MENA地域における脳静脈洞血栓症に対する血管内治療 (REVIVE-CVST)
REVIVE-CVST：中東・北アフリカ地域における予後不良のリスクが高い急性または亜急性脳静脈洞血栓症の成人を対象とした、血管内血栓除去術と標準的医療の併用 vs 標準的医療単独の多施設共同前向き無作為化非盲検エンドポイント盲検化（PROBE）試験
REVIVE-CVSTは、重度の脳静脈洞血栓症（CVST）患者において、早期血管内血栓除去術（EVT）と標準的抗凝固療法の併用が、抗凝固療法単独と比較して転帰を改善するかどうかを評価する多施設共同、前向き、ランダム化、非盲検、盲検エンドポイント（PROBE）試験です。
この研究は、症状発現から14日以内に画像でCVSTが確認され、グラスゴー昏睡尺度スコア14以下、脳内出血、静脈性梗塞、深部静脈系の関与などの少なくとも1つの重症度基準を満たす18歳以上の成人患者を対象としています。
参加者は、介入群（EVT＋抗凝固療法）または対照群（抗凝固療法単独）に1:1の比率でランダムに割り付けられます。主要エンドポイントは、修正ランキンスケール（mRS）による180日後の機能転帰であり、全mRSカテゴリにわたるシフト分析で評価されます。
この試験では、中東、北アフリカ、南アジア、トルコ（MENA-SINOネットワーク）の約15施設で440名の参加者を登録する予定です。研究期間は約42ヵ月で、うち18ヵ月が登録期間、最後の登録患者から12ヵ月の追跡期間です。
調査の概要
詳細な説明
背景：脳静脈洞血栓症（CVST）は全脳卒中の約0.5～1%を占め、特に若年患者、女性に多く発症します。抗凝固療法が標準治療ですが、治療にもかかわらず約15%の患者は転帰不良となります。血管内血栓除去術（EVT）は重症CVSTに対する補完療法として注目されていますが、特にCVST有病率が高い可能性のある中東、北アフリカ、南アジア地域では、ランダム化比較試験での高品質のエビデンスが不足しています。
研究デザイン：多施設共同、前向き、ランダム化、非盲検、盲検エンドポイント評価（PROBE）試験です。参加者はEVT併用抗凝固療法（介入群）または抗凝固療法単独（対照群）に1:1でランダム化されます。ランダム化は施設と脳内出血の有無で層別化されます。
介入群：患者はランダム化から24時間以内に機械的血栓除去デバイス、吸引カテーテル、バルーン支援技術を用いた血管内血栓除去術を受けます。すべての患者は標準的な抗凝固療法も受けます。
対照群：患者は標準的な抗凝固療法単独（未分画ヘパリン静注または低分子ヘパリン皮下注、その後ガイドラインに従って3～12か月の経口抗凝固療法）を受けます。
経過観察：評価はランダム化後30日、90日、180日に行われます。主要評価項目は180日時点で評価されます。経過観察には臨床評価（mRS、NIHSS）、生活の質尺度（EQ-5D-5L）、90日時点の画像検査が含まれます。
統計解析：主要解析は180日時点のmRSの順序ロジスティック回帰（シフト分析）を用います。共通オッズ比1.5、両側α=0.05で検出力80％を達成するには、10％の脱落を考慮して440例（各群220例）が必要です。
安全性：独立データ安全性モニタリング委員会が、25％、50％、75％の登録時点で中間解析を実施します。事前規定の停止基準はHaybittle-Peto境界に基づきます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Alexandria、エジプト
- Alexandria University, Smouha Comprehensive Stroke Center
-
コンタクト：
- Ossama Mansour, MD, PhD
- 電話番号：+20-3-4282929
- メール：ossama.mansour@alexmed.edu.eg
-
Cairo、エジプト
- Cairo university
-
Cairo、エジプト
- Ain shams university
-
Cairo、エジプト
- Neurology Department, Al-Azhar University
-
-
-
-
-
Doha、カタール
- Weill Cornell Medicine-Qatar
-
-
-
-
-
Abhā、サウジアラビア
- King Khalid University
-
Jeddah、サウジアラビア
- King Abdulaziz Medical City
-
Mecca、サウジアラビア
- King Abdullah Medical City
-
