MM 및 NHL이 있는 성인 환자에 대한 NAM NK 세포 및 IL-2의 Ph I 시험

환자 포함 기준:

• ≥18 ~ ≤70세

• 다음 질병 기준 중 하나를 충족합니다.

  • 다음 중 하나를 충족하는 다발성 골수종(MM):

    • 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉 또는 익사조밉) 및 면역조절제(탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드)를 포함한 두 가지 요법 후 재발성/불응성 질환
    • 1차 자가 줄기세포 이식 2~18개월 사이에 재발한 질병,
    • 활성 이식편대숙주병의 증거가 없고 기증자 림프구 주입이 가능하지 않은 동종이계 줄기 세포 이식 후 최소 4개월 후에 질병이 재발함
    • 혈청 IgG, A, M M-단백질 ≥ 0.5g/dL 또는 혈청 IgD M-단백질 ≥ 0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간으로 정의되는 측정 가능한 질병
    • 혈장교환술 후 최소 4주
    • 마지막 코르티코스테로이드와 연구 치료 시작 사이의 최소 3일

  • CD20 양성 B세포 비호지킨 림프종(NHL)

    • 유세포분석 또는 면역조직화학으로 확인되고 다음 중 하나 이상을 충족하는 CD20 발현:

      • 재래식 요법에 실패한 재발성/불응성 질환의 증거 및 우선순위가 더 높은 연구에 실패/적격/거부된 연구,
      • 자가 줄기 세포 이식 후 최소 60일 후에 재발된 질병
      • 활성 이식편대숙주병의 증거가 없고 기증자 림프구 주입이 가능하지 않은 동종이계 줄기 세포 이식 후 최소 4개월 후에 질병이 재발함
      • 직경이 1.5cm를 초과하는 측정 가능한 질병이 있음
• HLA-단일동일성 또는 불일치 관련 기증자(12~70세)와 A 및 B 유전자좌의 클래스 I 유형 지정(적어도 2/4 클래스 I 대립유전자)에 기반한 최소 중간 해상도 DNA 기반의 기증자/수혜자 일치 및 선택된 기증자에 대한 수혜자 항 HLA 항체
• Karnofsky 성과 상태 ≥ 60% - 부록 III

• 연구 등록 후 14일 이내(폐 및 심장 평가의 경우 30일) 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 골수: 총 백혈구(WBC) 수 ≥ 3000/μL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL, 혈소판 수 ≥ 75,000/μL 및 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL - 질환으로 인한 이상이 있는 경우 면제될 수 있음 관련 골수 침범
  • 신장: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분
  • 간: ALT 또는 AST ≤ 3 x 기관 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 폐 기능: 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 90%. 증상이 있거나 이전에 알려진 장애인 경우, 폐 기능 ≥ 50% 보정된 DLCO 및 FEV1이 필요합니다.
  • 심장 기능: LVEF ≥ 40%, 조절되지 않는 협심증 없음, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
  • 칼슘(MM에만 해당): 등록 전 2주 이내에 수정된 칼슘 < 11.5mg/dL
• NAM-NK 세포 주입 전 최소 3일 동안 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 중단할 수 있음(예비 요법 전투약 제외)
• 성적으로 활동적인 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 치료 중 및 치료 완료 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 이전 치료의 급성 효과에서 회복되어야 함 - 화학 요법의 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 함
• 자발적인 서면 동의

환자 제외 기준:

• 활성, 치료되지 않은 CNS 침범
• 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 또는 고급 림프종(버키트 림프종/림프구성 림프종)
• 임신 또는 모유 수유 - 이 연구에 사용된 약제에는 임신 범주 D에 속하는 약제가 포함되며 기형 유발 가능성이 알려져 있습니다. 엘로투주맙 투여군: 가임 여성은 연구 치료 시작 14일 이내(엘로투주맙 시작 24시간 전)에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)을 가져야 합니다.
• QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: 500밀리초보다 큰 QTc 간격의 시연)
• Class II 또는 그 이상 New York Heart Association Functional Classification criteria(부록 III) 또는 사이토카인 요법의 심장 합병증 위험을 증가시킬 가능성이 있는 심각한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥, 빈번한 심실기종 또는 만성 치료가 필요한 상심실성 빈맥)
• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
• 현재 만성 약물을 복용 중인 중증 천식 병력(흡입 스테로이드만 필요한 경미한 천식 병력은 자격이 됨)
• 폐에서 연구를 위해 승인되지 않은 경우 흉부 X-레이 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 새로운 또는 진행성 폐 침윤. 감염에 기인한 침윤물은 적절한 치료 1주 후(추정되거나 기록된 진균 감염의 경우 4주) 안정적/개선(관련 임상 개선과 함께)해야 합니다.
• 통제되지 않는 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염 - 이전의 모든 감염은 최적의 치료 후 해결되어야 합니다.
• 사용된 임의의 연구 제제에 대해 알려진 과민성

• MM 환자 전용:

  • 연구 약물 투여 전 2주 이내의 선행 방사선 요법"
  • 4주 이내 수술
  • 3주 이내 화학 요법(멜팔란 또는 단클론 항체의 경우 6주)
• 연구 약물의 1차 투약 전 14일 이내에 연구 약물을 투여받은 자
• 기증자 특이적 항-HLA 항체의 높은 역가(MFI >1000)

기증자 포함 기준:

• A 및 B 유전자좌의 클래스 I 유형(최소 2/4 클래스 I 대립유전자) 및 수혜자 항 HLA 항체의 부재에 기반한 최소 중간 해상도 DNA 기반 HLA 일배체 또는 불일치 관련 기증자/수혜자 일치
• 12~70세 - 연령(<35세)에 우선 순위를 부여하고 HLA 일치(일배체 동일 및 사용할 수 없는 경우 완전히 일치하지 않는 기증자)가 뒤따릅니다.
• 체중 40kg 이상
• 일반적으로 평가 의료 제공자가 판단한 건강 상태 양호

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 혈액계 : 헤모글로빈, 백혈구, 혈소판 정상범위 상하한치의 10% 이내(헤모글로빈에 따른 성별),
  • 간: ALT < 2 x 정상 상한,
  • 신장: 혈청 크레아티닌 < 1.8 mg/dl
• CMV 항체, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체, C형 간염 항체, HIV PCR, HIV ½ 항체, HTLVA ½ 항체, RPR(Rapid Plasma) Treponema, Trypanosoma Cruzi(T. Cruzi), NAT에 의한 HCV, NAT에 의한 HIV 및 NAT 또는 현재 패널에 따른 WNV(웨스트 나일 바이러스) - HIV 및 활동성 B형 간염에 대해 음성이어야 합니다.
• 임신하지 않음 - 가임기 여성은 성분 채혈 후 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 성분채집술을 받을 수 있고 의향이 있음
• 자발적 서면 동의서(기증자가 18세 미만인 경우 동의서 사용)