비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자의 결과를 예측하기 위한 새로운 예후 모델

방광 요로상피암은 요로의 가장 흔한 암으로 남성에서는 7번째, 여성에서는 7번째로 흔한 암입니다. 새로 진단된 방광의 요로상피암 사례의 대부분은 비근육 침윤성(NMIBC)이며 Ta, T1 또는 CIS(Carcinoma in situ) 단계를 포함합니다. 초기 관리는 눈에 보이는 모든 유두 병변의 완전한 제거와 방광 종양의 정확한 병기를 목표로 하는 내시경 절제술입니다. 향후 계획은 조직병리학적 진단 결과에 따라 결정되며, 재절제 또는 면역보조요법이 포함된다.

NMIBC 절제 후 재발 및 근침습성 질환으로의 진행률은 각각 42%, 21%에 달해 대체 치료가 시급한 상황이다. 따라서 예후 모델의 개발은 장기적인 이환율을 최소화하고 결과를 개선하는 데 궁극적으로 중요합니다. 가장 일반적으로 사용되는 계층화 시스템은 EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 위험 테이블과 The Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico(CUETO) 스코어링 모델입니다. EORTC 위험 표는 Ta/T1 요로상피성 방광 암종으로 진단된 2596명의 환자를 기반으로 구성되었습니다. 그럼에도 불구하고, BCG로 치료받은 환자의 수는 적었고(7%), 화학 요법의 수술 직후 주입(<10%); 또한, 방광의 2차 경요도 절제술(re-TUR)은 수행되지 않았습니다. CUETO 점수 모델은 방광 종양의 TUR을 받은 후 6개월간 BCG 유지 요법을 받은 1,062명의 환자에 대한 후향적 분석을 기반으로 구축되었습니다. 그럼에도 불구하고 연구는 상대적으로 오래된 등급 시스템, re-TUR 또는 즉각적인 방광 내 주입의 부족, 재발 시간 결정에 대한 부적절함으로 인해 제한되었습니다.

Pan 등은 2004년 세계보건기구(WHO)/국제비뇨기과병리학회(International Society of Urologic Pathology) 등급 시스템에 따라 분류된 NMIBC 환자 1366명의 후향적 분석에서 예후 노모그램을 개발했습니다. 유사하게, 이 연구는 후향적 특성, 즉각적인 방광내 주입에 대한 현재 권장사항 부족, 다른 예후 요인에 대한 연구 부족으로 제한되었습니다. Ali-El-Dein 등은 단일 기관의 1000명 이상의 환자에 대한 후향적 분석을 기반으로 재발 및 진행에 대한 노모그램을 구성했습니다. 그럼에도 불구하고 보조 요법에는 이질성이 있었고 모든 환자에서 re-TUR이 수행되지 않았습니다.

최근에 Cambier 등은 중간 위험 및 고위험 NMIBC 환자 1,812명과 보조 BCG 유지 요법을 1~3년 동안 실시한 데이터를 기반으로 노모그램 및 위험 계층화 시스템을 발표했습니다. 이 연구는 현재 권장되는 1-3년 유지 BCG를 받는 NMIBC 환자에서 첫 번째 예후 인자 분석을 제시하지만 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 연구 기간 동안 고위험 환자에서 경요도 절제술을 반복하지 않았습니다. 또한 중앙 병리학 검토가 없었고 재발 또는 진행 시점의 상부 기관 상태에 대한 데이터가 없었습니다.

이전에 언급한 모든 노모그램은 방광 종양의 경요도 절제술 후 결과를 감지하는 데 상당한 능력을 입증했지만. 이 논문들 중 어느 것도 예측 능력을 향상시키는 것으로 입증된 다른 생물학적 마커를 포함하지 않았습니다. 최근에는 흡연과 재발 및 NMIBC의 진행 사이의 관계가 특히 강조되고 있습니다. 흡연은 질병 재발 및 진행의 ​​위험을 증가시킬 뿐만 아니라 현재 흡연자와 장기간 흡연을 하는 사람이 두 끝점 모두에서 가장 큰 위험에 처해 있는 것으로 나타났습니다. 또한, Ogihara 등은 양성 흡연 이력이 NMIBC 재발에 대한 독립적인 예측인자이며 흡연 강도나 기간에 관계없이 15년 이상 흡연을 중단하면 이전 흡연자의 종양 재발 위험이 감소함을 보여주었습니다.

종양 미세환경에서의 염증은 강화된 혈관신생, 침습 및 전이를 통해 악성 세포의 증식 및 생존에 중요한 역할을 합니다. 기본 메커니즘에는 T 림프구, 케모카인, 활성화된 사이토카인, CRP 분비 및 호중구 증가증 모집이 포함됩니다. 최근의 메타 분석에서 Masson-Lecomte 등은 다양한 염증 예측 인자 중에서 혈청 C 반응성 단백질(CRP) 수치, 호중구 대 림프구 비율(NLR), 요중 및 혈청 인터루킨 수치가 가장 예후 인자임을 밝혔습니다. 방광암 예후를 위해. 또한 Kamat 등은 사이토카인 패널이 BCG 치료 중 종양 재발 위험이 있는 환자를 식별할 수 있는 가능성이 있음을 보여주었습니다. 또한, 인터루킨 IL-2는 BCG 요법에 대한 반응에 대한 가장 예후적인 바이오마커인 것으로 나타났습니다.

15,215명의 환자를 포함한 최근의 메타 분석에서 Martin-Doyle 등은 가장 큰 충격 위험 요인이 고유판으로의 침습 깊이임을 보여주었습니다. 또한, 림프혈관 침범, 관련 상피내암종, 종양 크기 > 3cm, 고령은 진행 및 암 특이적 생존에 대한 독립적인 예측인자였습니다.

현재 NMIBC 치료 후 결과를 조사하는 모든 간행물에는 재병기 TUR, BCG 유지 요법, 예후가 높은 다른 요인(예: 흡연, 염증성 바이오마커, 라미나 침습의 깊이. 따라서 이 프로토콜은 임상적으로 저렴한 모든 바이오마커를 NMIBC 후 결과를 예측하기 위한 예후 모델로 결합하도록 구성됩니다.