Ensaio Ph I de células NAM NK e IL-2 para pacientes adultos com MM e NHL

Critérios de inclusão do paciente:

• ≥18 a ≤70 anos de idade

• Atende a um dos seguintes critérios de doença:

  • Mieloma Múltiplo (MM) satisfazendo um dos seguintes:

    • doença recidivante/refratária após duas linhas de terapias, incluindo um inibidor de proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe) e um medicamento imunomodulador (talidomida, lenalidomida ou pomalidomida)
    • doença recidivante entre 2-18 meses após o 1º transplante autólogo de células-tronco,
    • doença recidivante pelo menos 4 meses após o transplante alogênico de células-tronco sem evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro e sem disponibilidade de infusão de linfócitos do doador
    • doença mensurável definida como soro IgG, A, M M-proteína ≥ 0,5 g/dL ou soro IgD M-proteína ≥ 0,5 g/dL, ou urina proteína M ≥ 200 mg/24 horas
    • pelo menos 4 semanas desde a plasmaférese
    • pelo menos 3 dias entre os últimos corticosteroides e o início do tratamento em estudo

  • Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B CD20 positivo

    • Expressão de CD20 confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica e atendendo a um ou mais dos seguintes:

      • evidência de doença recidivante/refratária que falhou na terapia convencional e falhou/não elegível/recusou estudos de maior prioridade,
      • doença recidivante pelo menos 60 dias após o transplante autólogo de células-tronco
      • doença recidivante pelo menos 4 meses após o transplante alogênico de células-tronco sem evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro e sem disponibilidade de infusão de linfócitos do doador
      • tem doença mensurável >1,5 cm de diâmetro
• HLA-haploidêntico ou doador relacionado incompatível (com idade entre 12 e 70 anos) com correspondência doador/receptor com base em um mínimo de resolução intermediária baseada em tipagem de Classe I de DNA do locus A e B (pelo menos 2/4 do alelo classe I) e ausência de anticorpos anti HLA do receptor contra doador selecionado
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60% - apêndice III

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo (30 dias para avaliações pulmonares e cardíacas) definida como:

  • Medula Óssea: Contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/μL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL e hemoglobina ≥ 8,0 g/dL - pode ser dispensado se as anormalidades forem devidas a doença envolvimento da medula óssea relacionado
  • Renal: creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥40mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Hepático: ALT ou AST ≤ 3 x limite superior do normal institucional (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Função pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente. Se houver comprometimento sintomático ou prévio conhecido, função pulmonar ≥ 50% DLCO corrigido e VEF1 são necessários
  • Função cardíaca: FEVE ≥ 40%, sem angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
  • Cálcio (somente MM): Cálcio corrigido < 11,5 mg/dL dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Capaz de ficar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes da infusão de células NAM-NK (excluindo pré-medicações do regime preparatório)
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 4 meses após o término da terapia
• Deve ter se recuperado dos efeitos agudos da terapia anterior - pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a última dose de quimioterapia
• Consentimento voluntário por escrito

Critérios de Exclusão de Pacientes:

• Envolvimento ativo e não tratado do SNC
• Leucemia linfocítica crônica (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou linfomas de alto grau (linfoma de Burkittt/linfoma linfoblástico)
• Grávidas ou lactantes - Os agentes usados ​​neste estudo incluem aqueles que se enquadram na Categoria D de Gravidez - têm potencial teratogênico conhecido. Para o braço de elotuzumabe: Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo (24 horas antes do início de elotuzumabe)
• Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (p. demonstração de um intervalo QTc superior a 500 milissegundos)
• Critérios de Classificação Funcional da New York Heart Association Classe II ou superior (apêndice III) ou arritmias cardíacas graves que possam aumentar o risco de complicações cardíacas da terapia com citocinas (p. taquicardia ventricular, ectopia ventricular frequente ou taquiarritmia supraventricular requerendo terapia crônica)
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
• História de asma grave, atualmente em uso de medicamentos crônicos (uma história de asma leve que requer apenas esteróides inalatórios é elegível)
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax, a menos que liberados para estudo pelo Pulmonar. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas e descontroladas - todas as infecções anteriores devem ter sido resolvidas após a terapia ideal
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes do estudo usados

• Somente para pacientes com MM:

  • Radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo"
  • Cirurgia em 4 semanas
  • Quimioterapia em 3 semanas (6 semanas para melfalano ou anticorpos monoclonais)
• Recebeu drogas experimentais dentro de 14 dias antes da 1ª dose da droga em estudo
• Alto título de anticorpos anti-HLA específicos do doador (MFI >1000)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DOADOR:

• Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico ou incompatível com base em um mínimo de DNA de resolução intermediária com base na tipagem de Classe I do locus A e B (pelo menos 2/4 do alelo classe I) e ausência de anticorpos anti-HLA do receptor
• 12 a 70 anos de idade - A prioridade deve ser dada à idade (<35 anos), seguida de compatibilidade HLA (haploidêntico e, se não disponível, doador totalmente incompatível).
• Pelo menos 40 kg de peso corporal
• Em boa saúde geral, conforme determinado pelo médico avaliador

• Função adequada do órgão definida como:

  • Hematológico: hemoglobina, glóbulos brancos, plaquetas dentro de 10% do limite superior e inferior da faixa normal de teste (sexo baseado para hemoglobina),
  • Hepático: ALT < 2 x limite superior do normal,
  • Renal: creatinina sérica < 1,8 mg/dl
• Desempenho de um painel de triagem de doenças infecciosas do doador, incluindo anticorpo CMV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B, anticorpo da hepatite C, PCR do HIV, anticorpo ½ do HIV, anticorpo ½ do HTLVA, plasma rápido (RPR), Treponema, Trypanosoma cruzi (T. Cruzi), HCV por NAT, HIV por NAT e WNV (Vírus do Nilo Ocidental) por NAT ou por painel atual - deve ser negativo para HIV e hepatite B ativa
• Não grávida - as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a aférese
• Capaz e disposto a submeter-se a aférese
• Consentimento voluntário por escrito (usando o formulário de consentimento se o doador for menor de 18 anos)