor és várható élettartam: ≥18 és ≤75 évesek, legalább 3 hónapos várható élettartammal, nemtől függetlenül.

2. Diagnózis és anamnézis: Hisztológiailag igazolt HNSCC-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételeknek:

   1. Az elsődleges tumor szájüregben, garatmandulában, gégefőben vagy nyelőcső alsó részében található.
   2. Korábbi radikális vagy adjuváns sugárkezelést követően lokális/régióbeli recidíva történt (MRI/PET-CT-vel igazolva).
   3. A legutóbbi sugárkezelés befejezése és a recidíva között legalább 6 hónap telt el (a normál szövetek részleges regenerálódásának biztosítása érdekében).
3. Sebészi állapot: A recidíválást egy fej-nyak sebész műthetetlennek ítélte, vagy a beteg elutasítja a műtétet, vagy orvosilag alkalmatlan a műtét elviselésére.
4. Teljesítmény állapot: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1.

5. Szerv- és csontvelő funkció: Megfelelő szerv- és csontvelő funkció, az alábbiak szerint meghatározva:

   1. Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombociták (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL.
   2. Májfunkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkáli-foszfatáz (ALP) ≤2,5× a normál felső határérték (ULN); Összes bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumin: Szerum albumin ≥2,8 g/dL.
   4. Vesefunkció: Szerum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN VAGY kreatinin clearance (CrCl) >60 mL/perc.
   5. Véralvadás: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤1,5; Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Hozzájárulás: Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, amelyet a Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozat (ICF) aláírásával igazol, és képesség az ütemezett látogatások és kapcsolódó eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Metasztatikus betegség: Távoli áttétek jelenléte (M1 stádium).

2. Korábbi terápia: Az alábbi kezelések bármelyikének átvétele:

   1. Korábbi kezelés HDAC gátlókkal (pl. chidamide, vorinostat), stb.
   2. Nagyobb sebészeti beavatkozás vagy súlyos trauma az első adag előtt 4 héten belül.
3. Másodlagos primer malignitás: Másodlagos primer malignitás anamnézise (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a felszíni hólyagrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a gyomor-bél traktus in situ karcinómáját, amely 5 évig gyógyult és nem recidivált, vagy más, a Vizsgálóvezető által jogosultnak ítélt malignitásokat).
4. Korábbi toxicitás: ≥3. fokozatú sugárnecrosis vagy csontvelő-elégtelenség a kezdeti sugárkezelést követően.

5. Orvosi társbetegségek: Súlyos orvosi betegségek jelenléte, mint például:

   1. II. vagy magasabb szívkoszorú elégtelenség (NYHA kritériumok);
   2. Iszkémiás szívbetegség (pl. szívinfarktus vagy angina pectoris);
   3. Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák;
   4. Echokardiogrammal meghatározott Bal Kamrai Ejekciós Frakció (LVEF) <50%;
   5. QTc intervallum >450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél;
   6. Abnormális EKG leletek, amelyeket a Vizsgálóvezető további kockázatot jelentőnek ítél a vizsgálati szerre nézve.
6. Fertőző betegség: Aktív Hepatitis B (HBV DNS ≥2000 IU/ml vagy 10⁴ másolat/ml) vagy Hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS a teszt érzékenységi határa felett) jelenléte, vagy ismert pozitív Humán Immunhiány Vírus (HIV) vagy Szerzett Immunhiány Szindróma (AIDS) anamnézise.
7. Pszichiátriai zavarok: Bármilyen súlyos neurológiai vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozhatja a beteget a tájékozott beleegyezés megadásában vagy a vizsgálati eljárások betartásában.
8. Reprodukciós állapot: Terhes vagy szoptató nők; a szűrési időszaktól a vizsgálat befejezése utáni 3 hónapig terhességet tervező alanyok (és partnereik); vagy gyermekvállalásra képes nők, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlási módszereket.
9. Vizsgálati szerekkel kapcsolatos tényezők: Bármilyen vizsgálati szer átvétele a vizsgálati szer első adagjától számított 4 héten belül, vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve ha az megfigyelő vagy intervenciós klinikai vizsgálati követésről szól.
10. Vizsgálóvezetői mérlegelés: Egyéb tényezők, amelyeket a Vizsgálóvezető határoz meg, és amelyek befolyásolhatják az alany képességét a vizsgálati szer és a követés befejezésére.