Reradiothérapie combinée au chidamide pour le traitement du carcinome épidermoïde récurrent de la tête et du cou après radiothérapie

Critères d'inclusion :

1. Âge et espérance de vie : Âgé de ≥18 et ≤75 ans, avec une espérance de vie de ≥3 mois, quel que soit le sexe.

2. Diagnostic et antécédents : Patients avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement répondant aux conditions suivantes :

   1. Site tumoral primaire situé dans la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx ou l'hypopharynx.
   2. Antécédent de radiothérapie radicale ou adjuvante avec récidive locale/régionale (confirmée par IRM/TEP-CT).
   3. L'intervalle entre la fin de la dernière radiothérapie et la récidive est ≥6 mois (pour assurer une récupération partielle des tissus normaux).
3. Statut chirurgical : La lésion récidivante est jugée non résécable par un chirurgien de la tête et du cou, ou le patient refuse la chirurgie, ou est médicalement inapte à tolérer la chirurgie.
4. État général : Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.

5. Fonction des organes et de la moelle osseuse : Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

   1. Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L ; Plaquettes (PLT) ≥80×10⁹/L ; Hémoglobine ≥8 g/dL.
   2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT) et Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5× la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×LSN.
   3. Albumine : Albumine sérique ≥2,8 g/dL.
   4. Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤1,5×LSN OU Clairance de la créatinine (CrCl) >60 mL/min.
   5. Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; Temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5×LSN.
6. Consentement : Volonté de participer à l'étude, attestée par la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE), et capacité à respecter les visites programmées et les procédures associées.

Critères d'exclusion :

1. Maladie métastatique : Présence de métastases à distance (Stade M1).

2. Traitements antérieurs : Avoir reçu l'un des traitements suivants :

   1. Traitement antérieur par inhibiteurs de HDAC (par exemple, chidamide, vorinostat), etc.
   2. Chirurgie majeure ou traumatisme sévère dans les 4 semaines précédant la première dose.
3. Deuxième tumeur primitive : Antécédent d'une deuxième tumeur primitive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus, ou du carcinome in situ du tractus gastro-intestinal guéri sans récidive depuis 5 ans, ou d'autres tumeurs jugées éligibles par l'Investigateur).
4. Toxicité antérieure : Survenue d'une nécrose radiologique de grade ≥3 ou d'une myélosuppression suite à la radiothérapie initiale.

5. Comorbidités médicales : Présence de maladies médicales graves, telles que :

   1. Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure (critères NYHA) ;
   2. Cardiopathie ischémique (par exemple, infarctus du myocarde ou angine de poitrine) ;
   3. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives ;
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % déterminée par échocardiogramme ;
   5. Intervalle QTc >450 msec pour les hommes ou >470 msec pour les femmes ;
   6. Anomalies à l'ECG que l'Investigateur estime présenter un risque supplémentaire pour le médicament à l'étude.
6. Maladie infectieuse : Présence d'une hépatite B active (ADN du VHB ≥2000 UI/ml ou 10⁴ copies/ml) ou d'une hépatite C (anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test), ou antécédent connu de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
7. Troubles psychiatriques : Toute maladie neurologique ou psychiatrique grave pouvant empêcher le patient de donner son consentement éclairé ou de respecter les procédures de l'étude.
8. Statut reproductif : Femmes enceintes ou allaitantes ; sujets (et leurs partenaires) prévoyant de concevoir pendant la période de dépistage jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ; ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives efficaces.
9. Médicaments expérimentaux : Avoir reçu tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'un suivi d'étude clinique observationnelle ou interventionnelle.
10. Discrétion de l'Investigateur : Autres facteurs déterminés par l'Investigateur pouvant affecter la capacité du sujet à terminer le traitement de l'étude et le suivi.