NAM NK -solujen ja IL-2:n Ph I -koe aikuisille MM:n ja NHL:n kanssa

Potilaan osallistumiskriteerit:

• ≥18 - ≤70 vuoden ikä

• Täyttää yhden seuraavista taudin kriteereistä:

  • Multippeli myelooma (MM), jolla on jokin seuraavista:

    • uusiutunut/refraktorinen sairaus kahden hoitosarjan jälkeen, mukaan lukien proteasomin estäjä (bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi) ja immunomoduloiva lääke (talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi)
    • uusiutunut sairaus 2-18 kuukauden kuluttua ensimmäisestä autologisesta kantasolusiirrosta,
    • uusiutunut sairaus vähintään 4 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ilman merkkejä aktiivisesta graft versus host -taudista eikä luovuttajan lymfosyyttiinfuusiota ole saatavilla
    • mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin IgG-, A-, M-M-proteiiniksi ≥ 0,5 g/dl tai seerumin IgD-M-proteiiniksi ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiiniksi ≥ 200 mg/24 tuntia
    • vähintään 4 viikkoa plasmafereesistä
    • vähintään 3 päivää viimeisten kortikosteroidien ja tutkimushoidon alkamisen välillä

  • CD20-positiivinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma (NHL)

    • CD20:n ilmentyminen, joka on vahvistettu virtaussytometrillä tai immunohistokemialla ja joka täyttää yhden tai useamman seuraavista:

      • todisteita uusiutuneesta/refraktaarisesta taudista, joka on epäonnistunut perinteisessä hoidossa ja epäonnistunut/ei kelvollinen/hylätty korkeamman prioriteetin tutkimukset,
      • uusiutunut sairaus vähintään 60 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen
      • uusiutunut sairaus vähintään 4 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ilman merkkejä aktiivisesta graft versus host -taudista eikä luovuttajan lymfosyyttiinfuusiota ole saatavilla
      • on mitattavissa oleva sairaus, jonka halkaisija on yli 1,5 cm
• HLA-haploidenttinen tai yhteensopimaton sukulainen luovuttaja (12–70-vuotiaat) ja luovuttaja/vastaanottaja vastaavuus perustuu vähintään keskiresoluutioon perustuvaan DNA:han perustuvaan A- ja B-lokuksen luokan I tyypitykseen (vähintään 2/4 luokan I alleelista) ja vastaanottajan anti-HLA-vasta-aineet valittua luovuttajaa vastaan
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 % - liite III

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä (30 päivää keuhkojen ja sydämen arvioinnille), joka määritellään seuraavasti:

  • Luuydin: Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 3000/μL, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL ja hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl - voidaan luopua, jos taudin aiheuttama normi on liittyvää luuytimen osallistumista
  • Munuaiset: kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Maksa: ALAT tai ASAT ≤ 3 x laitosnormin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Keuhkotoiminta: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta. Jos oireinen tai aiemmin tiedetty vajaatoiminta, keuhkojen toiminta ≥ 50 % korjattu DLCO ja FEV1 vaaditaan
  • Sydämen toiminta: LVEF ≥ 40 %, ei hallitsematonta angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
  • Kalsium (vain MM): Korjattu kalsium < 11,5 mg/dl 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Pystyy olemaan poissa prednisonista tai muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen NAM-NK-soluinfuusiota (lukuun ottamatta valmistelevia esilääkitystä)
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• On täytynyt toipua aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista - vähintään 2 viikkoa on kulunut viimeisestä kemoterapiaannoksesta
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Potilaan poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen, hoitamaton keskushermostohäiriö
• Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai korkea-asteinen lymfooma (Burkittin lymfooma / lymfoblastinen lymfooma)
• Raskaana oleva tai imetys - Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat ne, jotka kuuluvat raskausluokkaan D - joilla on tunnettu teratogeeninen potentiaali. Elotutsumabikäsivarsi: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (24 tuntia ennen elotutsumabihoidon aloittamista).
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. yli 500 millisekuntia olevan QTc-ajan osoittaminen)
• Luokka II tai korkeampi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen kriteerit (liite III) tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka todennäköisesti lisäävät sytokiinihoidon sydänkomplikaatioiden riskiä (esim. kammiotakykardia, toistuva kammioektopia tai supraventrikulaarinen takyarytmia, joka vaatii kroonista hoitoa)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Aiempi vaikea astma, tällä hetkellä kroonisilla lääkkeillä (vain hengitettäviä steroideja vaatinut lievä astma on kelvollinen)
• Uudet tai etenevät keuhkoinfiltraatit seulonnassa rintakehän röntgenkuvassa tai rintakehän CT-skannauksessa, ellei niitä ole keuhkojen tutkittavaksi. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa).
• Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot – kaikkien aiempien infektioiden on täytynyt hävitä optimaalisen hoidon jälkeen
• Tunnettu yliherkkyys jollekin käytetylle tutkimuksessa käytetylle aineelle

• Vain MM-potilaille:

  • Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista"
  • Leikkaus 4 viikon sisällä
  • Kemoterapia 3 viikon sisällä (6 viikkoa melfalaanille tai monoklonaalisille vasta-aineille)
• Sai tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Korkea luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden tiitteri (MFI > 1000)

LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖPERUSTEET:

• HLA-haploidenttinen tai yhteensopimaton luovuttaja/vastaanottaja-vastaavuus, joka perustuu vähintään keskiresoluutioon perustuvaan DNA:han perustuvaan A- ja B-lokuksen luokan I tyypitykseen (vähintään 2/4 luokan I alleelista) ja vastaanottajan anti-HLA-vasta-aineiden puuttumiseen
• 12–70-vuotiaat - Etusijalle tulee antaa ikä (<35 vuotta), minkä jälkeen HLA-sovitus (haploidenttinen ja jos ei ole saatavilla, täysin epäyhteensopimaton luovuttaja).
• Vähintään 40 kiloa ruumiinpainoa
• Yleisesti hyvä terveys arvioitavan lääkärin määräämänä

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen: hemoglobiini, valkosolut, verihiutaleet 10 %:n sisällä testin normaalin alueen ylä- ja alarajasta (hemoglobiinin sukupuolen perusteella),
  • Maksa: ALT < 2 x normaalin yläraja,
  • Munuaiset: seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl
• Luovuttajan tartuntataudin näyttöpaneelin suorituskyky, mukaan lukien CMV-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B ydinvasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine, HIV PCR, HIV ½ vasta-aine, HTLVA ½ vasta-aine, nopea plasma (RPR) Treponema, Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV NAT:lta, HIV NAT:lta ja WNV (West Nile Virus) NAT:lta tai nykyisen paneelin mukaan - on oltava negatiivinen HIV:n ja aktiivisen hepatiitti B:n suhteen
• Ei raskaana – hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa afereesista
• Pystyy ja haluaa tehdä afereesin
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (hyväksyntälomakkeella, jos luovuttaja on alle 18-vuotias)