CELTIC-1: 재발성/불응성 말초 T세포 림프종(PTCL) 환자를 대상으로 한 세둘라티닙의 2B상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
2. WHO 2016 분류[45]에 따라 연구 대상으로 나열된 모든 PTCL 하위 유형의 조직학적으로 확인된 진단. 환자는 국소 병리학에 근거하여 입력될 수 있습니다. 국소 병리학 슬라이드는 중앙 병리학 검토에 사용할 수 있어야 합니다.
3. 최소 2주기의 치료를 포함하는 최소 하나의 전신 요법으로 구성된 선행 요법.
4. ALCL 환자에서, 조사자의 판단에 따라 그러한 치료가 달리 금기 사항이 아닌 한 브렌툭시맙 벤도틴으로 사전 치료.

5. 이전 치료 후 재발성/불응성 질환:

   • 난치성이란 SD, PR 또는 CR을 초래한 치료 요법 완료 후 6개월 이하 이내에 치료 중 진행 또는 질병의 재발/진행으로 정의됩니다.
   • 재발은 이전에 기록된 반응(CR 또는 PR) 이후 및 마지막 치료 이후 > 6개월 후 질병의 진행 또는 재발로 정의됩니다.
6. 연령 ≥ 18세.
7. 기대 수명 > 3개월.
8. ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.

9. ANC ≥ 1,000/µL 및 혈소판 수 ≥ 75,000/µL로 정의되는 적절한 골수 보유량. ANC는 7일 동안 성장 인자 지원이 없어야 하며, 혈소판 수는 연구 약물 개시 후 7일 이내에 수혈 지원이 없어야 합니다. 골수 침범의 증거가 있는 환자는 혈소판 수치가 50,000/μL 이상이어야 합니다.

   참고: HSTCL 환자의 ANC 또는 혈소판 수에는 혈구감소증이 있는 경우 질병에 이차적인 한 제한이 없습니다.

10. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검체를 기반으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능.
11. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능: i) 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × ULN; 및 ii) 혈청 AST/ALT 수치 ≤ 2.5 x 참조 실험실의 ULN. 길버트 증후군으로 인한 것이 분명한 경우 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 2.5mg/dL은 허용됩니다. 림프종이 있고 문서화된 간 침범이 있는 환자에서 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다. i) 총 빌리루빈 수치 ≤ 2 × ULN; 및 ii) AST/ALT 수준 ≤ 3 × ULN.
12. 주어진 종양 유형에 대해 측정 가능한 질병으로, CT로 평가하거나 결절 또는 종괴 병변이 있는 환자의 경우 CT/PET로 평가할 때 RECIL 기준(≥ 15mm)에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재하는 것으로 정의됩니다.
13. 가임기 여성 환자와 남성 환자는 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 성교를 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임 방법의 예로는 경구 피임법 또는 콘돔과 살정제 또는 콘돔과 격막과 같은 이중 장벽 방법이 있습니다.

제외 기준:

1. 다음 PTCL 아형 중 하나의 진단: (i) 원발성 피부 ALCL 및 원발성 피부 감마-델타 림프종을 포함하는 원발성 피부 T 세포 림프종; (ii) 대세포 형질전환을 포함하는 균상 식육종; (iii) 세자리 증후군; 및 (iv) 백혈병 형태의 PTCL(예를 들어, 성인 T 세포 백혈병/림프종, T 세포 전림프구성 백혈병, T 세포 거대 과립 림프구 백혈병, 공격적 NK 백혈병).
2. 연구 약물 개시 90일 이내의 동종 또는 자가 줄기 세포 이식 또는 연구 약물 개시 8주 이내의 이식편대숙주병(GVHD) 또는 GVHD 예방을 위한 활성 면역억제 요법.
3. SYK 또는 JAK 억제제를 사용한 이전 암 요법.
4. CYP3A4의 강력한 억제제, 민감한 기질 또는 유도제를 사용한 만성 치료의 필요성.
5. 중추 신경계의 알려진 활동성 림프종 침범.
6. 등급 ≥ 2 중증도(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE]의 v5.0에 따름)이고 또한 연구자의 판단에서 임상적으로 유의미한 이전 치료와 관련된 지속적 미해결 독성. 예외는 탈모증, 발기 부전, 안면 홍조, 성욕 감퇴 및 신경병증입니다.
7. 연구 약물 개시 3주 이내의 PTCL 아형에 대한 기타 치료.
8. HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 감염 또는 알려진 HBV 또는 HCV 보균자 상태.
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 정맥 내 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제의 필요성으로 정의됩니다.

10. 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 클래스 II). 환자는 지난 90일 이내에 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색(MI)이 없어야 합니다.
    2. 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신 제외)이 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 유의한 심장 부정맥. 제어된 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다.
    3. 선천성 QT 연장 증후군 또는 QT 연장 위험이 낮은 감염에 필요한 약물을 제외하고 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물.
    4. 스크리닝 시 프리데리시아로 보정된 QT 간격 ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 470msec(여성).
11. 삼키기 어려움 또는 흡수 장애 증후군.
12. 지난 30일 이내에 알려진 급성 췌장염 병력 또는 알려진 만성 췌장염 병력.
13. 연구 약물 개시 28일 이내의 대수술.
14. 악성 종양이 치유 의도로 치료되지 않았으며 재발 가능성이 작지 않은 경우(조사자의 판단에 따라 2년 동안 < 5%) 연구 약물 개시 전 2년 기간 내에 또 다른 악성 종양의 병력. 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 등록될 수 있습니다. 유방암 또는 전립선암에 대한 보조 호르몬 요법을 받는 환자는 연구 시작 시 감지할 수 있는 질병이 없는 한 자격이 있습니다.
15. 구토 치료를 위한 간헐적 사용을 제외하고 프레드니손 20mg/일과 동등한 용량 이상의 만성 전신 스테로이드 치료.
16. 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 중에 임신할 계획이 있는 여성.
17. cerdulatinib의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
18. 다른 모든 치료 임상 연구에 참여(생존을 위한 다른 연구의 장기 추적 조사와 마찬가지로 관찰 또는 등록 시험이 허용됨).
19. 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해하거나 조사자의 판단에 따라 연구 종점 또는 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 임의의 다른 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재.