-
-
-
-
Tunis、チュニジア
- Institut National de Neurologie
-
-
-
-
-
Eskişehir、トルコ（Türkiye）
- Department of Neurology, Eskisehir Osmangazi University
-
Istanbul、トルコ（Türkiye）
- Neurology Department, Dr. Lutfi Kirdar City Hospital
-
-
-
-
-
Karachi、パキスタン
- Aga Khan University
-
-
-
-
-
Rabat、モロッコ
- Centre Hospitalier Universitaire Ibn Sina de Rabat
-
-
-
-
-
Amman、ヨルダン
- Amman Specialized IR Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 年齢18～65歳（両端を含む）
- CT静脈造影（CTV）、MR静脈造影（MRV）、またはデジタルサブトラクション血管造影（DSA）により放射線学的に確認された脳静脈洞血栓症（CVST）。少なくとも1つの主要な硬膜静脈洞に血栓があること
- 急性または亜急性の発症で、症状の発現から無作為化までの期間が21日以内であること
- MRIによるphasing性状評価で急性または亜急性期であることが確認されていること
- 転帰不良の危険因子が少なくとも1つ存在すること：頭蓋内圧亢進症状（激しい頭痛、視神経乳頭浮腫、視覚障害）、局所神経巣症状、発作、意識障害（GCS 9-14）、静脈うっ血による頭蓋内出血、または深部静脈系血栓症
- 画像検査で顕著な静脈流出障害があること
- 患者または法的に権限のある代理人からの書面によるインフォームドコンセントがあること
除外基準：
- 硬膜静脈洞を伴わない孤立性皮質静脈血栓症
- 孤立性海綿静脈洞血栓症
- MRIのphasing性状評価で慢性期のCVST
- 発症前のmodified Rankin Scale（mRS）スコアが2を超える
- 無作為化時のグラスゴー昏睡尺度（GCS）スコアが9未満
- 緊急減圧開頭術を要する切迫したテントヘルニアのリスクがある
- 外科的介入を要する10 mmを超える正中偏位を伴う massive cerebral edema
- 活動性の全身性出血または出血性素因
- ヨード造影剤に対する重度のアレルギー
- 活動性血液悪性腫瘍または12か月未満の余命に続発するCVST
- 妊娠
- 30日以内の別の介入臨床試験への参加
- 治験責任医師の判断により、患者が試験参加に不適切となる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：血管内血栓回収術＋抗凝固療法
このアームの参加者は、標準的な抗凝固療法に加えて、ランダム化から24時間以内に血管内血栓除去術（EVT）を受けます。
EVTの手法には、治療を行うインターベンショナリストの判断で、機械的血栓除去術、吸引血栓除去術、またはバルーン支援技術が含まれる場合があります。
標準的な抗凝固療法は、静脈内未分画ヘパリンまたは皮下低分子量ヘパリンの投与後、ガイドラインに従って3〜12ヶ月間の経口抗凝固薬で構成されます。
|
登録後24時間以内に血行再建術（EVT）を実施。
手技には、治療を行う神経インターベンション医の裁量による、ステントレトリーバーを用いた機械的血栓除去術、吸引血栓除去術、バルーン併用血栓除去術、またはこれらの組み合わせアプローチが含まれる。
処置は全身麻酔または鎮静下で、大腿静脈アクセスから標的の脳静脈洞に到達して行われる。
標準的な抗凝固療法は、急性期には静脈内未分画ヘパリン（UFH）または皮下低分子ヘパリン（LMWH）を投与し、その後、現在のAHA/ASAおよびESOガイドラインに従って、ワルファリン（目標INR 2.0-3.0）または直接経口抗凝固薬（DOACs）による3～12ヶ月の経口抗凝固療法を行います。
両群ともこの介入を受けます。 |
|
アクティブコンパレータ：抗凝固療法のみ
この群の参加者は標準的な抗凝固療法のみを受ける。
治療は、急性期には静脈内未分画ヘパリンまたは皮下低分子ヘパリンを投与し、その後、現行のガイドラインに従い経口抗凝固薬（ワルファリンまたは直接経口抗凝固薬）を3～12か月間投与する。
血管内インターベンションは実施しない。
|
