Re-Bestrahlung kombiniert mit Chidamid zur Behandlung von rezidivierendem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses nach Strahlentherapie

Einschlusskriterien:

1. Alter und Lebenserwartung: Alter ≥18 und ≤75 Jahre, mit einer Lebenserwartung von ≥3 Monaten, unabhängig vom Geschlecht.

2. Diagnose und Anamnese: Patienten mit histologisch bestätigtem HNSCC, die die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Primärer Tumorsitz in der Mundhöhle, im Oropharynx, im Larynx oder im Hypopharynx.
   2. Anamnese einer vorherigen radikalen oder adjuvanten Strahlentherapie mit lokaler/regionaler Rezidiv (bestätigt durch MRT/PET-CT).
   3. Das Intervall zwischen dem Abschluss der letzten Strahlentherapie und dem Rezidiv beträgt ≥6 Monate (um eine teilweise Erholung des normalen Gewebes sicherzustellen).
3. Chirurgischer Status: Das Rezidiv wird von einem Kopf-Hals-Chirurgen als nicht resektabel eingestuft, oder der Patient lehnt eine Operation ab, oder ist medizinisch nicht in der Lage, eine Operation zu tolerieren.
4. Allgemeinzustand: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 bis 1.

5. Organ- und Knochenmarkfunktion: Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥80×10⁹/L; Hämoglobin ≥8 g/dL.
   2. Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5× obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumin: Serumalbumin ≥2,8 g/dL.
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) >60 mL/min.
   5. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Einwilligung: Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), und Fähigkeit, die geplanten Besuche und zugehörigen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasenerkrankung: Vorliegen von Fernmetastasen (Stadium M1).

2. Vorherige Therapie: Erhalt einer der folgenden Behandlungen:

   1. Vorherige Behandlung mit HDAC-Inhibitoren (z. B. Chidamid, Vorinostat) usw.
   2. Größere Operation oder schwere Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
3. Zweitmalignom: Anamnese eines Zweitmalignoms (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ oder Magen-Darm-Trakt-Karzinom in situ, das seit 5 Jahren geheilt und rezidivfrei ist, oder andere Malignome, die vom Prüfarzt als geeignet eingestuft werden).
4. Vorherige Toxizität: Auftreten von Grad ≥3 Strahlennekrose oder Myelosuppression nach der anfänglichen Strahlentherapie.

5. Medizinische Begleiterkrankungen: Vorliegen schwerer medizinischer Erkrankungen, wie:

   1. Herzinsuffizienz Grad II oder höher (NYHA-Kriterien);
   2. Ischämische Herzerkrankung (z. B. Myokardinfarkt oder Angina pectoris);
   3. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien;
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % laut Echokardiogramm;
   5. QTc-Intervall >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen;
   6. Abnorme EKG-Befunde, die der Prüfarzt als zusätzliches Risiko für das Prüfpräparat ansieht.
6. Infektionskrankheit: Vorliegen einer aktiven Hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IU/ml oder 10⁴ Kopien/ml) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Assays) oder bekannte Anamnese von positivem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder Erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS).
7. Psychiatrische Störungen: Jede schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern könnte, eine informierte Einwilligung zu geben oder die Studienverfahren einzuhalten.
8. Reproduktionsstatus: Frauen, die schwanger sind oder stillen; Probanden (und ihre Partner), die während des Screeningzeitraums bis zu 3 Monate nach Studienende eine Schwangerschaft planen; oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
9. Prüfpräparate: Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienpräparats oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungs- oder Interventionsstudie im Nachbeobachtungszeitraum.
10. Ermessen des Prüfarztes: Andere Faktoren, die vom Prüfarzt bestimmt werden und die Fähigkeit des Probanden beeinflussen könnten, die Studienmedikation und Nachbeobachtung abzuschließen.