標準的な抗凝固療法は、急性期には静脈内未分画ヘパリン（UFH）または皮下低分子ヘパリン（LMWH）を投与し、その後、現在のAHA/ASAおよびESOガイドラインに従って、ワルファリン（目標INR 2.0-3.0）または直接経口抗凝固薬（DOACs）による3～12ヶ月の経口抗凝固療法を行います。
両群ともこの介入を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12ヶ月時点で機能的独立性（mRS 0-2）を達成した患者の割合
時間枠：無作為化後12ヵ月
|
主要評価項目は、盲検化された中央判定委員会によって評価された、ランダム化後12ヵ月での修正ランキンスケール（mRS）スコア0-2を達成した患者の割合です。
mRSは、0（症状なし）から6（死亡）までの7段階の障害スケールです。
スコア0-2は機能的独立性を示します。
|
無作為化後12ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
7日目の静脈洞再開通率
時間枠：無作為化後7日目
|
7日目において罹患静脈洞の部分的または完全な再開通を達成した患者の割合。CT静脈造影（CTV）またはMR静脈造影（MRV）により評価される。
再開通は、盲検化された中央画像コアラボにより、再開通なし、部分的再開通、または完全再開通として分類される。
|
無作為化後7日目
|
|
修正Rankinスケール（mRS）順序シフト解析
時間枠：ランダム化後6ヶ月および12ヶ月
|
6ヶ月時点および12ヶ月時点での完全modified Rankin Scale（mRS）分布の順序シフト分析。順序ロジスティック回帰を用いて、2つの治療群間のスコア分布を比較する。
mRSは0（無症状）から6（死亡）までの範囲である。 |
ランダム化後6ヶ月および12ヶ月
|
|
全死因死亡率
時間枠：ランダム化から30日後および12ヶ月後
|
ランダム化後30日および12か月時点の全死亡。
|
ランダム化から30日後および12ヶ月後
|
|
臨床改善までの期間
時間枠：無作為化後最長12ヶ月
|
無作為化から臨床的改善（National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）で2ポイント以上の減少、または退院のいずれか早い方と定義）までの時間。
|
無作為化後最長12ヶ月
|
|
健康関連の生活の質（EQ-5D-5L）
時間枠：ランダム化から6ヶ月後および12ヶ月後
|
ランダム化から6ヶ月後および12ヶ月後にEuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) instrumentを用いて評価された健康関連の生活の質。
EQ-5D-5Lは、移動の程度、身の回りの管理、ふだんの活動、痛み／不快感、不安／抑うつの5つの側面にわたって健康状態を測定します。 |
ランダム化から6ヶ月後および12ヶ月後
|
|
認知機能（モントリオール認知評価）
時間枠：ランダム化の6ヶ月後および12ヶ月後
|
認知機能は、Montreal Cognitive Assessment (MoCA) を用いて、無作為化後6か月および12か月に評価した。
MoCAは、軽度認知機能障害に対する30点のスクリーニングツールであり、スコアは0から30の範囲である。
スコアが高いほど認知機能が良好であることを示し、26点以上は正常とみなされる。
|
ランダム化の6ヶ月後および12ヶ月後
|
|
発作の頻度
時間枠：<日本の翻訳>無作為化後最大12ヶ月</日本の翻訳>
|
追跡期間中に発生し、各研究来院時に記録される発作の頻度および種類（局所性発作または全般性発作）
|
<日本の翻訳>無作為化後最大12ヶ月</日本の翻訳>
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性複合評価項目：症候性頭蓋内出血（sICH）および主要手技合併症（共同主要安全性エンドポイント）
時間枠：ランダム化後72時間（症候性頭蓋内出血）および30日（手技合併症）
|
主要安全性評価項目（複合）：（1）72時間以内の症候性頭蓋内出血（sICH）。画像検査で新規または増悪する出血と定義され、臨床的悪化（NIHSSで4点以上の増加）を伴うもの。（2）30日以内の主要手技合併症。血管穿孔、解離、または介入を必要とするデバイス関連イベントを含む。
|
ランダム化後72時間（症候性頭蓋内出血）および30日（手技合併症）
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
血管内血栓除去術の臨床試験
-
Endologix完了